Медиаторы аллергических реакций

Имеется два основных класса химических медиаторов, ответ­ственных за реакции гиперчувствительности немедленного типа. Предсуществуюшие или первичные медиаторы являются молеку­лами, которые уже накоплены в гранулах тучных клеток и базофилах и начинают секретироваться в экстрацеллюлярную среду сразу после контакта клетки с антигеном. Эти медиаторы пред­ставлены четырьмя основными видами молекул: 1) вазоактивными аминами - гистамином, серотонином; 2) хемотаксическими факторами для гранулоцитов; 3) энзимами; 4) протеогликанами - гепарином в тучных клетках и хондроитинсулъфатом в базофилах. Вторичные медиаторы являются молекулами, синтези­руемыми после контакта тучных клеток, базофилов или других клеток воспаления с антигеном. В основном вторичные ме­диаторы представлены производными липидов и включают лейкотриены и фактор, активирующий тромбоциты.

Мишенями одного из главных медиаторов аллергических по­ражений - гистамина - являются гладкая мускулатура, крове­носные сосуды, некоторые экзокринные железы, лейкоциты. Со­бытия, приводящие к развитию различных форм аллергических реакций, развиваются в несколько этапов. Подвержен­ный аллергии организм уже имеет сенсибилизированные специ­фическими IgE-антителами тучные клетки. Предварительная сен­сибилизация прошла при первичном контакте с аллергеном и не имела последствий в виде развития реакционного состояния. Тот же самый аллерген при повторном проникновении в организм взаимодействует с предсушествуюшими IgЕ. Перекрестное сцепление аллергена с IgЕ обеспечивает поступление Са²⁺ внутрь клет­ки, в результате клетка активируется и из внутриклеточных гра­нул высвобождается гистамин. Медиатор взаимодействует с соот­ветствующими рецепторами Н1 и Н2, представленными на клет­ках-мишенях. Основным проявлением патогенетического действия гистамина является резкое сокращение гладкой мускулатуры. По­добное сокращение ответственно, в частности, за бронхоспазм при астме или анафилактическом шоке. Влияние гистамина на сосудистую систему проявляется главным образом в поражении эпителиальных клеток. Они сужаются под действием гистамина, обнажая сосудистую стенку, что способствует повышенной про­ницаемости крупных молекул во внес о суд истую область.

Патогенетическое действие на организм, сходное с гистамином, оказывает другой медиатор - серотонин. У человека он активен только в отношении тромбоцитов и клеток тонкого кишечника.

Хемотаксические факторы, выделяемые из гранул тучных кле­ток, обеспечивают приток гранулоцитов и нейтрофилов в очаг развития реакции.