Антагонисты альдостерона

Спиронолактон (верошпирон, альдактон) – конкурентный антагонист рецепторов альдостерона. Его действие на рецепторы альдостерона, расположенные в дистальных почечных канальцах, приводит к блокаде ионообмена калия на натрий, что сопровождается слабым усилением диуреза и натрийурезом с одновременной задержкой калия в организме. Данное свойство используют при комбинированной диуретической терапии совместно с петлевыми и тиазидными диуретиками, которые, напротив, вызывают гипокалиемию. Блокада воздействия альдостерона на рецепторы сердечной мышцы и эндотелия сосудов тормозит процессы фиброзирования и ремоделирования сердца и сопровождается гипотензивным и вазопротекторным действием. При тяжёлой декомпенсации и ухудшении течения ХСН спиронолактон можно применять в высоких (150 - 300 мг/сутки) дозах в комплексе с другими диуретиками, в основном как калийсберегающее мочегонное средство. При длительном поддерживающем лечении совместно с ИАПФ спиронолактон используют в малых дозах (25 - 50 мг/сутки) как нейрогормональный модулятор, улучшающий прогноз и уменьшающий смертность больных с ХСН.

В исследовании RALES (окончено в 1998 году) изучалось влияние невысокой дозы (25 мг/сутки) спиронолактона на смертность (от всех причин) больных с тяжелой ХСН (III-IV ФК), принимавших ИАПФ и петлевой диуретик. Допускалось применение сердечных гликозидов, но не допускалось других калийсберегающих диуретиков. Результаты исследования RALES показали, что включение небольших доз (25 мг/сутки) спиронолактона в комплексное лечение тяжелой ХСН, основой которого было применение ИАПФ и диуретиков, у больных с креатинином сыворотки £ 2,5мг/дл привело к выраженному (на 30 %) снижению смертности и уменьшению потребности в госпитализации. При этом не было отмечено клинически значимого повышения уровня калия в крови. Во всех случаях спиронолактон назначают либо однократно утром, либо в 2 приёма, но в первой половине дня. Основными побочными эффектами могут быть гиперкалиемия, требующая контроля, и гинекомастия (в 7–8 % случаев). Особенно велик риск развития гиперкалиемии (с возможной асистолией) при наличии ХПН.