Диагностика и дифференциация опухолей

Как уже подчеркивалось выше, специфика воспалительного ответа у рептилий часто вызывает «реактивные» тканевые пролиферации, макроскопически плохо отличимые от опухолей. У рептилий нередко встречаются абсцессы, в том числе в висцеральных органах, которые у пожилых животных часто метастазируют, не проявляясь другими симптомами генерализации инфекции. Типичные абсцессы и гранулемные образования, которые вместе с паразитарными кистами часто относят к «псевдоопухолям», достаточно хорошо дифференцируются гистологически (Harshbarger, 1984). Этого нельзя сказать о некоторых «пограничных» с онкологией состояниях, таких как отдельные формы дисплазии, хроническое нагноение, кистозные образования, репаративные пролиферации, болезнь Педжета и т.п., которые могут вызывать трудности при их дифференцировке даже у квалифицированного гистолога. В таких очагах часто присутствует высококлеточная ткань, образующая тяжи, иногда локально инвазирующие неизмененные пограничные области. Могут встречаться редкие фигуры митоза и отсутствовать патоген и клеточная инфильтрация (в случае воспаления) или высокодифференцированные клеточные элементы (в случае репаративных процессов). В этом случае дифференцировка опухоли основывается не на качественных, а скорее на количественных показателях: более высокий митотический индекс, более инвазивный рост, более мономорфная популяция клеток и т.п. В некоторых случаях, имеющихся в нашем архиве, мы вообще не смогли на основании гистологической картины четко определить характер новообразования и квалифицировать его как онкологию или не онкологическую пролиферацию.

Прижизненная диагностика опухолей у рептилий плохо разработана. В основном предварительный диагноз ставится на основании рентгенографии и данных УЗИ, в редких случаях – с помощью КТ или ЯМР. Эти данные уточняются с помощью эксфолиативной цитологии (исследование отпечатков, аспиратов, смывов) или цитологии пунктатов. Наиболее ценный материал получают путем расширенной биопсии, при диагностических операциях или при эксцизии опухолей – в последнем случае ретроспективно. Определить характер метастазирования при этом довольно сложно из-за малых размеров пациента, мелких метастатических очагов и низкой разрешающей способности специальных методов диагностики. Поэтому пока существует мнение, что некоторые агрессивные опухоли млекопитающих у рептилий обладают более экзофитным (менее инфильтративным) типом роста и реже метастазируют. Возможно, это неверно, так как «радикальная» эксцизия опухоли на деле часто оказывается паллиативной, и во многих случаях наблюдаются рецидивы первичного очага или развитие метастазов. Что касается установления гистогенеза опухоли, то здесь возникают еще большие сложности. Эти сложности сохраняются даже в значительно лучше разработанной классификации опухолей млекопитающих и человека, где невозможность четкого определения гистогенеза, особенно в группе соединительнотканных, «сосудистых», «мягкотелых» и периферических неврогенных опухолей порождает группу так называемых недифференцируемых неоплазий. У чешуйчатых рептилий, и особенно у змей, широко распространена недифференцируемая форма саркомы, которую трактуют как самостоятельную нозологию и обычно называют «плохо дифференцируемой» или «неспецифической» саркомой (Jacobson, 1981). Новые методы исследований, такие как электронная микроскопия, иммуногистохимия и их сочетание, иногда позволяют получить более точное представление о тканевой принадлежности недифференцируемых опухолей.

