Введение донорских лимфоцитов

- DLI (частота ответов 0-25%)

- DLI + ПХТ (частота ответов 40%)

2. Гипометилирующие препараты

Новые многообещающие терапевтические подходы, широко обсуждающиеся в последнее время, по поводу которых проводятся многочисленные клинические исследования, возникли в результате глубокого изучения биологии МДС. Среди них следует отметить ингибиторы метилирования ДНК (5-азацитидин, децитабин) и иммуномодулятор — леналидомид. 5-азацитидин обладает двойным механизмом действия. Он встраивается не только в молекулу ДНК, но и в молекулу РНК. В процессе метилирования ДНК гипометилирующие агенты ковалентно связываются с ДНК-метилтрансферазой, что приводит к реактивации генов, после чего восстанавливается дифференцировка гемопоэтических клеток-предшественников и нормальное кроветворение. Азацитидин, выстраиваясь в РНК молекулу, тем самым понижает её количество в клетках, что приводит к цитостатическому эффекту вне зависимости от клеточной фазы. На основании результатов исследования 3 фазы AZA-001 — международное, мультицентровое, контролируемое, в параллельных группах, в котором пациенты МДС высокого риска/ОМЛ (ВОЗ критерии) сравнивались со стандартным лечением (сопроводительная терапия, интенсивная химиотерапия, низкие дозы цитарабина), азацитидин был зарегистрирован, для лечения этих больных. Было показано, что азацитидин в 2,5 раза увеличивает общую выживаемость.

Терапия ингибиторами метилирования после аллогенной трансплантации

Может улучшить результаты ТКМ при МДС за счет усиления эффекта «трансплантат против лейкoза» (через модулирование экспрессии генов в опухолевых клетках и повышение их иммуногенности).Гены цитокинов Т-лимфоцитов чувствительны к эпигенетической терапии.Снижение экспрессии генов прогрессии и активации клеточного цикла Т-клеток (CCNG2, MTCP1, CD58, ADK). Увеличение экспрессии генов-блокаторов клеточного цикла (DCUN1D2, U2AF2, GADD45B, p53). Длительное применение препарата приводит к гипометилированию промотора FOXP3, его гиперэкспрессии, экспансии Т-регуляторных клеток. Применение 5-azaC после трансплантации предотвращает развитие РТПХ, что приводит к значительному увеличению выживаемости мышей при полностью несовместимой трансплантации костного мозга.

Литература

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Myelodysplastic Syndromes. www.nccn.org

2. Kurzrock R. Myelodysplastic syndrome overview // Semin Hematol. – 2002. – Vol. 39. – P. 18–25.

3. Kantarjian H., Issa J.-P., Rosenfeld C. et al. Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes. Results of a phase III randomized study // Cancer. – 2006. – Vol. 106. – P. 1794–1803.

4. Garcia-Manero G. Modifying the epigenome as a therapeutic strategy in myelodysplasia // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program.). – 2007. – P. 405–411.

5. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. – М.: Медицина, 2007. – 1120 с.

6. Greenberg P., Cox C., LeBeau MM et al. International scoring system for evaluating prognosis in myeloblastic syndromes // Blood. – 1997. – Vol. 89. – P. 2088–2089.

Хронический лимфолейкоз / лимфома из малых лимфоцитов