Опухолевые антигены

Поскольку иммунные процессы инициируются чужеродны­ми антигенами, иммунный ответ на опухолевые клетки возможен только в том случае, если они содержат антигены, отсутствующие в нормальных клетках данного индивидуума. Существование опухолевых антигенов в настоящее время окончательна доказано. Однако в 1949 г., когда Л.А.Зильбер впервые продемонстрировал антигенные отличия раковых клеток от нормальных, его сообщение было встречено весьма скептически. Скептицизм не исчез даже после 1957 г., когда Т. Прен и Дж. Мэйн показали, что иммунитет, созданный после иммунизации мышей убитой химически индуцирован­ной опухолью, взятой от сингенных доноров, распространяется только на опухолевые клетки; кожный лоскут от тех же доноров приживается. Иначе говоря, опухоль содержит свойственные только ей антигены.

Г.И. Абелев (1974) выделяет, четыре главные группы опухолевых антигенов.

Антигены вирусных опухолей. Синтез этих антигенов детер­минирован вирусным геномом. Наличие их доказано для ДНК-овых (аденовирусы, вирусы полиомы, SV40, вирус папилломы Шоупа и др.) и РНК-овых (вирус опухоли молоч­ных желез мышей, вирусы лейкоза, Гросса, Раушера, саркома Рауса и др.) вирусов. Вирусы первой группы индуцируют ядерные и мембранные антигены, не являющиеся компонен­тами вирусных частиц; они принадлежат клетке. Мембранные антигены относятся к сильным протективным антигенам. С их помощью удается эффективно иммунизировать живот­ных против данного типа опухоли. Например, животное, им­мунизированное вирусом полиомы или клетками вызванной им опухоли, резистентно к введению любого типа опухолевых клеток, индуцированных вирусом полиомы.

Онкорнавирусы и вирусы типа герпеса, помимо мембран­ных клеточных антигенов, обеспечивают наличие в опухоле­вой клетке антигенов самих вирусных частиц.

Основная особенность антигенов, индуцированных опухолеродными вирусами, состоит в том, что они идентичны для лю­бых опухолей, вызванных данным или родственным вирусом. Именно поэтому иммунопрофилактика и иммунотерапия ви­русных опухолей имеют больше всего шансов на успех.

Антигены «канцерогенных» опухолей. Антигены опухолей, индуцированных канцерогенами, строго индивидуальны. Они различны у разных индивидуумов и в разных опухолях одного и того же индивидуума, даже если для индукции опухолей использовался один и тот же канцероген. Это правило спра­ведливо как для химических (метилхолантрен, дибензантрацен, бензпирен и др.), так и для физических (целлофановые пленки, ультрафиолетовая радиация, стронций-90 и др.) канцерогенных воздействий. Роль и значение этих антигенов изучаются. Иммунитет, созданный путем введения убитых (например, облученных) клеток опухоли, обеспечивает резистент-ность животного только к данной опухоли, т. е. той кон­кретной опухоли, которую брали для иммунизации от того же конкретного донора. Не исключено, что подобные антигены возникают и при некоторых вирусных опухолях.

Изоантигены трансплантационного типа. Ряд опухолей, ин­дуцируемых онкорнавирусами (лейкозы, рак молочных желез мышей и др.), содержит антигены трансплантационного типа, именуемые ТСТА-опухолеспецифические транспланта-ционные антигены. Именно ТСТА различны во всех индивидуальных опухолях, индуцированных химическими канцерогенами, а тож­дественны в разных опухолях, вызванных одним и тем же вирусом. Предполагается, что это связано с высокой мутабельностью генетической системы, контролирующей антигены гистосовмести-мости. Однако в норме мутировавшие клетки элиминируются. При неэффективности иммунологического надзора, что типично для ракового процесса, накапливаются клетки, синтезирующие не свойственные; данному организму изоантигены.

Эмбриональные антигены. Известно, что в процессе канце­рогенеза клетки многих тканей подвергаются своеобразной дедифференцировке, приобретая эмбриональный тип строе­ния. При гепатомах, тератомах, саркомах, карциномах и ряде индуцированных вирусами и канцерогенами опухолей обнару­жены эмбриональ-ные антигены, специфичные для эмбриональных стадий развития данного организма. Они способны иммунизировать организм против опухоли. Поскольку такие антигены исчезают до или сразу после рождения и в норме никогда не появляются, толерантность к ним отсутствует. Поэтому, появляясь в опухолевых клетках, они могут инду­цировать иммунный ответ против опухоли. Наиболее изучен­ными антигенами этого типа являются α₁-фетопротеин при первичной карциноме печени и раковоэмбриональный антиген (РЭА) при аденокарциноме кишечника, желудка и пи­щевода или поджелудочной железы. При злокачественных опухолях у детей с нейробластомой, лимфосаркомой, ретикулоклеточной саркомой или с опухолями мозга обнаруживает­ся α₂-фетопротеин, при раке желудка - фетальный сульфогликопротеин. Эти антигены локализуются в клеточных мем­бранах и циркулируют в крови опухоленосителей. Обнаружение α-фетопротеина и РЭА в крови служит диагностическим тестом для опухоли данного типа.

Кроме перечисленных групп опухолевых антигенов, выде­ляют еше одну - гетероорганные антигены. Эти антигены нельзя отнести к чужеродным для данного организма, так как помимо опухоли, они присутствуют в каких-либо других нормальных тканях. Например, гепатома содержит органоспецифический почечный антиген, аденокарцинома почки - антигены, типичные для печени и легких.

Наконец, в опухолях находится большинство антигенов, типичных для тканей данного гистологического типа: видоспецифические, органоспецифические, изоанти-гены, гетероантигены, т.е. общие с антигенами других видов живых существ (в том числе форсмановский антиген).

В заключение необходимо подчеркнуть, что, помимо опухолевых антигенов, для многих форм злокачественных опухолей характерно некоторое антигенное упрощение. Например, при раке толстого кишечника может происходить утрата гликозоаминогликановых. антигенов, типичных для секретирующих клеток. При карциноме щитовидной железы утрачивается типичный для данного органа «микросомальный» антиген, обнаруживаемый с помощью иммунофлюоресцентнсго метода в микросомах и не являющийся тиреоглобулином. Антигенное упрощение отражает, по-видимому, утрату определенных функций раковыми клетками.