Иммуногистохимические методы позволяют установить происхождение опухолевых клеток на основании антигенной специфичности клеточных мембран и структур цитоплазмы. В принципе, каждая клеточная популяция экспрессирует антигены, отражающие ее уникальный фенотип. Иммуногистохимию широко применяют в медицине и ветеринарии мелких домашних животных, так как уточнение гистогенеза опухоли имеет важное прогностическое значение и определяет стратегию терапии. Например, у собак при В-клеточных лимфомах прогноз несколько лучше, чем при Т-клеточных (Vail, 1995). Идентификацию трансформированных Т- и В-лимфоцитов у млекопитающих проводят с помощью моно- или поликлональных антител, специфичных к мембранным рецепторам этих клеток. Для идентификации Т-лимфоцитов используют поликлональные антитела к эпсилон-цепям Т-клеточных рецепторов (белок CD3), маркером В-лимфоцитов являются мембранные антигены BLA36 и CD79. Белок CD3 является чувствительным индикатором Т-лимфоцитов у разных видов позвоночных, включая пресноводных черепах, лягушек, сцинков, агам и змей (Rest, et al, 1995; Raiti, et al, 2002). У рептилий, по-видимому, В-лимфоциты не экспрессируют CD79, хотя окраска на BLA36 в некоторых случаях оказывается позитивной (Silverstone, et al, 2001; Hernandez-Divers, et al, 2003). Совсем недавно Франческо Орриги опубликовал статью об успешном выделении маркера В-лимфоцитов, белка CD-74, у четырех видов сухопутных черепах. Этот маркер, характеризующий также наличие у этих животных MHC (основного комплекса гистосовместимости) класса II, получили методом ПЦР на праймерах, секвенированных из ДНК средиземноморской черепахи. Белок хорошо идентифицировался в лимфоидных тканях как здоровых, так и больных животных, и у исследованных видов сохранял консервативную структуру (Origgi,2004). Поскольку для иммуногистохимии используют антитела, полученные от млекопитающих, они часто оказываются малоспецифичными для рептилий, не имеющих эпитопов, которые можно было бы определить флуоресцентными антигенами. Мы успешно применяли иммуногистохимию для идентификации ганглионейробластомы у пантерового хамелеона, но не смогли установить гистогенез в случае мукоэпидермальной карциномы у тигрового питона и при опухолях сосудистого генеза у нескольких ящериц и змей. При использовании иммуногистохимии для рептилий необходимо обязательно проводить контрольную окраску. Для положительного контроля специфическими антителами обрабатывают неизмененные участки органа от больного животного или нормальную ткань от контрольных здоровых особей того же вида. Для отрицательного контроля ткань опухоли обрабатывают окраской, не содержащей специфических антител. Опухоли у рептилий весьма разнообразны, и мы рассмотрим их в зависимости от локализации.

Кожа. С кожей связано несколько форм онкологических заболеваний, в основном у змей. Неоплазия пигментных клеток может захватывать различные типы хроматофоров и происходит из меланофоров, иридофоров, эритро- и ксантофоров, в некоторых случаях – смешанного клеточного типа. Макроскопически эти опухоли варьируют в размерах, дольчатые, и по цвету бывают от оранжевых и красных до черных. Гистологически опухолевые клетки плеоморфны и содержат различное количество пигмента. Конкретный тип клеток удается установить только иммуногистохимически или с помощью электронного микроскопа. В некоторых случаях меланомы у рептилий могут быть злокачественными и широко метастазируют (Ryan, Hill, Whitney, 1981; Elkan, 1974). У ящериц до недавнего времени был описан единственный случай меланомы на хвосте у ядозуба. Опухоль развивалась медленно и не метастазировала (Machotka, 1984). Совсем недавно Reavill с соавторами (2004) описали три случая злокачественной хроматофоромы у йеменских хамелеонов. Множественные опухолевые очаги располагались в подкожной клетчатке и в двух случаях широко метастазировали в гонады, легкие, печень, скелетные мышцы и кости. Несмотря на экзофитный тип роста, опухоли прогрессировали сравнительно медленно, однако после не радикально проведенной эксцизии быстро активизировались и вызвали гибель животных в течение 3-х месяцев.

Другие формы онкологии кожи включают плоскоклеточный рак (4 случая у ящериц) и реже базосквамозные карциномы (1 случай). В описанных случаях (Jacobson, 1981; Machotka, 1984) имелись разрастания кожи, часто изъязвленные. Обычно они грязно-белого или серого цвета и могут иметь некротические фокусы. Гистологически необходимо дифференцировать клетки плоского эпителия и базальные клетки. Как правило, раковые клетки обоих типов формируют сеточку или тяжи, глубоко проникающие в окружающие ткани.

