Срочные механизмы 9 страница

2. Наследственные дефекты ферментов, принимающих участие в обмене линонротеидов, в частности, дефицит липопротеинлипазы, пе­ченочной липазы, лецитин-холестеринацилтрансферазы (ЛХАТ).

3. Аномалии клеточных рецепторов к липопротеидам.

21.8. Назовите возможные причины развития врпоричных (приобретенных) гиперлипопротеинемий/ J^Ck/

1. Эндокринные болезни (сахарный диабет, гипотщшоз). "*~

2. Метаболические расстройства (ожирениеТподагра). Н*'

3. Болезни почек (нефротический синдром)?—*fflh

4. Болезни печени (обтурационная желтуха). ^^

5. Интоксикации (алкоголизм)._^.

21.9. Приведите классификацию гиперлипопротеинемий, предложенную экспертами ВОЗ.

Тип гиперлипопротеинемий	Характер изменений состава липопро-теидов
Тип 1	↑ХМ
Тип ІІа	↑лпнп
Тип ІІb	↑лпнп + ↑лпонп
Тип III	↑Ремнантных (остаточных) частиц ХМ + ↑лппп
Тип IV	↑лпонп
Тип V	↑XM + ↑ЛПОНП

21.10. Приведите примеры развития разных типов гиперли-попротеинемии по классификации ВОЗ.

Тип гиперлипопротеинемий	Наследственные нарушения	Приобретенные нарушения
Тип| І	Дефицит липопротеинлипазы	Системная красная волчанка
Тип ІІа	Семейная гиперхолестеринемия (дефицит ре>^пторов к ЛПНП)	Гипотиреоз
Тип ІІb	Комбинированная семейная гиперхолестеринемия	Нефротический синдром
Тип III	Семейная гиперлипопротеинемия III типа	Ожирение
IV	Комбинированная семейная гиперлипидемия	Сахарный диабет
V	Семейная гипертриглицеридемия	Алкогольная интоксикация

21.11. Что такое продукционная и ретенционная гиперлипо­протеинемия?

Продукционная гиперлипопротеинемия развивается вследствие увеличения образования липопротеидов, а ретенционная — в результа­те нарушения их утилизации.

21.12. В чем состоит патогенетическое значение гиперли­попротеинемий?

Гиперлипопротеинемий способствуют развитию атеросклероза/

67 _ Что такое первичное и вторичное ожирение?

Первичным называют ожи­рение, которое представляет собой самостоятельный патологический процесс.

Вторичное ожирение являет­ся признаком тех или иных заболе­ваний. Наиболее распространенными вариантами вторичного ожирения являются церебральное и гормональ­ное ожирение.

21.16. Назовите основные при­чины первичного ожирения.

1. Избыточное потребление пи­щи, превышающее энергетические за­траты организма.

2. Гиподинамия — ограничение фи­зической активности человека.

3. Генетическая предрасположен­ность. Может проявляться в особен­ностях пищевого поведения человека или в особенностях регуляции жиро­вого обмена.

21.17. В каких случаях возника­ет церебральное ожирение?

Церебральное ожирение возникает при поражениях гипоталамуса, где сосредоточены центры, регулирующие пищевое поведение. Такие пора­жения возникают при травмах, оп^ищях, энцефалите. Ведущим механиз­мом ожирения в этом случае является полифагия (повышение аппетита).

21.18. Какие гормональные нарушения могут быть причиной вторичного ожирения?

Гормональное ожирение развивается как один из признаков эндок­ринных болезней. Оно сопровождает развитие: а) гипотиреоза; б) аде­номы островков поджелудочной железы (гиперинсулинизм); в) син­дрома Иценко-Кушинга; г) гипофункции половых желез.

21.19. Чем отличается гиперпластический тип ожирения от гипертрофического?

Гиперпластическое ожирение связано с гиперплазией жировых клеток, т.е. с увеличением их количества. Для него характерны начало в ранном детском возрасте и большой избыточный вес.

В основе гипертрофического ожирения лежит увеличение массы отдельных жировых клеток, при этом их количество не меняется. Ожирение этого типа имеет более позднее начало и не столь выраже­но, как в предыдущем случае.

