Необратимое нарушение целостности клетки — некроз

В зависимости от особенностей цитотоксического действия патогенных фак-

торов некротические изменения носят очаговый или диффузный характер. При

продолжительных и повторных повреждениях печеночной паренхимы регенера-

торная способность гепатоцитов резко снижается.

Печеночноклеточная форма недостаточности может носить наследственный

характер, быть генетически обусловленной вследствие дефекта ферментов метабо-

лизма белков, жиров, углеводов, гликозаминогликанов, желчных кислот, желчных

пигментов. Врожденные дефекты ферментов гепатоцитов могут приводить к разви-

тию болезней накопления, например гликогенозов, липидозов. Для генетически об-

условленной недостаточности α‑антитрипсина характерно отложение аномального

α‑антитрипсина в перипортальных гепатоцитах. При врожденной гипофибриноге-

немии возникает скопление фибриногена в эндоплазматической сети гепатоцитов.

При гемохроматозе происходит накопление железа в сидеросомах гепатоцитов и

макрофагов, а также в просвете желчных капилляров. Отложение в гепатоцитах

кристаллических гранул и включений, содержащих медь, наблюдается при болезни

Вильсона-Коновалова.

Касаясь характеристики этиологических факторов, вызывающих развитие

приобретенной печеночноклеточной формы недостаточности, необходимо, прежде

всего, остановиться на ксенобиотиках. К ксенобиотикам, поступающим в организм

человека и способным вызвать поражение печени, относятся промышленные яды,

пестициды, лекарственные препараты, пищевые добавки, красители и т.д. Избира-

тельной гепатотоксичностью обладают продукты превращения нефти, ароматиче-

ские углеводороды, соли тяжелых металлов, спирты, фенолы, токсины раститель-

ного происхождения. Различают облигатные и факультативные гепатотоксины.

Облигатные гепатотоксины вызывают необратимые некротические изменения ге-

патоцитов (токсины бледной поганки).

Факультативные гепатотоксины в процессе биотрансформации преобразуют-

ся в высокотоксичные соединения. К их числу относятся четыреххлористый угле-

род, полициклические ароматические углеводороды.

В настоящее время известно более 300 лекарственных препаратов, обладаю-

щих гепатотоксическим действием, среди них хлороформ, аминазин, бруфен, ин-

дометацин, парацетамол, сульфаниламиды, ПАСК, эритромицин, фуросемид и др.

Развитие печеночноклеточной недостаточности может быть следствием па-

тогенного действия микроорганизмов (вирусов, бактерий, простейших), вызываю-

щих или прямое цитопатогенное действие на гепатоциты, или опосредованное, за

счет индукции иммуноаллергических реакций.

2. Первично холестатическая за счет обтурации желчевыводящих путей или

развития дискинезий. Причинами первично холестатической формы печеночной

недостаточности (внепеченочный холестаз) являются камни желчевыводящих пу-

тей или стриктуры, опухоли головки поджелудочной железы, желчного протока,

сфинктера Одди, нарушения вегетативных нервных влияний на желчевыводящие

протоки, приводящие к нарушению оттока желчи.

Естественно, что вслед за внепеченочным холестазом, если он быстро

не устраняется, развивается печеночноклеточная недостаточность со всеми

свойственными ее клинико-биохимическими синдромами, в том числе и с

формированием внутрипеченочного холестаза.

3. Первично вазогенная форма недостаточности печени, в основе которой

лежит нарушение кровоснабжения печени, развитие гипоксии с последующими

типовыми вторичными метаболическими расстройствами: развитием ацидоза, ак-

тивацией процессов липопероксидации, активацией лизосомальных гидролаз, де-

стабилизацией биологических мембран и соответственно нарушением структуры

и функции гепатоцитов.

Нарушения печеночного кровотока могут быть связаны с системными и ло-

кальными сдвигами. Системные расстройства гемодинамики и соответственное

развитие печеночной недостаточности на фоне острой или хронической циркуля-

торной гипоксии имеют место при сердечной недостаточности, легочной недоста-

точности, вазогенном, кардиогенном, гиповолемическом шоке, коллапсе и т.д.

Причиной локальных нарушений кровообращения в печени может быть раз-

витие тромбоза, эмболии, кровоизлияний, коарктаций в системе печеночной арте-

рии, воротной вены, печеночной вены и в синусах.

Одной из распространенных форм нарушения кровотока в печени является

портальная гипертензия, также являющаяся одной из причин развития недоста-

точности печени. Как известно, портальная гипертензия — повышение давления

в бассейне воротной вены, вызванное нарушением кровотока различной локализа-

ции — в портальных сосудах, печеночных венах и нижней полой вене. Таким обра-

зом, выделяют внутрипеченочную, подпеченочную, надпеченочную и смешанную

формы портальной гипертензии.

Приведенные выше данные позволили нам предложить следующую класси-

фикацию печеночной недостаточности в соответствии с особенностями этиологии,

патогенеза, характера клинических проявлений патологии (табл. 3).

Таблица 3