Различные типы сарком также обнаруживали в коже и подкожной клетчатке рептилий, они включают фибро-, миксо-, гемангио- и липосаркомы. Фибросаркома широко распространена у чешуйчатых, и у змей является наиболее обычной формой опухоли с подкожной локализацией. Она относится к агрессивным мезенхимальным опухолям, где основным клеточным типом являются фибробласты. У ящериц описано всего 3 случая фибросаркомы (Harshbarger, 1975, 1980), а также 1 случай ретикулосаркомы (Frye, Dutra, 1974) и 1 случай липосаркомы (Garner, et al, 1994). Опухоли, содержащие в большом количестве протеогликаны, относят к подгруппе миксофибросарком. Эта форма опухолей известна пока только у змей, у игуан в нескольких случаях описана миксома (Frye, 1991; Kass, Frye, 1991; Harshbarger, 1980; Ramsay, Fowler, 1992). Мы также впервые обнаружили злокачественную гемангиоперицитому у африканского земляного геккона (архивный номер 3/02). Опухоль была представлена низкодифференцированной тканью, вероятно сосудистого генеза (иммуногистохимическая окраска была отрицательной), и состояла из мелких клеток с палочковидными и округлыми ядрами, с умеренным митотическим индексом и атипичными фигурами митоза. Первичный очаг был локализован в подчелюстной области, откуда опухоль активно прорастала в средостение. Метастазы имелись в легком и миокарде. Кроме того, мы впервые обнаружили и описали ганглионейробластому в подкожной клетчатке у йеменского хамелеона (архивный номер 7/03). Опухоль состояла из крупных клеток разной формы со светлыми пузыревидными ядрами и четкими ядрышками. Цитоплазма клеток была зернисто-пенистая. Изредка встречались атипичные фигуры митоза. В части клеток удавалось видеть цитоплазматические отростки, хорошо дифференцируемые при электронной микроскопии. При проведении иммуногистохимической обработки обнаружена позитивная окраска на хромогранин, на белок S-100, на нейроспецифическую клеточную фосфатазу; негативная окраска на виментин, общий лейкоцитарный белок, CD99 и цитокератин. По данным иммуногистохимии и электронной микроскопии опухоль была классифицирована как ганглионейробластома. За исключением описанного у змей одного случая нейрофибромы и 4 случаев MPNST (злокачественная опухоль периневрия), это первое описание опухоли периферических нервов у ящериц и первое описание опухоли нейроэктодермального генеза у рептилий вообще.

Опухолевидные поражения кожи, не связанные с онкологией, могут быть инфекционной и неинфекционной природы. Диссеминированные поражения характеризуются покраснением, утолщением, некрозами и изъязвлениями, формированием корочек и струпов. Биопсия и посев обычно позволяют поставить заключительный диагноз. Важна картина воспалительной инфильтрации и присутствие патогена. Инфекционные поражения могут быть и одиночными и множественными, в некоторых случаях напоминают опухоль. Это, как правило, хронические абсцессы, гранулемы с характерным некротическим ядром, на периферии которого могут определяться клетки воспаления, а в центре – патоген. Причиной этих поражений могут быть бактерии, грибы и личинки различных паразитов (цестод, нематод, трематод, пентастом). При слишком влажном содержании рептилий может развиваться везикулярный или пустулезный дерматит как инфекционной (вызванный, например Aeromonas hydrophila), так и неинфекционной природы. Поражения кожи могут возникать и при некоторых гиповитаминозах. При гиповитаминозе А может наблюдаться легкая блефароэдема, коньюнктивит и гиперкератоз губных щитков в местах их контакта со слизистой ротовой полости. При стеатите могут наблюдаться небольшие плотные вздутия кожи, на разрезе подкожная клетчатка имеет ярко-оранжевый цвет. В редких случаях гиповитаминоза С могут наблюдаться спонтанные разрывы кожи. У игуан это чаще связано с ожогом, особенно в местах, куда игуана может дотянуться задними лапами.

