Срочные механизмы 6 страница

Лихорадка является патологическим процессом, потому что в ней сочетаются два типа противоположных явлений: собственно патологи­ческие и защитно-компенсаторные. Их соотношение зависит от вели­чины повышения температуры.

15.17. В чем состоит защитно-приспособительное значение лихорадки?

При лихорадке в организме создаются неблагоприятные условия для развития возбудителей инфекционных болезней и повышается активность механизмов неспецифической и специфической резистентно-сти организма. В частности:

а) угнетается размножение многих вирусов, усиливается образо­вание интерферонов;

б) увеличивается фагоцитарная активность макрофагов и нейтро-филов;

в) повышается интенсивность синтеза антител;

г) возрастает чувствительность многих инфекционных возбудите­лей к действию лекарственных веществ.

15.18. Какие собственно патологические изменения могут возникать при лихорадке?

При температуре, превышающей 39°С, могут развиваться:

а) нарушения общего состояния — недомогание, головная боль, ощущение жара и др.;

б) расстройства обмена веществ;

в) повышение нагрузки на сердце (тахикардия, увеличение сер­дечного выброса) или уменьшение артериального давления при крити­ческом падении температуры;

г) расстройства центральной нервной системы, которые могут проявляться бредом, галлюцинациями, а у детей от 5 мес до 5 лет раз­витием фебрильных судорог. Могут провоцироваться приступы эпи­лепсии;

д) если температура превышает 40°С, ослабляется фагоцитоз, на­рушается жизнедеятельность и функциональная активность лим­фоцитов, увеличивается чувствительность организма к действию неко­торых экзотоксинов;

е) у беременных возможно нарушение развития плода, тератоген­ные эффекты.

15.19. В чем проявляется влияние лихорадки на обмен ве­ществ?

Прежде всего, увеличивается основной обмен (на 10-12% при увеличении температуры на 1°С). Это вызывает увеличение потребле­ния кислорода и питательных веществ. Поскольку аппетит у больного отсутствует, идет использование эндогенных источников энергии, че­ловек теряет в весе.

Возрастает потребность организма в воде, поскольку увеличива­ются нечувствительные потери воды через кожу и дыхательные пути. В связи с этим у маленьких детей и тяжелобольных может развивать­ся обезвоживание. С целью его предупреждения лихорадящим реко­мендуют обильное питье. При умеренной лихорадке (38-39°С) частота дыхания и альвео­лярная вентиляция возрастают в большей мере, чем образование угле­кислого газа. В связи с этим может развиваться гипокапния и, как следствие, газовый алкалоз. С целью его предупреждения рекомендуют пить подкисленную жидкость.

При высокой лихорадке (свыше 39°С) происходит мобилизация свободных жирных кислот и усиливается образование в печени кето­новых тел. Кетонемия может привести к развитию негазового ацидоза.

При лихорадке развивается отрицательный азотистый баланс, обусловленный преобладанием катаболизма белков над их. синтезом.

15.20. В чем состоит принципиальное различие между лихо­радкой и гипертермией?

При лихорадке имеет место не нарушение, а перестройка терморе­гуляции. Организм сам поддерживает высокую температуру, посколь­ку "установочная точка" терморегуляторного центра настроена на бо­лее высокий уровень. Если лихорадящее животное охлаждать, то его температура не уменьшается, сохраняется высокой.

При гипертермии нарушена терморегуляция. Температура тела повышается вопреки стремлениям организма поддерживать темпера­турный гомеостаз. "Установочная точка" терморегуляторного центра не меняется. Если животное с гипертермией охлаждать, то в результа­те резкого увеличения теплоотдачи температура тела начинает умень­шаться.

15.21. Что является основным патогенетическим принципом жаропонижающей терапии?

Основным патогенетическим принципом жаропонижающей тера­пии является уменьшение "установочной точки" центра терморегуляции, что достигается угнетением образования простагландинов Е с по­мощью ингибиторов циклоксигеназы (ацетилсалициловая кислота, ин-дометацин, парацетамол) и ингибиторов фосфолипазы А₂.

15.22. Приведите примеры использования лихорадки с лечеб­ной целью.

В настоящее время с лечебной целью применяют высокоочищен-ные препараты пирогенов — пирогенал, пирексаль и др. Пиротерапию используют для лечения поздних стадий сифилиса, костно-суставного туберкулеза и других инфекционных заболеваний. (Применение пирогенов при лечении сифилиса эффективно благо­даря тому, что на поздних стадиях болезни возбудитель находится в головном мозге, куда затруднен доступ лекарственных препаратов и антител из-за наличия гематоэнцефалического барьера. Проницаемость этого барьера увеличивается при повышении температуры тела, при котором поднимается общая реактивность и улучшается течение бо­лезни. 16.

