Клиническая фармакология современных местных анестетиков

Местные анестетики (МА) – группа препаратов, временно и обратимо действующих на все нервные ткани и предупреждающие как возникновение импульса, так и его распространение по аксонам нервных клеток.

Местноанестезирующими свойствами обладают многие вещества, но лишь сравнительно небольшое их число пригодно для клинического применения. Клинически приемлемые вещества должны растворяться в воде, выдерживать стерилизацию нагреванием, не оказывать раздражающего действия, их эффект должен развиваться быстро и по продолжительности соответствовать времени, необходимому для проведения операции. Они не должны обладать токсическими свойствами при всасывании в кровь и не вызывать нежелательные реакции (последствия) в месте введения (после завершения их действия).

Используемые в настоящее время МА являются химическими производными кокаина, растительного алкалоида, выделенного из листьев коки. Это плохо растворимое в воде слабое основание, является производным бензойной кислоты, полученным путем ее соединения с третичным амином через эфирную связь. Структура большинства МА, синтетических производных представляет собой три основные функциональные единицы: гидрофильная и липофильная части соединены цепочкой, которая представляет собой сложный эфир или амид (рис.1).

Рис.1 Строение молекулы МА

O

R- C– O– C- C- NR R

O

R

NH- C

Липофильная Связывающее Гидрофильная

часть звено часть

Раствор МА содержит равновесную смесь ионизированной (катионной) соли и неионизированного основания. Существование ионизированной и неионизированной форм в сочетании с липофильной и гидрофильной частями исходного соединения обеспечивает возможность прохождения как через липофильные, так и через гидрофильные мембраны, что является основным свойством, позволяющим проникать через оболочку нервной клетки и вызывать анестезию. Указанные физико-химические свойства определяют длительность действия и клинические характеристики каждого из МА. Эфирная или амидная связь между двумя частями соединения определяет интенсивность метаболизма и специфическую токсичность веществ (Таб.)

Таблица