Пищеварительный тракт. Неоплазия тканей ротовой полости включает плоскоклеточный рак и различные типы сарком (фибро-, остео- и лимфосаркомы). В ротовой полости эти повреждения могут быть разного размера и плотности, обычно с поверхностными изъязвлениями. Диагноз уточняют гистологически. Плоскоклеточный рак представлен тяжами умеренно недифференцированных или слабо дифференцированных плоских эпителиальных клеток с инфильтрацией окружающих тканей, в которых может присутствовать кератин. Фибросаркомы состоят из пересекающихся тяжей и пучков клеток веретеновидной формы с фибриллярной цитоплазмой и плеоморфными везикулярными ядрами. Лимфосаркомы представлены диффузно расположенными участками незрелых лимфоидных клеток, и при обычном исследовании трудно дифференцировать, какого они происхождения – лимфоцитарного или гистиоцитарного. У ящериц лимфомы и лимфосаркомы являются, пожалуй, наиболее распространенным типом опухолей, при этом оральные манифестации регистрируются более чем в половине случаев (Garner, Raymond, 2001). Во всех описанных случаях лимфом имела место диффузная инфильтрация внутренних органов, прежде всего печени, селезенки, почек, надпочечников, костного мозга, реже подкожной клетчатки и мышц. Обычно лейкозы и лимфосаркомы у ящериц протекают в алейкемической форме. В случае, обнаруженном у капского варана, хронический лимфоидный лейкоз протекал в лейкемической форме, также с диффузной инфильтрацией внутренних органов (Schultze, et al, 1999). Возраст животных при лейкозах может быть от 6 месяцев до 4 лет, хотя чаще всего лимфоидные раки регистрируют у ящериц в возрасте 3-4 лет. Gyimesi с соавторами (2003) сообщает о нескольких случаях распространенной лимфомы в колонии египетских шипохвостов зоопарка Луисвилля. За 8 лет пало 15 ящериц. У 8 из них обнаружили распространенную лимфому, причем у 7 в лейкемической форме. Опухолевые клетки В-клеточного происхождения имели примитивную бластоклеточную морфологию. Авторы подозревают инфекционную этиологию, хотя в этом случае, как и во многих других, вирус не был обнаружен.

У игуан весьма характерна гипертрофия мандибулы с отеком окружающих тканей ротовой полости. Это может быть результатом фиброзной дистрофии вследствие хронического пищевого гиперпаратиреоидизма, который определяется гистологически. Картина характеризуется различным количеством относительно незрелого пролиферата соединительной ткани и иногда формированием незрелого хряща, который располагается в виде мощных тяжей и скоплений. Обычно не отмечают вторичного воспаления и некроза в глубоких слоях повреждения. От неоплазии эта ситуация отличается зрелостью клеток, митотическим индексом, васкуляризацией и характером роста на периферии новообразования.

Остеосаркомы характеризуются формированием пучков и скоплений клеток веретеновидной или звездчатой формы с различным количеством остеоида и иногда продукцией костной ткани. В единственном описанном нами случае хондросаркомы II стадии морфологической зрелости, обнаруженной у зеленой игуаны, клиническая картина внешне не отличалась от фиброзной остеодисплазии нижней челюсти (архивный номер 5/01). Гистологически, однако, разрастание опухолевой ткани хрящевого типа характеризовалось продукцией гиалинового межуточного вещества и инвазивным ростом в окружающих мышцах. Двуядерные хрящевые клетки имели «пухлые» ядра и выраженные ядрышки, имелись атипичные фигуры митозов (Васильев, Митин, Соловьев, 2001). Прижизненно метастазы не были обнаружены. После паллиативной операции ящерица прожила около года, после чего погибла с рецидивом в области первичного очага. К сожалению, владелец не представил животное на вскрытие, и мы не имели возможности дать полное заключение по этому случаю.

Многие опухоли могут вторично нагнаиваться, и биопсия обширных участков помогает дифференцировать такие случаи от хронического воспаления, вызванного грам-негативными бактериями. В последнем случае имеется некротическое ядро, окруженное гетерофилами, макрофагами и гигантскими клетками, с формированием периферической соединительнотканной капсулы. В центре можно обнаружить бактерий или грибковые микроорганизмы.

Желудок. Опухоли желудка, всего 3 случая (аденома, аденокарцинома и недифференцированная саркома) описаны в литературе только у змей (Machotka, 1984; Cowan, 1968; Martin, et al, 1994). У ящериц мы их не встречали. Пролиферации стенки желудка у змей чаще всего связаны с криптоспоридиозом. При других формах гастрита более характерны атрофические изменения.

Кишечник. Показаниями для биопсии служат пролиферативные изменения в проксимальном или дистальном отделе кишечника, а также хроническое воспаление, приводящее к диарее и прогрессивной потере веса. Опухоли кишечника включают карциномы и лейомиомы или лейомиосаркомы. Гистологически карциномы состоят из эпителиальных клеток, формирующих тяжи с инвазивным ростом или ацинарные структуры с разной степенью пролиферации соединительнотканной стромы. У ящериц зарегистрирован только 1 случай карциномы толстого кишечника у комодского варана, имевшего и другие формы неоплазии в разных органах (Harshbarger, 1976).