51 _ Назовите основные виды изменений тканевого роста.

Различают два вида изменений тканевого роста: гипербиотические и гипобиотические процессы. К первым относятся: а) гипертрофия и ' гиперплазия; б) регенерация; в) опухоль. Ко вторым — а) атрофия; б) дистрофия и дегенерация.

16.2. Что такое опухолевый процесс? Какие существуют виды опухолей?

Опухолевым называется типический патологический процесс, сущность которого состоит в беспредельном, нерегулируемом разрас­тании ткани, не связанном с общей структурой пораженного органа и его функциями.

Выделяют два вида опухолей: доброкачественные и злокачествен­ные.

16.3. Почему опухолевый процесс считают общебиологиче­ским явлением?

Опухолевый процесс носит общебиологический характер, по­скольку опухоли возникают как у животных, так и у растений. У всех видов многоклеточных живых организмов обнаруживаются опухоли (у насекомых, рыб, амфибий, рептилий, млекопитающих).

16.4. Существуют ли особенности в характере опухолевого процесса у человека и у разных видов животных?

У человека 90% всех злокачественных опухолей имеют эпители­альное происхождение, т.е. являются раком. В то же время у крупного рогатого скота, лошадей, свиней 80% злокачественных опухолей про­исходят из клеток крови, т.е. являются гемобластозами, а у собак 50% злокачественных новообразований представляют собой саркомы — опухоли из клеток соединительной ткани.

16.5. В чем состоят основные различия между доброкачест­венными и злокачественными опухолями?

1. Доброкачественные опухоли состоят из хорошо дифференциро­ванных клеток. Эти опухоли сохраняют типичную структуру ткани, из которой произошли. В то же время злокачественные опухоли характе­ризуются потерей дифференцировки клеток, упрощением и атипизмом их строения.

2. Доброкачественные опухоли часто растут медленно, их рост может остановиться, а иногда наблюдается и обратное развитие (рег-рессия). Для злокачественных опухолей, как правило, характерен бы­стрый рост, который спонтанно не останавливается. Самопроизвольная регрессия таких опухолей неизвестна.

3. Доброкачественные опухоли имеют капсулу и растут экспансив­но, т.е. не прорастают в окружающие здоровые ткани, а раздвигают их. Рост злокачественных опухолей является инвазивным (инфильтратив-ным). Они не имеют капсулы и прорастают в окружающие ткани.

4. Доброкачественные опухоли не метастазируют, в то время как злокачественные обычно дают метастазы.

5. Доброкачественные опухоли хорошо поддаются хирургическому лечению, летальных исходов, как правило, не бывает. Злокачественные опухоли при отсутствии лечения приводят к смерти.

16.6. Какие существуют методы экспериментального изуче­ния опухолей?

Методами экспериментального моделирования опухолей являются индукция, трансплантация и эксплантация.

Метод индукции предусматривает воспроизве­дение злокачественных опухолей путем введения в организм канцерогенных факторов. Чаще всего с этой целью используют химические канцерогенные соединения и бесклеточные фильтраты опухолевой ткани, содержащие онкогенные вирусы. Кроме того, с целью индукции опухолей иногда используют фи­зические воздействия (рентгеновское излучение, ра­дионуклиды, ультрафиолетовое облучение).

Метод трансплантации — это,перевивка опухо­ли от одного животного другому. Впервые осущест­влена М.Новинским в 1876 г. Для успешной транс­плантации опухоли важны следующие условия: а) пересадка должна осуществляться в пределах од­ного вида животных; б) перевивать следует живые жизнеспособные опухолевые клетки; в) трансплантацию надо производить в стериль­ных условиях во избежание воспалительного процесса в ткани.

Метод эксплантации — это выращивание опухоли в культуре ткани вне организма. Этот метод дает возможность изучать влияние различных факторов на опухолевый рост, осуществлять поиск средств терапии злокачественных опухолей.

16.7. Назовите основные причины возникновения злокачест­венных опухолей.

Существует три группы этиологических факторов: химические (канцерогенные вещества), физические (ионизирующая радиация, ультрафиолетовое излучение, высокая температура, механическое воз­действие), биологические (онкогенные вирусы).

16.8. Кто и как впервые доказал роль химических факторов в возникновении злокачественных опухолей?