21.20. Какие существуют экспериментальные модели ожи­рения?

I. Экспериментальные модели первичного ожирения. Получены чис­тые линии мышей и крыс с генетически обусловленным ожирением, ко­торое является признаком, передающимся от потомства к потомству.

II. Экспериментальные модели вторичного церебрального ожире­ния: а) разрушение вентромедиальных ядер гипоталамуса, образующих "центр насыщения"; б) электростимуляция латеральных ядер гипотала­муса, составляющих "центр аппетита".

III. Экспериментальные модели вторичного гормонального ожире­ния: а) выключение функции некоторых эндокринных желез (удаление щитовидной железы, кастрация); б) введение в организм большого ко­личества некоторых гормонов (инсулина, глюкокортикоидов).

IV. Экспериментальные модели местного ожирения ~ пересечение симпатических нервов. При этом в ткани с нарушенной иннервацией увеличивается масса жировой клетчатки, поскольку прекращается ли-политическое действие катехоламинов.

21.21. Какие механизмы лежат в основе увеличения массы жировой ткани при ожирении?

I. Усиление липогенеза. Этот механизм является ведущим при: а) усиленном поступлении жирных кислот в жировые клетки из хи-ломикронов и липопротеидов очень низкой плотности (переедание, церебральное ожирение, гиперинсулинизм); б) усиленном образовании жирных кислот в адипоцитах из глюкозы (избыточное потребление углеводов, гиперинсулинизм, гиперфункция коры надпочечников); в) увеличении активности ферментов липогенеза (гиперинсулинизм).

II. Угнетение липолиза. Основу этого механизма составляет умень­шение активности гормончувствительной липазы адипоцитов. Это бы­вает мри: а) гиподинамии; б) гипотиреозе; в) нарушении симпатиче­ской иннервации.

21.22. В чем состоит патогенетическое значение ожирения? При ожирении значительно возрастает риск возникновения мно­гих соматических болезней. Среди них атеросклероз, ишемическая бо-лелпь сердца, инфаркт миокарда, сахарный диабет II типа.

68 _ Что такое положительный и отрицательный азоти­стый баланс? Приведите примеры.

У взрослого здорового человека количество азотистых веществ, выводимых из организма, равняется количеству, которое он получа­ет с пищей. Такое состояние называется азотистым равнове­сием.

В растущем организме, при беременности, при введении или из­быточной выработке анаболических гормонов, при откармливании по­сле истощающих заболеваний азота выводится меньше, чем поступает. В этом случае говорят о положительном азотистом балансе.

И наоборот, если азота выводится больше, чем поступает, то раз­вивается отрицательный азотистый баланс. Это может быть при го­лодании, потере белков через почки (протеинурия), кожу (ожоги), кишки (поносы); при тиреотоксикозе, инфекционной лихорадке.

22.6. Что такое продукционная и ретенционная гиперазоте­мия?

Гиперазотемия — это увеличение остаточного (небелкового) азота в крови. В норме остаточный азот на 50% состоит из азота моче­вины, около 25% его приходится на долю аминокислот, остальная часть — на другие азотистые продукты.

Продукционная (печеночная) гиперазотемия возникает вследствие нарушения образования мочевины, детоксикации азотистых продуктов в печени.

Ретенционная (почечная) гиперазотемия является следствием на­рушения выделительной функции почек.

22.7. Какие факторы могут вызывать нарушение образова­ния мочевины в печени?

Нарушение синтеза мочевины может наблюдаться на заключи­тельных этапах развития недостаточности печени как один из призна­ков нарушения ее детоксикационной функции.

Возможны наследственно обусловленные нарушения мочевинооб-разования. Их причиной может быть недостаточный синтез целого ря­да ферментов: аргининсукцинатлиазы (аргининсукцинатурия), карба-моилфосфатсинтетазы и орнитинкарбамоилтрансферазы (аммониемия) и аргининсукцинатсинтетазы (цитруллинурия).

Следствием нарушения синтеза мочевины является накопление аммиака в крови и целый ряд тяжелых клинических проявлений, свя­занных с этим (подробно см. разд. 31).

22.8. В чем сущность и чем проявляются наследственно обусловленные нарушения обмена фенилаланина?