Опухоли, происходящие из гладкомышечной ткани, обычно представляют собой нерегулярные пересекающиеся пучки пролиферата клеток гладких мышц. Мы также находили ворсинчатые полипы в толстом кишечнике – у змей достаточно часто, а у ящериц только в 1 случае у японского эублефара (архивный номер 5/03).

Различные не онкологические пролиферации участков кишечника могут быть дифференцированы полной биопсией кишечной стенки. Они могут быть вызваны вирусами (парвовирусами, аденовирусами, герпесвирусами и пикорнавирусами), бактериальными инфекциями (Salmonella), протозойными паразитами (Entamoeba invadens, Cryptosporidium serpentis) и гельминтами. Гистологически при этих состояниях отмечают разную степень некроза и смешанную клеточную воспалительную инфильтрацию. Дифференциация основана на обнаружении в окрашенных препаратах патогенных организмов или внутриклеточных включений.

Печень. Биопсия печени может указывать на различную патологию. Неоплазии включают карциномы желчевыводящих путей, а также гепатоклеточные карциномы или аденомы, и саркомы различного типа, включая фибро-, лейомио- и лимфосаркомы. Гистологическая характеристика включает дифференциацию клеток и характера роста опухоли, как описано выше. У ящериц гепатомы были описаны в 6 случаях, причем в одном из них в трансформированных гепатоцитах были также обнаружены вирусные включения (Schilliger, Sellesi, Frye, 2002). Известно несколько случаев холангиосарком, холангио- и гепатокарцином у ящериц, в 2 из 5 случаев опухоли широко метастазировали (Frye, 1991). При диссеминированных лимфомах и лимфосаркомах печень часто подвергается опухолевой инфильтрации. Разрастание лимфоидной ткани в печени и селезенке сопровождается значительным – в 1,5-2,5 раза увеличением этих органов и узловатыми пролиферациями, имеющими cклонность к агрессивному росту. При хронической инфекции цирротические изменения в печени макроскопически могут очень напоминать опухолевую инфильтрацию.

Инфекционные заболевания печени также можно определить путем биопсии. Абсцессы представляют классическую формацию с некротическим ядром, окруженным воспалительным клеточным инфильтратом и фиброзной капсулой. В случае IВD у змей в гепатоцитах обнаруживают характерные внутрицитоплазматические включения, также как и в клетках эпителия желчных протоков. Другие вирусные болезни могут вызывать аденовирусы (это обычное заболевание бородатых агам, Pogona vitticeps). Присутствие этих вирусов гистологически выражается в диссеминированном некрозе гепатоцитов и крупных эндоцитоплазматических включениях (Frye, Munn, 1994). У некоторых ящериц хроническая патология печени характеризуется увеличением и уплотнением органа, который приобретает желтоватый цвет. Гистологически выявляется выраженная гиперплазия эпителия желчных протоков с элементами фиброзной метаплазии. Оставшиеся гепатоциты обычно вакуолизованы вследствие жировой инфильтрации. Липидоз гепатоцитов – широко распространенное явление у рептилий в неволе. Этиология и патологическое значение этого заболевания до конца не выяснено. Тяжесть поражений печени далеко не всегда коррелирует с биохимической картиной крови, по крайней мере, у пантеровых хамелеонов (Hernandez-Divers, Cooper,2001).

Поджелудочная железа. Первичные опухоли этого органа у рептилий встречается редко, а у ящериц не отмечены вовсе, за исключением глюкагономы у рогатой игуаны Cyclura cornuta figgensi, описанной Фредериком Фраем (Frye, et al, 1999). Прижизненно у ящерицы отмечали выраженную гипергликемию (987 мг/дл), по данным секционной морфологии и результатам иммуногистохимического исследования опухоль квалифицировали как функциональную альфа-клеточную глюкагоному, происходящую из островковых клеток поджелудочной железы. Хронический фиброзный панкреатит неясной этиологии периодически обнаруживают у змей. Гистологически он проявляется в деструкции ацинарных структур, в различной степени замещенных соединительнотканным пролифератом. Может отмечаться мононуклеарная инфильтрация. При IВD у змей включения наиболее обычны в ацинарных клетках и эпителии протоков, что является патогномоничным признаком при диагностике этого заболевания. Криптоспоридиоз может захватывать протоки печени и поджелудочной железы у некоторых видов (Klaphake, 2003).

