Развитие ВИЧ-инфекции

В 1981 г. в ряде крупных городов США была зарегистрирована вспышка инфекционного заболевания, вызываемого Рпеитосуstis carinii — грибком, который при нормальном состоянии иммуни­тета не вызывает инфекции. Эпидемиологический анализ пока­зал, что заболевание распространяется среди лиц, имеющих ин­тимные контакты с инфицированным индивидуумом. В основе за­болевания лежит резкое ослабление иммунитета, что и приводит к развитию инфекции. Не известную ранее форму подавления ра­боты иммунной системы стали обозначать как синдром приобре­тенного иммунодефицита (СПИД). Несколько позднее, в 1983 г., выделили вирус, который определяет развитие данной формы иммунодефицитного состояния. Новый, не известный ранее вирус получил название вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

ВИЧ относится к семейству лентивирусов, входящему в груп­пу ретровирусов. Большинство ретровирусов вызывает неконтро­лируемый рост клеток хозяина. В то же время патогенетическое действие лентивирусов проявляется в разрушении клеток, кото­рые они инфицируют.

Развитие ВИЧ-инфекции начинается сразу после проникнове­ния вируса в организм человека. Заражение происходит через сперму, вагинальную жидкость, кровь больного в результа­те его контакта со здоровыми лицами. ВИЧ инфицирует преиму­щественно СD4 Т-клетки и макрофаги.

В первый период развития инфекции, обозначаемый как этап гриппоподобного состояния, происходит вспышка размножения вируса, что регистрируется по числу вирионов в крови. Увеличе­ние вирусных частиц является симптоматическим признаком за­болевания. В этот же период значительно снижается содержание СD4 Т-клеток в периферической крови с 1000 кл/мл до 600 кл/мл приблизительно.

Через две недели от момента заражения начинается развитие второго периода — асимптоматической фазы ВИЧ-инфекции. В этот период мобилизуются иммунные механизмы защиты: на­капливаются антитела к вирусным белкам и увеличивается количество специфических к вирусу СD8 Т-клеток. Вирус в асимптоматический период практически полностью исчезает из крови, а количество СD4 Т-клеток в начале периода возвращается к норме. Однако отсутствующий в крови вирус концентрируется на повер­хности фолликулярных дендритных клеток в виде комплекса с антителами. Отсюда он проникает в интактные СD4 Т-клетки, окружающие первичные и вторичные фолликулы.

Именно фолликулы лимфоидной ткани являются основным местом поддержания инфекции, а сформировавшийся иммунный ответ не в состоянии препятствовать эффективному накоплению вирионов. В симптоматический период количество СD4 Т-клеток значительно снижается и наблюдается экспоненциальное накоп­ление вируса в крови.

Вырвавшийся из-под контроля иммунной системы процесс ви­русного размножения приводит к полному истощению лимфоид­ной ткани, возникновению сопутствующих инфекций и в резуль­тате наступает летальный конец.

Если на начальных этапах инфекции страдают только СD4 Г-кдетки, то по истечении времени патологические нарушения захватывают многие звенья иммунной системы: резко снижается пролиферация лимфоцитов, нарушается процесс образования СD4 Т-клеток памяти, погибают антигенпрезентирующие фолликуляр­ные дендритные клетки и макрофаги, активируются специфичес­кие СD8 Т-клетки, которые разрушают вирусинфицированные клетки. В результате патогенетических сдвигов во всей иммунной системе создаются условия для возникновения оппортунистиче­ских инфекций, т.е. таких, к которым здоровый человек резис­тентен. В табл. 11. перечислены патогены и злокачественные опу­холи, которые приводят к гибели больных СПИДом.

Таблица 11. Патогены и опухоли, приводящие к летальному исходу больных СПИДом