L-аспарагиназа и ПЭГаспарагиназа

Частота и кратность введения L-аспарагиназы:

А) В курсе Консолидация I в 52 день L-аспарагиназа вводится в дозе 2500 Ед/м²/сут, в/в

В) L-аспарагиназа в дозе 5000 Ед/м²/сут в/в, в течение 2х часов или в/м вводится в следующие дни:

Ø Консолидация I: в 55, 58, 61, 64 и 67 дни;

Ø Консолидация II: Реиндукция I: в 92, 95, 98, 101, 104, 107 и 110 дни;

Ø Консолидация III: в 128, 131, 134, 137, 140, 143 и 146 дни;

Ø Консолидация IV: Реиндукция II: в 150, 153, 156, 159 и 162 дни;

Ø Консолидация V: в 165, 168, 171 и 174 дни.

Способ применения: Для в/в введения разовую дозу растворяют в 400-500 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят через инфузомат в течение 2-3х часов.

ПЭГ-аспарагиназа и L-аспарагиназа катализирует гидролиз аспарагина, что приводит к нарушению биосинтеза белков, в первую очередь в быстроделящихся лейкозных клетках. Значительно уменьшает число опухолевых клеток в периферической крови и костном мозге. Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в цереброспинальной жидкости, не определяется в моче. При повторном введении с интервалом менее 24 часов кумулирует. Период полувыведения - 8-30 ч (в/в) или 39-49 ч (в/м), не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания. Основными отличиями ПЭГ-аспарагиназы и L-аспарагиназы является их фармакокинетическая характеристика – более медленное высвобождение и более длительный эффект пегилированной формы препарата.

Объем обследований перед началом терапии ПЭГ-/L-аспарагиназой

Противопоказания к применению аспарагиназ:

Ø Гиперчувствительность (анафилактический шок, отек Квинке);

Ø Тяжелые нарушения функции печени, почек, поджелудочной железы (в т.ч. в анамнезе), панкреатит с выраженным болевым синдромом;

Ø Кровоизлияние в головной мозг;

Ø Беременность, кормление грудью.

Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 мл раствора, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0.1 мл 0.9% раствора NaCl (результат реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато.

До начала введения необходим контроль следующих показателей:

Ø Коагулограмма (уровень фибриногена, ПТИ);

Ø Активность АЛТ, АСТ, панкреатической амилазы, уровень билирубина;

Ø Уровень альбумина.

Развитие лейкопении (нейтропении) без признаков тяжёлой инфекции не является основанием для отказа от терапии ПЭГ-/ L-аспарагиназой или отмены препарата.

Мониторинг терапии ПЭГ-/L-аспарагиназой