Наследственно обусловленным нарушением обмена фенилаланина является фенилкетонурия — заболевание с аутосомно-рецессив-ным типом наследования. Его причиной является генетический дефект фермента фенилаланингидроксилазы, в норме преобразующего фени-лаланин в тирозин (рис. 73). При отсутствии указанного фермента окисление фенилаланина идет по пути образования фенилпировино-градной и фенилмолочной кислот. Однако этот путь обладает малой пропускной способностью, и поэтому фенилаланин накапливается в большом количестве в крови, тканях и спинномозговой жидкости, что в первые же месяцы жизни ведет к тяжелому поражению центральной, нервной системы и неизлечимому слабоумию.

22.9. В чем сущность и чем проявляются наследственно обусловленные нарушения обмена тирозина?

В зависимости от уровня генетических дефектов наследственно обусловленные нарушения обмена тирозина могут проявляться разви­тием тирозиноза, алкаптонурии, альбинизма. Все эти заболевания на­следуются аутосомно-рецессивно. *>,.

Тирозиноз возникает вследствие генетического дефекта.фер­мента — оксидазы парагидроксифенилпировиноградной кислоты. В ре­зультате она, являясь первым промежуточным продуктом обмена ти­розина, не превращается в гомогентизиновую кислоту, накапливается в крови и вместе с тирозином выделяется с мочой.

Алкаптонурия является следствием нарушения синтеза окси-. дазы гомогентизиновой кислоты, превращающей последнюю в малеил-ацетоуксусную кислоту. В результате в крови и моче появляется гомо­гентизиновая кислота. Моча при стоянии на воздухе, а также при до­бавлении к ней щелочи становится черной, что объясняется окислени­ем гомогентизиновой кислоты кислородом воздуха и образованием ал-каптона. Гомогентизиновая кислота из крови проникает в ткани —хрящевую, сухожилия, связки, внутренний слой стенки аорты, вслед­ствие чего появляются темные пятна в области ушей, носа, на склерах. Иногда развиваются тяжелые изменения в суставах.

Альбинизм обусловлен дефицитом фермента тирозиназы. Вследствие этого не образуется красящее вещество кожи и волос — меланин. Организм, лишенный пигмента, становится очень чувстви­тельным к действию ультрафиолетового излучения.

22.10. Что такое подагра?

Подагра — это заболевание, в основе которого лежит накопле­ние в организме мочевой кислоты — конечного продукта обмена пури-новых оснований, входящих в структуру нуклеиновых кислот.

Для больных подагрой характерно увеличение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия). Гиперурикемия может сопровож­даться отложением солей мочевой кислоты в суставах и хрящах, где в силу слабого кровоснабжения всегда имеется тенденция к закислению среды, что способствует выпадению солей в осадок. Отложение солей вызывает острое подагрическое воспаление, сопровождающееся болью, лихорадкой и заканчивающееся образованием подагрических узлов и деформацией суставов.

22.11. Что является факторами риска подагры? Факторами риска в отношении подагры могут быть:

1) избыточное поступление пуринов в организм (употребление в пищу большого количества мяса, особенно с вином и пивом);

2) избыточное поступление в организм молибдена, который вхо­дит в состав ксантиноксидазы, переводящей ксантин в гипоксантин, который затем превращается в мочевую кислоту;

3) пол (чаще болеют мужчины);

4) пожилой возраст, для которого характерна возрастная гиперу­рикемия;

5) наследственное предрасположение в виде доминантно насле­дуемого повышения уровня мочевой кислоты в крови и, возможно, изменения факторов, поддерживающих мочевую кислоту в растворен­ном состоянии.

69 _ Что такое положительный и отрицательный водный баланс?

Если поступление воды в организм превышает ее выведение, то развивается положительный водный баланс.

'' Отрицательный водный баланс развивается тогда, когда выведе­ние воды из организма превышает ее поступление. Классификация на­рушений обмена воды представлена.

23.2. Какие гормоны принимают участие в защитно-компенса­торных реакциях организма при нарушениях водно-солевого обмена?

Альдостерон, вазопрессин (антидиуретический гормон), предсерд-ный натрийурический гормон, адреналин.

