Ингибиторы гиперметилирования

При МДС широко распространена аномальная избыточная метиляция цитозина в СрG парах, что сопряжено с подавлением транскрипции генов и их инактивацией (феномен silencing). Это явление рассматривается, как дополнительный механизм инактивации генов-супрессоров опухоли. Уровень метилирования тумор-супрессивных генов растет по мере прогрессирования МДС.

Из гипометилирующих агентов наиболее часто используются Азацитидин и Децитабин. Последний зарегистрирован в Республике Казахстан.

Децитабин – аналог цитидина, специфический агент S-фазы. Противоопухолевая активность обеспечивается:

Ø Прямой цитотоксичностью в высоких дозах блокирование синтеза ДНК.

Ø Индукция гипометиляции при назначении в низких дозах, что приводит к дифференцировке клеток.

Ø Ре-экспрессии супрессорных онкогенов.

Ø Стимуляции иммунных механизмов.

Ø Супрессии роста опухоли.

Среднее время до первого ответа при проведении терапии децитабином 3,3 месяца, т.е. после 2 циклов терапии 93 % ответивших пациентов достигли ответа к 4 циклу. После достижения ПР проводится еще 2 курса. Ответ в среднем длится 10,4 месяца. При отсутствии эффекта после 3-го курса необходима смена тактики лечения.

Таблица 36. Децитабин: режимы дозирования (DACO-022)

*Равная рандомизация до 45 пациентов. Цикл каждые 4-6 недель.