Понятие о средней полной дозе действия, коэффициенте элиминации и коэффициенте остаточного действия СГ

Под средней полной дозой действия (полной терапевтической дозой) понимают такое весовое количество СГ, при котором достигается максимальный терапевтический эффект у большинства декомпенсированных больных без появления токсических симптомов. Одним из доказательств отсутствия принципиального различия между отдельными СГ является тот факт, что при внутривенном введении средняя полная доза действия для всех СГ одинакова: для гликозидов наперстянки она составляет около 2 мг, для гликозидов со строфантиноподобным действием - 0,6-0,7 мг.

В связи с неодинаковой всасываемостью из ЖКТ отдельных СГ, назначаемых внутрь, имеются существенные различия в величине их полной дозы действия. Последняя обратно пропорциональна всасываемости препарата: чем лучше всасываемость препарата, тем меньше понадобится его для получения полного терапевтического эффекта, и наоборот, чем хуже всасываемость препарата, тем больше его полная доза действия. Так, для дигитоксина, полностью всасывающегося из ЖКТ, полная доза действия как при внутреннем приеме, так и внутривенном введении одинакова и в среднем равна 2 мг. Для изоланида, всасывание которого не превышает 30-40 % (чаще значительно меньше), полная доза действия при приеме внутрь в 2,5-3 раза больше, чем при в/в введении. Для строфантина, коргликона и других строфантиноподобных препаратов, почти не всасывающихся из кишечника, полная доза действия при даче внутрь должна быть бесконечно большой. Следовательно, при энтеральном введении строфантин практически неэффективен.

Терапевтические особенности отдельных гликозидов связаны также с различиями в быстроте наступления лечебного эффекта, что в свою очередь зависит от неодинаковой способности препарата образовывать химические соединения с сывороточными альбуминами. В связанном состоянии СГ неактивны. Этим объясняется задержка в наступлении кардиотонического эффекта дигитоксина и ацедоксина, легко вступающих в связь с белками, по сравнению с коргликоном или строфантином, циркулирующими в крови в свободном состоянии.

Очень важной для клиники является способность СГ поддерживать терапевтический эффект еще некоторый период после прекращения его введения. Из распространенных в нашей стране СГ наиболее короткой продолжительностью действия обладает коргликон (4-6 часов). Терапевтический эффект строфантина полностью исчезает через 2-3 дня после внутривенного введения его полной дозы действия, дигоксина – через 7 дней. Наиболее продолжительным терапевтическим (соответственно и токсическим) эффектом обладает дигитоксин, действие которого продолжается еще 2-3 недели (до 21 дня) после отмены препарата. По продолжительности эффекта другие СГ занимают промежуточное положение.

Можно считать достоверно установленным, что для каждого СГ суточная потеря действия пропорциональна разрушению и выведению (элиминации) препарата из организма. Элиминируется в сутки не строго фиксированное количество гликозида, а тем большее, чем больше препарата накоплено в организме. Однако в процентном отношении количество элиминированного к количеству накопленного в организме препарата – строго постоянная величина для каждого химически чистого СГ. Эту суточную потерю действия, выраженную в процентах к содержащемуся в организме СГ, называют коэффициентом элиминации.

Самым меньшим коэффициентом элиминации обладает дигитоксин (7 %), а самым большим – строфантин (40 %). Для дигоксина и изоланида коэффициент элиминации равен примерно 20 %. Полная элиминация из организма коргликона, как указывалось, происходит меньше чем за сутки. Это значит, что на следующий день после отмены дигитоксина следует считать с 93 %, а после строфантина – с 60 % исходного эффекта, принимаемого за 100%. Следовательно, чем меньше коэффициент элиминации, тем больше коэффициент остаточного действия, и наоборот.