23.9. Что такое внеклеточное обезвоживание? Назовите основные его причины.

* Внеклеточное обезвоживание (гипогидрия, дегидрата­ция, эксикоз) — это уменьшение объема внеклеточной жидкости. В основе его лежит отрицательный водный баланс.

Причинами внеклеточного обезвоживания могут быть: I. Недостаточное поступление воды в организм: а) экстремальные ситуации, в которых может оказаться человек во время землетрясения, в пустыне (полное водное голодание); б) невозможность самостоя­тельно утолить жажду (тяжело больные люди, грудные дети); в) нарушение формирования чувства жажды при поражениях питьевого цен­тра в ЦНС.

II. Потеря воды организмом: а) выделение большого количества жидкости почками (полиурия), например, при сахарном и несахарном диабете; б) потеря жидкости через пищеварительный канал (неукроти­мая рвота, поносы, гиперсаливация); в) усиленное потоотделение, на­пример, при интенсивной физической работе, действии высокой тем­пературы; г) увеличение выделения влаги с выдыхаемым воздухом при всех видах одышки; д) потеря воды с экссудатом при воспалении (оте­ки, воспаление серозных оболочек и др.); е) кровопотеря.

23.10. Что такое изоосмолярное, гипоосмолярное и гиперос­мол ярное обезвоживание? Приведите примеры.

Изоосмолярным называется обезвоживание, при котором ос­мотическое давление плазмы крови и межклеточной жидкости не ме­няется. Оно развивается в случаях эквивалентной потери воды и элек­тролитов. Это наблюдается иногда при полиурии, расстройствах дея­тельности кишок, а также в первое время после острой кровопотери.

Гипоосмолярное обезвоживание характеризуется уменьше­нием осмотического давления внеклеточной жидкости и наблюдается в случае преимущественной потери солей. Оно развивается при потере секретов желудка и кишок (понос, рвота), а также при повышенном потоотделении, если потеря воды возмещается питьем без соли.

Гиперосмолярным называют обезвоживание, при котором увеличивается осмотическое давление внеклеточной жидкости. Это наблюдается в тех случаях, когда потеря воды превышает потерю электролитов (прежде всего натрия), например, при гипервентиля­ции, профузном потоотделении, потере слюны (пот и слюна гипото-ничны по отношению к крови), а также при поносе, рвоте и поли­урии, когда возмещение потери посту плени ем воды в организм не-достаточно.

23.11. Какие защитно-компенсаторные реакции развиваются при внеклеточном обезвоживании?

1- Происходит переход жидкости из интерстициального сектора в сосуды. Это связано с тем, что в условиях обезвоживания уменьшается

гидростатическое давление крови в капиллярах, с одной стороны, и

увеличивается онкотическое давление крови вследствие ее сгущения (гемоконцентрации), с другой.

2. Уменьшение объема циркулирующей крови, связанное с обез­воживанием, ведет к возбуждению волюморецепторов и, в конечном итоге, к увеличению секреции антидиуретического гормона. Послед-

ний увеличивает реабсорбцию воды в почках, ограничивая ее потерю организмом.

3. Уменьшение объема циркулирующей крови вызывает актива­цию ренин-ангиотензинной системы и увеличение секреции альдосте-рона корой надпочечников. Это ведет к увеличению реабсорбции ио­нов натрия в почках и к нормализации осмотического давления вне­клеточной жидкости.

4. В результате уменьшения артериального давления возбуждают­ся барорецепторы, что приводит к активации симпатоадреналовой сис­темы (см. вопр. 23.8).

5. Обезвоживание через центральные и периферические механиз­мы вызывает чувство жажды. В результате формируются поведенче­ские реакции, направленные на поиск воды и восполнение потерянной жидкости.

23.13. Что является причиной внутриклеточного обезвожи­вания? Какие изменения в клетках возникают при этом?

Причиной внутриклеточного обезвоживания является увеличение '"..(^осмотического давления межклеточной жидкости, что связано с разви-) тием гипернатриемии (см. вопр. 23.29). В этих условиях вода по зако­нам осмоса выходит из клеток в межклеточное пространство.