В 1775 г. английский врач П.Потт впервые предположил, что химические соединения могут быть причиной рака. Этому послужили его наблюдения многочисленных случаев рака кожи мошонки молодых людей спустя несколько лет после работы трубочистами в детском возрасте. Таким образом была отмечена связь между заболеваниями раком трубочистов и загрязнением кожи сажей и смолой.

Однако только в 1915 г. японские ученые Ямагива и Ишикава подтвердили этот вывод в эксперименте. Они впервые воспроизвели злокачественную опухоль (рак кожи) путем длительного, на протяже­нии 6-ти месяцев втирания каменноугольной смолы в кожу уха кро­ликов.

В начале 30-х годов из каменноугольной смолы был выделен 3,4-бензпирен — вещество, с действием которого и был связан канцеро-

г генный эффект продуктов неполного сгорания угля.

6.9. Как классифицируют химические канцерогены? Химические канцерогены — это вещества, способные вы­зывать развитие злокачественных опухолей.

I. По происхождению различают канцерогены естественные и искусственные.

П. По химическому строению канцерогены могут быть представ­лены: а) полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ); б) ароматическими аминами; в) нитрозосоединениями; г) микотокси-нами; д) гетероциклическими углеводородами; е) аминоазосоединения-ми; ж) простыми соединениями (мышьяк, асбест и др.).

III. По отношению к организму химические канцерогены могут быть экзогенными и эндогенными.

IV. По механизму канцерогенного влияния различают канцеро­гены прямого действия и канцерогены непрямого действия.

16.10. Приведите примеры канцерогенов естественного и искусственного происхождения.

К канцерогенам естественного происхождения относятся продукты жизнедеятельности некоторых грибов (микотоксины) и продукты вул­канической деятельности.

Источниками канцерогенов искусственного происхождения являют­ся: 1) выбросы промышленных предприятий; 2) выхлопные газы автомобилей; 3) табачный дым; 4) продукты неправильной кулинарной об­работки пищи (использование пережаренных жиров, нарушение тех­нологии копчения и др.).

16.11. Охарактеризуйте канцерогенное действие полицикли­ческих ароматических углеводородов (ПАУ).

ПАУ— это соединения, которые имеют в структуре своих молекул несколько сопряженных бензольных ядер. Наиболее распространенными и изученными являются такие их представители, как 3,4-бензпирен, диметилбензантрацен (рис. 50). Они обнаруживаются в продуктах вулканической деятельности, выбросах промышленных предпри­ятий, выхлопных газах автомобилей, табачном дыме, пищевых продуктах при неправильном их копчении и др.

Главная особенность канцерогенного влияния ПА У состоит в их местном действии. Это означа­ет, что они вызывают развитие опухолей в тех ор­ганах и тканях, с которыми контактируют. Так, при тирании в кожу возникает рак кожи, при подкожном введении — саркома, при вдыхании —

рак легких, при поступлении с пищей — рак пищевода, желудка и ки­шок, при выделении с молоком — рак молочных желез.

16.12. В чем состоит особенность канцерогенного действия ароматических аминов?

Ароматические амины— это со­единения, содержащие в своей структуре бен­зольные кольца и аминогруппы. Канцероген­ными свойствами обладают анилин и его про­изводные, в частности, 2-нафтиламин, димети-ламиноазобензол (ДАБ) (рис. S1). Эти соеди­нения широко используются в промышленно­сти как основа красителей, исходные вещества для синтеза лекарственных препаратов и про­изводства взрывчатых веществ.

Характерной особенностью канцерогенного действия ароматических аминов является их органотропностъ. Независимо от пути поступ­ления или введения вещества опухоли возни­кают в определенных органах. Так, при введе­нии 2-нафтиламина развивается рак мочевого пузыря, а при введении ДАБ — рак печени.

16.13. Чем характеризуется канцерогенное влияние нитро-зосоединений?

К м и т р о з о с о е д и н е н и я м относятся нитрозамины и нитроза-милы (рис. 52). В опытах на животных показано, что 90% всех изу­ченных иитрозосоединений обладают канцерогенным действием. Мно­гие мчцества этого класса вызывают образование опухолей после од­нократного введения в сравнительно небольших дозах. Не обнаружено ни одного вида животных (изучалось 40 видов от рыб до приматов), которые были бы устойчивы к канцерогенному действию нитрозосое-дикений. Очень чувствительным к их влиянию является и организм человека.

Нитрозамины могут образовываться в желудке человека из не­канцерогенных предшественников (нитритов, аминокислот, амидопи­рина) при наличии соляной кислоты.

