 |
цКЮБМЮЪ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ йНМРЮЙРШ | лШ ОНЛНФЕЛ Б МЮОХЯЮМХХ БЮЬЕИ ПЮАНРШ! | |
пРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЗАЩИТА ОРГАНИЗМА
|
|
Воздействие на организм канцерогенных агентов, активация онкогенов и даже образование опухолевой клетки далеко не всегда приводят к формированию опухоли. Это возможно лишь при наличии важного условия - снижения эффективности механизмов противоопухолевой защиты, обеспечивающих антибластомную резистентность организма.
Антибластомная резистентность - свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, ее ядро и/или их действию на геном; обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию; обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост.
Различают следующие механизмы противоопухолевой защиты:
1. Антиканцерогенные:
ü препятствие проникновению канцерогенов в организм, клетку, ядро;
ü препятствие действию канцерогенов на геном клетки.
2. Антимутационные:
ü подавление экспрессии онкогена;
ü обнаружение и устранение онкогена.
3. Антицеллюлярные:
ü обнаружение и устранение опухолевой клетки;
ü обнаружение и торможение роста опухолевой клетки.
4. Неиммунные механизмы (осуществляют надзор за сохранением клеточного состава организма с помощью клеток и гуморальных факторов):
ü канцеролитические клетки (фагоциты, естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты);
ü фактор некроза опухолей альфа, который оказывает комплексное действие (усиливает образование активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами, находящимися в ткани новообразования; активирует процесс тромбообразования в микрососудах опухоли, ее ишемии и некроза; активирует секрецию лейкоцитами цитокинов с высоким канцеролитическим эффектом интерлейкина и интерферрона);
ü факторы аллогенного торможения и деструкции чужеродных клеток. К ним относят: факторы контактного торможения, подавляющие перемещение и пролиферацию опухолевых клеток;
ü альфа-липопротеины сыворотки крови и других биологических жидкостей. Доказано их прямое канцеролитическое действие в культуре опухолевых клеток. У пациентов с новообразованиями уровень их существенно снижен.
Указанные (а также некоторые другие) неспецифические антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты имеют важное значение. Однако они недостаточно эффективны. Многие опухолевые клетки способны ускользать от их действия. Поэтому важное значение в системе противоопухолевой защиты имеют специфические факторы.
5. Иммунные механизмы, которые реализуют клеточное и гуморальное звенья иммунитета. К ним относят:
ü Цитотоксические Т-лимфоциты, активированные опухолевыми антигенами. Т-киллеры оказывают двоякое действие:
- при непосредственном контакте с опухолевой клеткой;
- опосредованно (дистантно) путем выделения в биологические жидкости организма различных цитотоксических агентов.
ü Специфические антитела, вырабатываемые плазматическими клетками в связи с появлением в организме опухолевых антигенов. Цитотоксический эффект их эффективен в основном в отношении отдельных бластомных клеток (например, лейкозных). Это объясняется возможностью контакта антигенных детерминант опухолевой клетки и молекулами антигена. Клетки, находящиеся в составе опухолевого узла, мало доступны для иммуноглобулина.
Мощные антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты не всегда эффективны из-за следующих причин:
1. Канцерогенные агенты, вызывая опухоли, одновременно существенно подавляют и активность факторов антибластомной защиты.
2. Новообразование обусловливает развитие патологической толерантности к нему. Это достигается путем:
- потенцирования состояния иммунодепрессии;
- экранирования антигенных детерминант бластомы;
- блокады рецепторов киллеров свободными (отделившимися от опухолевых клеток) антигенными структурами, а также некоторыми другими путями.
3. В опухолевых клетках антигенные детерминанты часто мало- нли недоступны для контакта с иммуноглобулином и специфическими Т-киллерами.
4. Антигены опухоли могут быть "своими" для иммунной системы, и поэтому бластомные клетки не подвергаются уничтожению. Примером могут служить обнаруживаемые в некоторых опухолях эмбриональные белки, к которым имеется физиологическая толерантность.
5. Клетки новообразования способны менять свой антигенный профиль. В основе этого лежит высокая степень опухолевой прогрессии, обусловленная постоянно происходящими мутациями различных генов клеток бластомы.
дЮРЮ ОСАКХЙНБЮМХЪ: 2014-10-30; оПНВХРЮМН: 471 | мЮПСЬЕМХЕ ЮБРНПЯЙНЦН ОПЮБЮ ЯРПЮМХЖШ | лШ ОНЛНФЕЛ Б МЮОХЯЮМХХ БЮЬЕИ ПЮАНРШ!
