 |
цКЮБМЮЪ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ йНМРЮЙРШ | лШ ОНЛНФЕЛ Б МЮОХЯЮМХХ БЮЬЕИ ПЮАНРШ! | |
оПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ
|
|
Изменения в геноме, приводящие к трансформации нормальной клетки в опухолевую - лишь первый этап на пути дальнейшей модификации генома. В генетической программе, ставшей опухолевой, постоянно происходят изменения, в основе которых лежат следующие мутации. Это проявляется:
- фенотипически изменением биохимических, морфологических, электорофизиологических и функциональных признаков опухоли;
- изменениями различных свойств клеток бластомы, которые происходят независимо друг от друга, т.к. мутации каждого отдельного гена автономны;
- сроками изменений свойств разных клеток бластомы, которые сильно варьируют. Поэтому признаки их появляются и изменяются без какой-либо закономерной хронологии;
- тем, что при опухолевой прогрессии создаются клоны клеток с самой различной комбинацией признаков (феномен клональной селекции бластомы). В связи с этим разные субклоны клеток одного новообразования могут весьма существенно отличаться друг от друга;
- модификациями в геноме опухолевой клетки, которые наследуются, т.е. передаются дочерним клеткам.
Таким образом, опухолевая прогрессия - генетически закрепленное, наследуемое опухолевой клеткой и необратимое изменение одного или нескольких свойств клетки.
Процесс опухолевой прогрессии способствует высокой приспособляемости новообразований и создает условия для нарастания степени их атипизма и, следовательно - их злокачественности.
Взаимодействие опухоли и организма осуществляется при участии всех физиологических систем - нервной, эндокринной, иммуно-биологического надзора, кровообращения и других.
Результат взаимодействия опухоли и организма может проявляться:
- гибелью бластомных клеток. Это наблюдается наиболее часто. В организме эти клетки, как правило сразу же обнаруживаются и уничтожаются при участии факторов системы иммуно-биологичесго контроля;
- латентным "дремлющем" состоянием опухолевых клеток, которые делятся и образуют сравнительно небольшой клон, не имеющих стромы. Трофика их обеспечивается диффузией веществ из межклеточной жидкости и они,как правило, не инвазируются в окружающую нормальную ткань. Поэтому такую форму опухолевого роста обозначают как неинвазивную ("рак на месте"- cancer in situ. Подобное состояние может наблюдаться в течение ряда лет. Оно может завершиться либо гибелью клеток бластомы (при активации системы иммуно-биологического котроля), либо интенсификацией ее роста - приобретением способности к инвазии в окружающие ткани, метастазированию;
- прогрессирующем формированием новообразования с нарастанием степени его атипизма. В этом случае выделяют:
· Местные эффекты новообразования:
1. инвазивный рост, сдавливающий и деструктирующий окружающие нормальные ткани, нарушающий микрогемо- и лимфомикроциркуляцию, что приводит к развитию недостаточности ткани или органа;
2. образование и выделение в межклеточную жидкость метаболитов, биологически активных веществ (гормонов, факторов роста, ферментов, иммунодепрессантов и др.), способных вызывать дисфункцию органов;
3. подавление активности местных факторов системы иммуно-биологического контроля (фагоцитирующих клеток, лифоцитов, лизоцима, интерферронов и др., что способствует прогрессии опухолевого роста и развитию воспаления.
· Системное влияние новообразования проявляется развитием ряда общих неспецифических синдромов (паранеопластических):
1. кахексия;
2. иммунопатологические состояния.
Кахексия у онкологических больных характеризуется общей слабостью и значительной потерей массы тела.
Ее причины:
- поглощение опухолевыми клетками субстратов метаболизма, что существенно расстраивает обмен веществ в организме;
- интоксикация организма продуктами распада опухоли и окружающих ее тканей;
- избыточное образование макрофагами и моноцитами факторов некроза опухолей, который усиливает катаболизм липидов в организме, поэтому его еще называют кахектином;
- снижение аппетита из-за опухолевой интоксикации и психической депрессии пациентов;
- болевой синдром (при распаде опухоли, сдавление ею окружающих тканей или прорастании в них);
- кровотечение из распадающейся ткани новообразования или аррозированных стенок сосудов при инфильтрации опухолью;
- нарушения питания, пищеварения и всасывания веществ в желудке и/или кишечнике при развитии в них опухолей или их метастазов.
Иммунопатологические состояния. У онкологических больных часто развиваются различные инфекции вследствие наличия у них своеобразного синдрома приобретенного иммунодефицита.
Причины:
- Антигенная перегрузка иммунной системы различными белками, образующимися при распаде опухолей.
- Иммуносупрессивное действие избытка глюкокортикоидов, обнаруженного при росте опухолей (что связывают с развитием стрессорного состояния).
- Повышение активности Т-супрессоров при росте некоторых опухолей (например, гепатом).
- Дефицит субстратов, необходимых для пролиферации и дифференцировки иммуноцитов.
У онкологических больных находят и другие иммунопатологические состояния: аллергические реакции, болезни иммунной аутоагрессии, патологическая толерантность.
Другие паранеопластические синдромы:
- Психоневрологические синдромы (психозы, слабоумие, невропатии, нейро-трофические расстройства).
- Эндокринопатии, которые являются результатом нарушения продукции, инкреции и эффектов гормонов, выделяемых как гормональноактивными опухолями, так и непораженными бластомой эндокринными железами.
- Тромбогеморрагические синдромы.
- Анемии.
дЮРЮ ОСАКХЙНБЮМХЪ: 2014-10-30; оПНВХРЮМН: 368 | мЮПСЬЕМХЕ ЮБРНПЯЙНЦН ОПЮБЮ ЯРПЮМХЖШ | лШ ОНЛНФЕЛ Б МЮОХЯЮМХХ БЮЬЕИ ПЮАНРШ!
