Гиперчувствительность

Определенные формы антигена при повторном контакте с орга­низмом могут вызвать реакцию, специфическую в своей основе, но включающую неспецифические клеточные и молекулярные факторы острого воспалительного ответа. Известны две формы повышенной реактивности: гиперчувствительность немедленного типа и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Первый тип реакции проявляется при участии антител IgЕ, которые цитофильны по отношению к тучным клеткам и базофилам - проду­центам медиаторов воспаления, а также IgG. Второй тип реализу­ется с помощью Т-клеток воспаления (Т_x1; другое обозначение этих клеток – Т_гзт) как основных эффекторов реакций, обеспе­чивающих накопление в зоне воспаления макрофагов.

Впервые гиперчувствительность замедленного типа наблюдал немецкий бактериолог Р. Кох в конце XIX в. Введение туберкулез­ных бацилл в кожу зараженного туберкулезом животного вызыва­ет через 1 - 2 суток сильное местное воспаление с образованием гранулем. У интактных животных такая инъекция приводит лишь к очень слабой кратковременной реакции.

В 1902 г. Шарль Рише и Поль Портье, изучая антитоксический иммунитет к яду морской анемоны, описали феномен анафилак­тического шока. Повторное внутривенное введение предваритель­но иммунизированным собакам яда в количестве, значительно меньшем летальной дозы, приводило к развитию острой систем­ной реакции, проявляющейся в спазме сосудов, коллапсе и гибе­ли животных. Введение яда в кожу иммунизированным животным провоцировало только местную реакцию воспаления.

В то же время Морис Артюс описал одну из форм местной аллергической реакции. Исследователь работал с нетоксическими формами антигена. Первая инъекция такого антигена в кожу либо не вызывала реакции, либо она была очень слабой. Повторное введение того же антигена в ряде случаев приводило к интенсив­ной инфильтрации места инъекции полиморфно-ядерными лей­коцитами, геморрагической реакции, некрозу сосудов.

Еще один феномен, связанный с аллергической реакцией, был обнаружен при широком применении лошадиных антидифтерийных и антистолбнячных сывороток для лечения соответствующих заболеваний. Введение значительного количества этих сывороток на поздних этапах лечения иногда приводит к системной реак­ции, сопровождающейся повышением температуры, высыпанием, крапивницей, а в ряде случаев поражением суставов и почек. Феномен получил название сывороточной болезни, так как свя­зан с образованием антител к белкам вводимой сыворотки.

Способность развивать все эти аллергические реакции в интактном организме можно инициировать с помощью переноса сыво­ротки от больных доноров. Причем сенсибилизированный подоб­ным способом реципиент при введении разрешающей дозы ал­лергена разовьет столь же быстрый ответ повышенной чувстви­тельности, что и донор сыворотки.

Если гиперчувствительность немедленного типа можно пере­дать с помощью сыворотки, то инициировать гиперчувствитель­ность замедленного типа в интактном организме удается только при адоптивном переносе жизнеспособных лимфоидных клеток от сенсибилизированного донора. Как и у донора, время развития реакции замедленного типа у пассивно сенсибилизированного ре­ципиента составляет 1- 2 суток. Эти первые результаты ясно ука­зывали на то, что в основе двух типов повышенной чувствитель­ности лежат разные механизмы.

В настоящее время выделяют четыре типа повышенной реак­тивности. Гиперчувствительность I типа связана с ак­тивностью IgЕ. Гиперчувствительность II типа зависит в основном от IgG, который, взаимодействуя либо с собственными, либо с чужеродными антигенами на поверхности клеток, инициирует па­тогенетический процесс. Гиперчувствительность III типа развива­ется при образовании большого количества иммунных комплек­сов. И наконец, IV тип - гиперчувствительность обусловлена в основном активностью примированных к антигену Т_x1-лимфоцитов.