 |
цКЮБМЮЪ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ йНМРЮЙРШ | лШ ОНЛНФЕЛ Б МЮОХЯЮМХХ БЮЬЕИ ПЮАНРШ! | |
пАТОГЕНЕЗ МАКРОЦИТАРНЫХ АНЕМИЙ
|
|
При макроцитарной анемии диаметр эритроцитов превышает100 мкм. Выделяют три вида макроцитарных анемий:
1. Вследствие усиления нормального эритропоэза. Ретикулоциты и юные формы эритроцитов по размерам превосходят нормальные красные кровяные клетки. Компенсаторная интенсификация эритропоэза (в ответ на кровопотерю, хроническую гипоксию и др.) повышает содержание ретикулоцитов в циркулирующей крови и вызывает макроцитарную анемию.
2. Из-за увеличения площади наружной мембраны эритроцита. Гиперлипидемия (рост содержания липидов в плазме крови) через адсорбцию липидов на поверхности эритроцитов увеличивает размеры красных кровяных клеток и может обуславливать макроцитоз (появление в циркулирующей крови эритроцитов с диаметром, превышающим 100 мкм). При этом из-за патологических изменений эритроцитов они быстро омертвевают и развивается макроцитарная анемия.
3. Как результат нарушений синтеза ДНК при пролиферации эритроидных клеток.
Мегалобластные анемии –болезни, которые характеризуют макроцитоз и другие патологические изменения клеток костного мозга, обусловленные нарушениями синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты.
У 90 % больных с мегалобластной анемией ее обуславливают дефициты в организме витамина В12 и фолиевой кислоты. У других больных мегалобластная анемия – это следствие побочного действия лекарственных веществ: а) препаратов, содержащих серу; б) метотрексата и гидроксимочевины.
Связанный с белком витамин В12 (цианкобаламин, внешний фактор анемии Кастла) содержится в продуктах животного происхождения –мясе, сырах, печени, яйцах и др. Под влиянием кулинарной обработки и протеолитических ферментов в просвете желудка, цианкобаламин освобождается от белка. Незначительная часть свободного витамина В12 (примерно 1%) всасывается во внутреннюю среду из просвета желудка. Свободный витамин В12 соединяется с образуемым и секретируемым обкладочными клетками слизистой оболочки желудка желудка гликопротеином (внутренним фактором анемии Кастла). Комплекс витамина и гликопротеина, связывается со специфическими рецепторами эпителиоцитов средней и каудальной части подвздошной кишки. Это связывание является необходимым условием поступления цианкобаламина в циркулирующую кровь из просвета кишечника. В основном витамин депонируется в печени. Запасы витамина В12 в организме велики и составляют 2–5 мгпри суточной потребности во внешнем факторе равной в среднем 1 мкг. Поэтому недостаток витамина возникает медленно, в течение 3–6 лет.
Выделяют следующие причины недостатка в организме витамина В12:
· Недостаточное поступление витамина в организм с пищей, что в развитых странах бывает крайне редко, и служит причиной мегалобластной анемии у ортодоксальных вегетарианцев.
· Низкая секреции в просвет желудка внутреннего фактора анемии (наиболее частая причина мегалобластной, пернициозной анемии у больных). При пернициозной (лат. perniciosus – гибельный, опасный) анемии аутоиммунное поражение париетальных клеток снижает высвобождение в просвет желудка соляной кислоты и внутреннего фактора. Пернициозную анемию можно считать аутоиммунным заболеванием, так как у 60% больных в плазме крови выявляют аутоантитела к антигенам клеток, секретирующих внутренний фактор, и (или) к самому внутреннему фактору пернициозной анемии.
· Пернициозная анемия из-за удаления части или всего желудка. У небольшой части больных пернициозная анемия – это результат наследуемой по аутосомно-рецессивному типу неспособности эпителиоцитов желудка синтезировать внутренний фактор.
· Из-а недостаточного всасывания витамина из просвета подвздошной кишки. К нему приводит снижение общей площади внутренней поверхности подвздошной кишки после ее резекции. Воспаление стенки кишки снижает в функциональном отношении интактную часть этой площади.
Кишечные дисбактериоз и гельминтозы вызывают пернициозную анемию через усиленное потребление внешнего фактора микроорганизмами и гельминтами в просвете кишки. Дисбактериоз как причина пернициозной анемии особенно часто развивается в слепых петлях кишки. Пернициозная анемия может быть одним из звеньев патогенезасиндрома недостаточного кишечного всасывания, который как причину пернициозной анемии в частности вызывает снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы.
Коферментная форма витамина B12, метилкобаламин, необходим для нормального эритробластического кроветворения. Тетрагидрофолиевая кислота, которая образуется при участии метилкобаламина, – это субстрат для синтеза 5,10-метилтетрагидрофолиевой кислоты (коферментная форма фолиевой кислоты). Эта кислота участвует в образовании тимидин-фосфата. Тимидин-фосфат – необходим для образования ДНК эритрокариоцитами и другими клетками костного мозга. Недостаток тимидин-фосфата нарушает синтез ДНК, что вызывает патологические изменения ее структуры. В результате эритрокариоциты увеличиваются в размерах. Такие клетки получили название мегалобластов (гр. megas – большой + гр. blastos – росток) или мегалоцитов и напоминают эритрокариоциты и мегалоциты эмбриона человека. Продолжительность жизни мегалоцитов невелика, и большая их часть (до 50%) преждевременно разрушается в костном мозге, что ведет к анемии.
дЮРЮ ОСАКХЙНБЮМХЪ: 2014-10-30; оПНВХРЮМН: 287 | мЮПСЬЕМХЕ ЮБРНПЯЙНЦН ОПЮБЮ ЯРПЮМХЖШ | лШ ОНЛНФЕЛ Б МЮОХЯЮМХХ БЮЬЕИ ПЮАНРШ!