В результате обезвоживания увеличивается внутриклеточная кон­центрация электролитов, что ведет к нарушению гидратных оболочек белковых молекул. Уменьшается растворимость белков, они осаждают­ся, что, в конечном итоге, проявляется нарушениями их функций.

Кроме того, уменьшение воды в кле тках приводит к уменьшению их объема и, как следствие, к уменьшению активной поверхности кле­точных мембран. Результатом этого является нарушение функций, связанных с плазматической мембраной, — межклеточных взаимодей­ствий, восприятия регуляторных сигналов, миграции и др.

23.14. Какими нарушениями на уровне организма проявляется внутриклеточное обезвоживание?

Среди общих нарушений на первый план выходят расстройства функции нейронов ЦНС. Это проявляется развитием невыносимой жа­жды, помрачением сознания, галлюцинациями, нарушениями ритма ды­хания. Повышается температура тела, развивается 'Холевая^лихорадка".

Обезвоживание эндотелиальных клеток ведет к увеличению про­межутков между ними и, как следствие, к увеличению проницаемости стенки сосудом. Это может быть причиной выхода из капилляров в ткани белкой плазмы крови и ее форменных элементов — развиваются геморрагии.

23.15. Что такое внеклеточная гипергидрия? Назовите ос­новные ее причины.

Внеклеточная гипергидрия— это увеличение объема жидкости во внеклеточном секторе организма. Она является результа­том положительного водного баланса.

Причинами внеклеточной гипергидрии могут быть:

I. Избыточное поступление воды в организм: а) питье соленой во­ды, не утоляющей жажду; б) внутривенное введение большого количе­ства жидкости больным.

II. Задержка воды в организме вследствие нарушения ее выведе­ния почками: а) почечная недостаточность (олиго- и анурия); б) нару­шения регуляции почек (первичный и вторичный гиперальдостеро-низм, гиперпродукция антидиуретического гормона).

23.16. Что такое изоосмолярная, гипоосмолярная и гиперос-молярная гипергидрия? Приведите примеры.

При изоосмолярной гипергидрии осмотическое давление внеклеточной жидкости не изменяется. Этот вид нарушений может наблюдаться в течение некоторого времени после введения избыточ­ных количеств изотонических растворов.

Гипоосмолярная гипергидрия (водное отравление) характе­ризуется уменьшением осмотического давления внеклеточной жидко­сти. Этот вид гипергидрии в эксперименте на животных моделируют повторными введениями воды в желудок, особенно на фоне введения вазопрессина, альдостерона или удаления надпочечников. В клинике водное отравление возможно при рефлекторной анурии, а также во второй стадии острой почечной недостаточности.

Гиперосмолярная гипергидрия, для которой характерно уве­личение осмотического давления внеклеточной жидкости, может раз­виваться при употреблении для питья соленой морской воды.

23.17. Какие защитно-компенсаторные реакции развиваются при внеклеточной гипергидрии?

1. Внеклеточная гипергидрия сопровождается увеличением объ­ема циркулирующей крови. Это ведет к механическому растяжению клеток предсердий, которые в ответ на это освобождают в кровь предссрдный натрийурический гормон. Последний увеличивает на-трийурел и диурез, вследствие чего уменьшается объем циркули­рующей крови.

Увеличение объема циркулирующей крови является причиной уменьшения импульсации от волюморецепторов, в результате чего уменьшается секреция антидиуретического гормона и возрастает диу­рез.

70 _ Что такое отеки? Как они классифицируются?

Отеки — это избыточное накопление жидкости в тканях орга­низма и серозных полостях.

Различают общие и местные отеки. Общие отеки являются про­явлением внеклеточной гипергидрии, местные — связаны с нарушени­ем баланса жидкости в ограниченном участке ткани или органа.

По этиологии выделяют отеки сердечные, почечные, печеночные, кахектические, воспалительные, аллергические, токсические и др.

В зависимости от механизмов развития отеки могут быть: 1) гид­ростатическими; 2) онкотическими и 3) микседематозными.

Гидростатические отеки возникают в результате увеличения гид­ростатического давления в капиллярах. В зависимости от причин та­кого увеличения можно выделить: а) гиперволемические; б) застойные; в) микроциркуляторные отеки.

