Гиперчувствительность I типа

Аллергия есть реакция повышенной чувствительности немед­ленного типа в ответ на ряд веществ внешней среды с антигенны­ми свойствами. В связи с характером индуцируемой этими антиге­нами реакции их называют аллергенами. Аллергические реакции имеют широкое проявление - от воспаления слизистой носа и чихания до анафилактического шока, приводящего подчас к ле­тальному исходу (табл. 7). Несмотря на разнообразную симпто­матику, в основе аллергических проявлений лежит общий меха­низм.

Аллергический ринит (сенная лихорадка). В качестве примера можно взять реакцию на пыльцу растений (сенную лихорадку). Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности, однако проник­шая через дыхательные пути пыльца сенсибилизирует организм через активацию как В-, так Т-клеток. Продукция антител класса IgЕ начинается после распознавания аллергена В-клетками и их взаимодействия с хелперными Т-клетками (Т_Н2), секретирующими интерлейкин-4. Как уже отмечалось ранее, этот цитокин обес­печивает переключение внутриклеточного синтеза иммуноглобу­линов В-клетками на продукцию IgЕ. Образовавшийся IgЕ взаи­модействует с соответствующим рецептором (РсК.) на поверхно­сти тучных клеток. На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первичной встречи с аллергеном. Когда пыльца растения того же вида вновь попадает в дыхательные пути, белки такой пыльцы проникают через эпителий в подслойку, где они взаимодействуют с пред су шествующим на поверхности тучных клеток Ig§Е. Факт образования комплекса антиген/антитело на мем­бране тучных клеток является сигналом к активному выбросу ме­диаторов этими клетками, что вызывает быстрое развитие симп­тома, получившего название аллергический ринит, или сенная лихорадка.

В целях предотвращения аллергических проявлений использу­ется прием десенсибилизации пациентов. Его основу составляет конт­ролируемое по дозе и времени введение специфического аллергена в организм больного. Механизм десенсибилизации до конца неиз­вестен. Предполагается, что дополнительная экспозиция к аллерге­ну обеспечивает продукцию антител IgG и IgА, блокирующих ал­лерген и тем самым препятствующих его взаимодействию с IgЕ.

Таблица 7. Аллергические реакции, обусловленные антителами IgЕ класса

Синдром	Аллергены	Способ проникно­вения аллергена в организм	Характер ответа
Системная анафилаксия	Лекарства, гетерологичная сыворотка, яды животных	Внутривенный	Увеличение прони­цаемости сосудов, эдема, нарушение дыхания, коллапс, смерть
Аллергический ринит (сенная лихорадка)	Пыльца (амб­розии, тимо­феевки, бере­зы и др.)	Через дыхатель­ные пути	Покраснение, раз­дражение слизистой носа
Бронхиальная астма	Пыльца, фека­лии клещей, пыль	То же	Спазм бронхов, уве­личение отделяемо­го слизистой, вос­паление дыхатель­ных путей
Поражение кожи	Укусы насеко­мых, кожные пробы на ал­лергию	Внутри кожный	Локальное увеличе­ние проницаемости сосудов, локальное покраснение
Пищевая аллергия	Крабы, моло­ко, яйца, ры­ба и др.	Через рот	Рвота, понос, крапивница

Две основные особенности IgЕ-зависимой аллергии требуют специального пояснения. Во-первых, не все вещества, обладаю­щие антигенными свойствами, способны выступить в качестве ал­лергенов. Из этого следует, что для веществ, способных обеспе­чить повышенную реакцию, существуют какие-то особые усло­вия, отличающие их от обычных антигенов. Во-вторых, не все индивидуумы, находящиеся в идентичных условиях среды, отве­чают реакцией на аллерген. Ясно, что в этом случае подвержен­ность аллергии генетически детерминирована. Большинство ал­лергенов являются относительно низкомолекулярными, раство­римыми белковыми молекулами, которые вдыхаются в составе сухих частиц, таких, как зерна пыльцы или фекалии клещей. При попадании во влажную среду дыхательных путей аллерген быстро растворяется и проникает в слизистую. Доза аллергена, вызываю­щая реакцию, крайне мала. По специально проведенным подсче­там, подверженный сенной лихорадке индивидуум получает в год не более 1 мкг аллергена из пыльцы амброзии. Низкая доза аллер­гена благоприятствует активации хелперных Т-клеток (Т_x2), про­дуцирующих интерлейкин-4.

В целом аллергены, проникающие в организм через дыхатель­ные пути, характеризуются следующими особенностями: 1) все они являются белками, относящимися к категории Т-зависимых антигенов; 2) их высокая растворимость в условиях влажной среды дыхательных путей способствует быстрой диффузии из вдыхаемых частиц; 3) низкий молекулярный вес обеспечивает им относительно свободное проникновение в слизистую; 4) низкая провоцирую­щая доза благоприятствует включению в ответ хелперных СВ4 Т-клеток; продукция этими клетками интерлейкина-4 обеспечивает переключение синтеза иммуноглобулинов в В-клетках на IgЕ.

Анафилактический шок. Острота проявления аллергической ре­акции зависит от дозы и способа проникновения аллергена в орга­низм. Если аллерген по тем или иным причинам посгупает в орга­низм систематически, то происходит массированная активация тучных клеток цитофильным 1вЕ, в том числе клеток, которые локализованы в соединительной ткани в непосредственной связи с кровеносными сосудами. Рано или поздно наступает момент, когда уровень сенсибилизации организма достигает определенного пре­дела. В этих условиях внутривенное проникновение аллергена вызо­вет острую системную реакцию, получившую название анафилак­тический шок. Эта реакция сопровождается увеличением проница­емости сосудов, приводящим к катастрофическому падению кро­вяного давления, бронхоспазмом, первоначальным возбуждением и последующим угнетением центральной нервной системы. Смерть может наступить в результате паралича дыхательного центра.

Наиболее часто острая аллергическая реакция в виде анафи­лактического шока проявляется к пенициллину. Он действует как гаптен. Введенный в организм пенициллин образует ковалентную связь с аминогруппой собственных белков пациента. Такой сфор­мировавшийся конъюгат активирует ответ Т-клеток к белковому носителю и В-клетки - к антибиотику. Результатом будет анафи­лактический шок.

Значение способа проникновения аллергена в организм и его дозы для развития различных форм аллергической реакции, обус­ловленной антителами IgЕ-класса, представлены в табл. 8.

Таблица 8. Значение способа проникновения аллергена и его дозы для развития различных форм аллергических реакций, обусловленных антителами IgЕ