Респираторная система. Неоплазия включает эпителиальные раки, особенно карциномы носовых камер и синусов, и мезенхимальные опухоли, такие как различные саркомы, чаще лимфосаркомы. Воспаление в этих областях обычно проявляется в форме абсцессов и гранулем, гистологически отличающихся от опухолей. У змей не редки хондромы трахеи, обычно вызывающие увеличение ее колец. У ящериц обычны хондромы хрящей эпиглоттиса и фибромы гиоидных хрящей. Участки опухоли обычно плотные, белого или серо-белого цвета на разрезе. Гистологически хондромы состоят из умеренно недифференцированных хондроцитов и различного количества матрикса. Абсцессы и гранулемы выглядят иначе.

Биопсию легких можно провести с помощью бронхоскопа, но проще использовать лапароскоп или диагностическую торакотомию. В основном, необходимость в этом возникает при обнаружении новообразований или гранулемоподобных структур для дифференциальной диагностики онкологических и инфекционных заболеваний (бактериальных абсцессов, микотических и туберкулезных гранулем).

Карциномы легких представляют собой папиллярные или тубулярные структуры с минимальным количеством стромы. Наиболее обычная форма саркомы легких у рептилий – лимфосаркома. В этом случае паренхима легких обычно диффузно прорастает участками и тяжами недифференцированных лимфоидных клеток. Абсцессы обычно образуются в местах стационарных очагов бактериальной инфекции или на месте паразитарных гранулем. В этом случае в некротическом ядре можно обнаружить бактерий или остатки паразита, в остальном картина вполне типична. В редких случаях сообщают о микоплазменных и микотических (Cryptococcus neoformans) пневмониях у змей (Penner, Jacobson et al., 1997; McNamara et al., 1994).

Почки. Неоплазия почек включает аденомы и карциномы. Первичный диагноз основан на дифференциации эпителиальных клеток, формирующих опухоль и степени инвазии окружающих тканей. Тубулярные аденомы обычно хорошо дифференцируются, их рост проходит с умеренной экспансией в другие ткани и формированием капсул. У ящериц описано 3 случая аденом (Burt, et al, 1984), в нашем архиве 2 случая у черепах. Карциномы более инвазивны и хуже дифференцируются. Известен 1 случай первичной аденокарциномы почки у пустынной игуаны (Burt, et al, 1984). Первичные саркомы почек у рептилий обычно относятся к лимфосаркомам, гистологически не отличимым от этого типа опухолей в других органах. Саркомы почек встречаются у змей, но даже у них карциномы более распространены (Schmidt, Reavill, 2000).

Другие заболевания проявляются в виде абсцессов и гранулем. При нефрозах почек обычно присутствует невоспалительная дегенерация канальцев с минерализацией lamina propria или аккумуляцией уратов в просвете канальцев. В некоторых случаях большие скопления уратов аккумулируются в собирательных трубках, вызывая массивную гипертрофию, и изменение цвета почки до беловато-желтого, что внешне напоминает опухоль. Другое достаточно обычное состояние – хронический фиброз почек. Его причина не до конца выяснена. Гистологически выявляется потеря нефронов с выраженным интерстициальным фиброзом. Воспалительная реакция может быть минимальна или вообще отсутствует. Такие изменения в основном характерны для ящериц.

Эндокринная система. Биопсию желез у рептилий проводят редко. Щитовидная железа расположена над основанием сердца между общими сонными артериями. Она может пальпироваться у змей и ящериц при сильной гипертрофии. У всех видов рептилий может образовываться коллоидный зоб. В этом случае фолликулы увеличены и выстланы уплощенными эпителиальными клетками. Значительное количество коллоида присутствует внутри фолликулов. Помимо нескольких случаев аденом у ящериц, аденокарцинома щитовидной железы была описана у крокодилового шинизавра (Whiteside, Garner, 2001). Опухолевая ткань была представлена и в фолликулярной, и в папиллярной зоне железы. Клетки опухоли кубоидальной формы с умеренной анаплазией, формировали фолликулярные зоны, заполненные коллоидом. Отмечалась локальная инвазия капсулы железы и редкие фигуры митозов. В нашем архиве (номер 8/02) представлен случай папиллярного рака щитовидной железы у зеленой игуаны на фоне хронического фолликулярного зоба. Прижизненно у игуаны отмечали отек подчелюстного пространства и дисфагию. На сканограмме УЗИ выявили гипертрофию железы с диффузной гетероэхогенной зернистостью. У млекопитающих первичные раки щитовидной железы могут быть связаны с ее гиперфункцией. У змей гипертиреоидизм клинически проявляется учащением линек. У ящериц этого не отмечали, хотя щитовидная железа и у них контролирует линный цикл. Это может быть связано с тем, что у большинства рептилий активность щитовидной железы, характеризующаяся уровнем гормонов Т₃ и Т₄ в несколько раз ниже, чем у млекопитающих, даже при высокой температуре (Hulbert, Williams, 1988).