Онкотические отеки возникают вследствие изменений онкотиче-ского давления в капиллярах или интерстициальной жидкости. В эту группу входят: а) гипопротеинемические; б) мембраногенные; в) лим-фогенные отеки.

23.19. В развитии каких отеков ведущая роль принадлежит увеличению гидростатического давления крови в капилля­рах?

Гидростатические отеки могут быть обусловлены следую­щими механизмами: 1) увеличением объема крови (гиперволемические отеки); 2) увеличением венозного давлсншь (застойные отеки); 3) пер­вичным нарушением микроциркуляции — расширением артериол и спазмом венул (микроциркуляторные отеки).

Гиперволемическими являются отеки при внеклеточной гипергид­рии и отеки, связанные с задержкой в организме ионов натрия, на­пример, при сердечной недостаточности, вторичном гиперальдостеро-низме.

Причиной застойных отеков является нарушение оттока крови по венозным сосудам (хроническая сердечная недостаточность, наруше­ния венозных клапанов, тромбоз вен и др.).

Развитие отеков по микроциркуляторному типу вызывает гис-тамин, который одновременно расширяет артериолы и суживает ве­ны.

23.20. В развитии каких отеков ведущая роль принадлежит уменьшению онкотического давления крови?

Онкотические отеки закономерно развиваются при умень­шении содержания белков (альбуминов) в плазме крови. Это приводит к уменьшению онкотического давления крови и переходу жидкости из капилляров в интерстициальное пространство.

По такому механизму развиваются, в частности, отеки при голо­дании (кахектические); нефритические отеки, связанные с потерей белка (протеинурией); печеночные отеки, возникающие вследствие на­рушения синтеза альбуминов в печени.

23.21. Какие отеки относятся к мембраногенным?

Me.мбраногенные отеки возникают вследствие повышения проницаемости стенки сосудов (см. разд. 14). Увеличение прони­цаемости сосудов является причиной выхода белков плазмы крови в межклеточное пространство, вследствие этого возрастает тканевое он-котическое давление и вода переходит из кровеносных сосудов в ин-терстиций.

Указанный механизм является ведущим в развитии аллергиче­ских, воспалительных, токсических отеков.

23.22. Что такое лимфогенные отеки?

- Лнмфогенные отеки возникают вследствие нарушений лимфообразования и лимфооттока. При этом нарушается выведение с лимфой белков, в норме фильтрующихся в ткань, и, как следствие, увеличивается тканевое онкотическое давление.

Среди причин развития лимфогенных отеков следует выделить сдавление лимфатических сосудов рубцовой тканью; увеличение цен­трального венозного давления (недостаточность сердца), препятст­вующее притоку лимфы в систему кровообращения.

23.23. Что такое микседематозные ("слизистые") отеки? Микседематозные — это особый вариант отеков, в основе

которого лежит увеличение гидрофильности тканевых коллоидов. При этом в тканях возрастает количество связанной воды.

Микседематозные ("слизистые") отеки характерны для гипофунк­ции щитовидной железы.

23.24. Как происходит накопление воды в тканях при разви­тии отеков?

В патогенезе отеков различают две стадии.

Первая стадия — накопление связанной воды. Отечная жидкость 'связывается с тканевыми коллоидами и накапливается в основном в гелеобразных структурах (коллагеновые волокна, основное вещество соединительной ткани). При этом клинические признаки отека незна­чительны — несколько увеличивается тургор ткани.

Вторая стадия — накопление свободной воды. Когда масса связан­ной воды увеличивается приблизительно на 30%, а гидростатическое ^давление в ткани достигает атмосферного, начинает накапливаться свободная несвязанная вода. Тогда появляются выраженные признаки отека: свободная вода перемещается в соответствии с силой гравита­ции, появляется симптом "ямки" при надавливании на ткань.

71 _ Какие гормоны осуществляют регуляцию фосфорно-кальциевого обмена в организме?

Паратирин (п), кальцитонин, гормонально активная форма вита­мина D.

24.2. Как происходит образование гормонально активной формы витамина D?

