Гиперчувствительность замедленного типа

Если первые три типа повышенной реактивности опосредуют­ся антителами классов IgЕ и IgG, то IV тип - гиперчувствитель­ность замедленного типа (ГЗТ) - есть результат работы антигенспецифических СD4 Т-клеток воспаления.

Прототипом данной формы реагирования является туберкули­новая проба, до сих пор используемая в клинике инфекционных заболеваний.

Последовательность событий, приводящих к проявлению ре­акции, складывается из следующих этапов.

1. Первичное внедрение антигена в организм приводит к на­коплению специфических СD4 Т-клеток воспаления (Т_x1).

2. При повторном подкожном проникновении происходит зах­ват антигена регионально локализованными тканевыми макрофа­гами. Эти антигенпрезентирующие клетки выводят фрагменты ан­тигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверх­ность.

3. Предсушествующие антигенспецифические Т_x1 - клетки вза­имодействуют с иммуногенным комплексом на поверхности мак­рофага - ключевое событие для последующего развития всей ре­акции ГЗТ. После прошедшего взаимодействия Т-клетки воспале­ния начинают секрецию целого набора цитокинов: фактора, по­давляющего миграцию макрофагов (макрофагингибирующего фак­тора - МИФ), макрофагального хемотаксического фактора (МХФ), интерферона-γ и интерферона-β (ИФН-γ и ИФН-β), фак­тора некроза опухолей-β (ФНО-β), интерлейкина-3 (ИЛ-3) и гра-нулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора

(ГМ-КСФ).

4. Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления и, как следствие, ее визуальное проявление. МИФ и МХФ привлекают в зону проникновения антигена дополнитель­ные фагоцитирующие клетки. ИФН-γ активирует макрофаги, ко­торые усиливают продукцию медиаторов воспаления. ФНО-β оп­ределяет локальное тканевое повреждение и усиливает экспрес­сию адгезивных молекул на кровеносных сосудах зоны воспале­ния, способствуя тем самым более легкому поступлению допол­нительных клеток воспаления. И наконец, ИЛ-3 и ГМ-КСФ как факторы гемопоэтической дифференцировки обеспечивают созре­вание моноцитов из прекурсоров костного мозга. Вновь образую­щиеся моноциты-макрофаги, мигрируя в зону воспаления, ком­пенсируют убыль тех макрофагов, которые, выполнив свою фун­кцию, разрушаются.

Все эти процессы, направленные на изоляцию патогена (или какого-либо иного антигена), завершаются за 24-48 ч формиро­ванием воспалительного очага.