В литературе также сообщается о карциноме интерренальных клеток надпочечников у игуаны, что привело к формированию массивного новообразования в краниальном абдомене. Интерренальные опухолевые клетки составляли трабекулы, ограниченные плохо дифференцированными эпителиальными клетками, окруженными разным количеством стромы. В описанном случае имели место метастазы (Fitzgerald, 1995).

Репродуктивная система. У рептилий описано несколько типов неоплазии семенников, в основном у змей. Гистологически необходимо дифференцировать опухолевые клетки, чтобы установить происхождение опухоли. При интерстициальных опухолях неоплазия представлена трабекулярными структурами, состоящими из интерстициальных опухолевых клеток. Семиномы характеризуются диффузными участками незрелых герминативных клеток, отличающихся от незрелой лимфоидной ткани при лимфосаркоме. Андробластома состоит из многочисленных трабекул, выстланных морфологически незрелыми клетками Сертоли. При этом обычно присутствует значительное количество стромы. Первичные семиномы описаны у 2 видов ящериц (Harshbarger, 1976; Frye, 1991).

В яичниках также описаны различные типы неоплазии, такие как гемангиомы, гранулезоклеточные опухоли, фибромы, лейомиосаркомы и карциномы. У игуан в 2 случаях сообщалось о тератоме (Frye, Randall, 1999; Anderson, et al, 1996). Эта опухоль имеет одинаковую морфологию у разных видов рептилий и состоит из структур, происходящих из мезенхимальных и эпителиальных клеток. Гемангиомы яичника состоят из нерегулярных сосудистых пучков, выстланных хорошо дифференцируемыми эндотелиальными клетками. Гранулезоклеточные опухоли рептилий не отличаются от таковых у птиц и состоят из сплетений и пучков гранулезных клеток, разделенных участками стромы (Schmidt, Reavill, 2000). Карциномы обычно представлены плохо дифференцированными эпителиальными клетками, организованными в скопления или сплетения. Случай аденокарциномы яичника описан у зеленой игуаны (Ippen, 1985). Фибромы состоят из пересекающихся волокон фибробластов, а лейомиосаркомы имеют похожую морфологию, но состоят из гладкомышечных клеток. В нашем архиве имеется также случай кистоаденомы яичника у зеленой игуаны и липидно-гигантоклеточной опухоли у мадагаскарского геккона (архивный номер 8/01). В последнем случае опухоль состояла из неравномерных гигантских клеток с широкой слабо базофильной цитоплазмой и многочисленными периферическими ядрами.

Опухоли яйцеводов, о которых сообщалось в литературе, включали лейомиосаркомы, состоявшие из плохо дифференцированных гладкомышечных клеток (Done, 1996). Кисты и гранулемы яичника не отличаются от таковых в других органах, но могут содержать желток, при его конденсации дифференцируемый как аморфный розовый белковый матрикс.