В организме существует два источника витамина D: 1) образование витамина D₃ (холекальциферола) в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения; 2) поступление в организм ви­тамина D₂ (эргокальциферола) в составе пищевых продуктов.

_г Рис.84. Витамин D образуется в коже под дей-

ствием ультрафиолетового излучения

В печени под влиянием фермента 25-гидроксилазы образуется транспортная форма витамина — 25-оксивитамин D. Эта форма сначала в составе желчи выделяется в двенадцатиперстную кишку, а затем вме­сте с желчными кислотами обратно всасывается в кровь в тонкой кишке.

В почках под действием фермента 1 а-гидроксилазы образуется гор­монально активная форма витамина D — 1,25-(ОН)₂-витамин D, кроме того, возможно образование и неактивной формы — 24,25-(ОН)₂-вита-мина D. —

Какая из этих форм образуется преимущественно, зависит от концентрации ионов кальция в плазме крови. При гипокальциемии

249появляется в основном 1,25-(ОН)₂-витамин D и тормозится образова­ние 24,25-(ОН)₂-витамина D; при гиперкальциемии — наоборот.

24.3. Назовите основные биологические эффекты гормо­нально активной формы витамина D.

Основной биологический эффект 1,25-(ОН)₂-витамина D — уве- личение всасывания кальция и фосфатов в тонкой кишке. Действуя на эпителиальные клетки слизистой кишки, 1,25-(ОН)₂-витамин D, как и другие стероидные гормоны, проникает через плазматическую мембра­ну в цитоплазму энтероцитов, а затем в комплексе с внутриклеточным белком-рецептором в их ядро. В ядре происходит активация транс­крипции генов, кодирующих структуру функционально важных бел­ков: Са-связывающего белка и белков кальциевых насосов, в частно­сти, Са-АТФ-азы.

Са-Связывающий белок встраивается в плазматическую мембрану апикальной части энтероцитов и обеспечивает облегченную диффузию ионов кальция из просвета кишок в цитоплазму клеток кишечного эпителия. Кальциевые насосы осуществляют активный транспорт ио­нов кальция из цитоплазмы энтероцитов через плазматическую мем­брану базальной части клеток в интерстиций и кровь.

Второй "мишенью" для 1,25-(ОН)₂-витамина D является костная ткань, где этот гормон, влияя на остеобласты, тормозит синтез коллагена, а оказывая действие на остеокласты, стимулирует резорбцию кости.

В конечном итоге действие 1,25-(ОН)₂-витамина D проявляется увеличением концентрации ионов кальция в плазме крови.

Неактивная форма витамина D — 24,25-(ОН)₂-витамин D тормо­зит секрецию паратирина околощитовидными железами и усиливает инактивацию стероидов в печени, в том числе и витамина D.

24.4. Какие факторы стимулируют и тормозят секрецию паратирина околощитовидными железами?

Секрецию паратирина стимулирует уменьшение концентрации ионов кальция в плазме крови, а тормозит — увеличение содержания этих ионов в плазме и 24,25-(ОН)₂-витамин D.

24.5. Назовите основные биологические эффекты парати­рина.

1. Действие на костную ткань — активация функции остеокластов.

Под влиянием паратирина происходит выброс остеокластами ли-зосомальных ферментов, которые расщепляют, органическую матрицу костной ткани. Кроме того, остеокласты начинают продуцировать большие количества цитрата, который способствует вымыванию каль­ция из кристаллов оксиапатита.

Результатом указанных эффектов является увеличение концен­трации ионов кальция в крови, с одной стороны, и деминерализация, резорбция костной ткани, с другой.

2. Угнетение реабсорбции фосфата в почках.

3. Активация превращения в почках витамина D в гормонально активную форму — 1,25-(ОН)₂-витамин D.

24.6. Какие факторы стимулируют и тормозят секрецию кальцитонина?

Калъцитонин синтезируется в парафолликулярных (С-клетках) щитовидной железы. Кроме того, обнаружены клетки в вилочковой и околощитовидных железах, способные секретировать этот гормон.

Секрецию кальцитонина стимулирует увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови и некоторые гастро-интестинальные гормоны (особенно гастрин). Торможение происходит при уменьше­нии содержания ионов кальция в крови.