Лимфатические органы и органы гемопоэза. Опухоли лимфоретикулярной системы у рептилий включают лимфосаркомы, гистиоцитарные саркомы, миелопролиферативную болезнь. Опухоли могут образовываться не только в селезенке и костном мозге, но и в других органах и тканях. Макроскопически они обычно состоят из серовато-белых или кремовых масс сравнительно плотной консистенции. Они могут ассоциироваться со вторичным некрозом и геморрагией. Лимфосаркомы представлены крупными или мелкими лимфоидными клетками, формирующими диффузные скопления. Гистиоцитарные саркомы имеют сходную картину, но отличаются клеточной морфологией. В некоторых случаях опухоль бывает сложно дифференцировать обычными гистологическими методами и приходится применять дополнительное гистохимическое исследование. Миелопролиферативная болезнь вызывает пролиферацию клеток миелоидного или эритроцитарного ряда, которые легко дифференцируются. Помимо лимфом и лимфосарком, описанных выше в разделе об онкологических заболеваниях кожи, у ящериц зарегистрирована ретикулосаркома у каролинского анолиса (Frye, Dutra, 1974). Миелоидный лейкоз описан у черепахи (Rosskopf, et al, 1981) и 2 видов змей (Frye, 1991; Hruban, et al, 1992), миелопролиферативная болезнь также описана Фредериком Фраем у красноухой черепахи. В мазке периферической крови этого животного были обнаружены бластные клетки эритроцитарного и гранулоцитарного ряда с морфологией проэритробластов и миелобластов. Клетки содержали «пухлые» ядра с выраженными ядрышками и частыми фигурами митозов. У ящериц миелогенные неоплазии практически не описаны, хотя в нашем архиве имеется один не до конца верифицированный случай. Он касается взрослой самки зеленой игуаны. Ее принесли на осмотр в связи с анорексией и слабостью, отмечавшихся в течение 2 недель. При общеклиническом исследовании крови был обнаружен высокий лейкоцитоз (52 000/мкл) с абсолютной гетерофилией. Клетки гранулоцитарного ряда преимущественно состояли из про- и метамиелоцитов с несегментированными и двухлопастными ядрами и не имели гранул. Встречались редкие фигуры митозов. Сканограмма печени показала гепатомегалию и мелкоочаговую гетероэхогенность паренхимы. Владельцы отказались от биопсии печени и костного мозга у животного, поэтому мы начали лечение кортикостероидами. Через месяц лейкоцитоз снизился до 36 000/мкл, и был начат курс катозала, а также проведена однократная трансфузия костного мозга через внутрикостный катетер, установленный в берцовую кость. Костный мозг был взят методом внутрикостной аспирации из бедренной кости у здоровой взрослой самки игуаны. Через 3 недели после трансфузии лейкоцитоз составил 18 000/мкл, клетки были представлены в основном метамиелоцитами и юными гетерофилами, содержавшими незначительное количество округлых гранул. Митозов выявлено не было. К сожалению, эту ящерицу на повторное обследование больше не приносили. Во время сбора анамнеза мы выяснили, что ящерица жила без террариума в художественной мастерской в течение 1,5 лет. В мастерской все время сильно пахло красками, содержавшими соли кобальта и ртути. Однажды ящерица влезла на палитру и перемазалась краской, после чего у нее отмечали судороги. Наша терапия совпала по времени с летними месяцами, когда ящерицу увезли на дачу. Возможно, лейкоцитоз был связан с хроническим отравлением кобальтом или ртутью, хотя у млекопитающих эта интоксикация выражается иной клиникой. Улучшение состояния ящерицы могло быть связано с прекращением действия токсических веществ и неспецифическим влиянием кортикостероидов, витаминотерапии и инфузий кристаллоидов. Совсем недавно был описан хронический моноцитарный лейкоз у бородатой агамы (Gregory, et al, 2004). Прижизненно у ящерицы отмечали высокий лейкоцитоз (91,6 тыс./мкл) с абсолютным доминированием в лейкоцитарном профиле незрелых клеток моноцитарного ряда и анемию (гематокрит 12%). Диагноз был верифицирован с помощью цитоморфологических и иммуногистохимических методов.

Мышцы и скелет. Опухоли опорно-двигательного аппарата включают хондросаркомы, остеосаркомы, а также остеохондромы, хондро-остеофибромы, энхондромы. Фибросаркома и неспецифическая саркома описана в поперечно-полосатых мышцах у многих змей. Ткань опухолей обычно содержит тяжи и участки из клеток веретеновидной или звездчатой формы. У других видов может присутствовать остеоид и костные спикулы. Саркомы скелетных мышц выглядят как пересекающиеся пучки, состоящие из веретеновидных или звездчатых клеток. У ящериц описано два случая остеосаркомы (Machotka, 1984; Ippen,1966), а также несколько случаев доброкачественных опухолей. В нашем архиве, помимо описанного выше случая хондросаркомы, имеется описание паростальной остеомы (возможно, саркомы) у бенгальского варана. Ткань опухоли была локализована в крестцовом отделе позвоночника, имела тенденцию к инвазивному росту, но не имела признаков атипии. Материал был получен методом эксцизионной биопсии (архивный номер 1/01). Через 4 месяца после этого варан пал, но так и не был представлен для вскрытия.