Для канцерогенного действия нитрозосоединений характерна ор-гапотропность. 1:сть вещества, которые избирательно вызывают разви­тие опухолей головного мозга, почек, печени, желудка и др.

16.14. Приведите примеры канцерогенного действия продук­тов жизнедеятельности грибов.

Среди продуктов жизнедеятельности грибов (плесени), обладаю­щих канцерогенным действием, наиболее изучен афлатоксин В. Этот микотоксин является гетероциклическим соединением и продуцирует­ся плесенью Aspergillus flavum (см. рис. 52). Канцерогенное действие афлатоксина проявляется в очень малых дозах — 0,02 мг/кг массы. Для сравнения, токсическое действие цианида калия проявляется в дозах, превышающих указанную в несколько десятков раз.

С влиянием микотоксинов связывают развитие первичного рака печени у представителей племени Банту в Африке. Климат террито­рии, на которой проживает это племя, очень влажный, поэтому про­дукты питания быстро покрываются плесенью. По существующей в тех местах традиции такие продукты пригодны к использованию. Ана­лизы показали, что в потребляемой пище содержится афлатоксин В.

16.15. Какое содержание вкладывают в понятие "эндогенные канцерогены"?

Эндогенными называют канцерогены, которые образуются в организме из его нормальных компонентов.

; Окончательно не доказано, однако есть основания полагать, что в Организме при нарушении обмена веществ могут образовыватся кан­церогенные полициклические ароматические углеводороды. Их источ­никами могут быть холестерин, желчные кислоты, стероидные гормоны. В частности, показано, что обработка in vitro желчных кислот приводит к появлению метилхолантрена — представителя ПАУ, обла­дающего сильным канцерогенным действием.

Кроме того, эндогенные канцерогены могут появляться при нару­шении обмена некоторых аминокислот, в частности, триптофана.

16.16. В каких опытах доказывается возможное участие гор­монов в возникновении злокачественного опухолевого роста?

При нарушении регуляции секреции тройных гормонов аденоги-пофиза (при нарушении механизмов обратной связи) их количество в крови может существенно возрастать. Влияя на органы^мишени, они могут стимулировать пролиферацию клеток и развитие опухоли.

Подобная возможность демонстрируется в следующем опыте. У животного удаляют один яичник, а второй пересаживают в селезенку. Кровь от селезенки поступает в печень, где эстрогены, образовавшиеся в яичнике, разрушаются. К гипофизу поступает кровь, в которой мало эстрогенов. Это вызывает стимуляцию образования гонадотропных гормонов. Последние, действуя на яичник, усиливают секрецию поло­вых гормонов, однако их по-прежнему мало в крови, поступающей в гипофиз, поскольку происходит разрушение эстрогенов в печени. По­стоянное стимулирующее действие гонадотропных гормонов на яич­ник вызывает пролиферацию его клеток и в большом количестве слу­чаев развитие злокачественных опухолей.

16.17. Что такое химические канцерогены прямого и непря­мого действия? Дайте их сравнительную характеристику.

Канцерогены прямого действия — это высокоактивные химические соединения, в частностиОт актоньТ) хлорэтиламины, эпокси-ды. Они способны непосредственно взаимодействовать со структурами клеток и вызывать развитие опухоли. Эти соединения не требуют ка­ких-либо превращений в организме для проявления своего канцеро­генного действия. >

Имея высокую реакционною способность, прямые канцерогены не могут накапливаться в окружающей среде (при взаимодействии с компонентами внешней среды они разрушаются). Поэтому, с точки зрения гигиены, они не представляют большой опасности для человека как факторы канцерогенеза.

Канцерогены непрямого действия — это инертные по своим химическим свойствам соединения. К ним, в частности, отно­сятся полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения, афлатоксины. Обладая низкой реакцион­ной способностью, указанные канцерогены могут накапливаться в окружающей среде и поэтому представляют большую опасность для че­ловека.

Канцерогенными эти соединения становятся в организме только

1 после ряда химических ферментативных превращений, в результате которых образуются их активные формы — собственно канцерогены (рис. 53)- Подобным образом из ПАУ образуются эпоксиды, из арома­тических аминов — гидроксиламины, из нитрозаминов — алкильный радикал. Эти формы канцерогенов оказывают влияние на генетиче­ский аппарат клетки и вызывают се превращение в опухолевую.

16.18. Какие свойства химических веществ обусловливают их канцерогенное действие?

В 60-е годы супруги Миллер показали, что канцерогенное дейст­вие химических соединений связано с наличием в их структуре поло­жительно заряженной (электрофилъной) группы. В молекулах канцеро­генов прямого действия такая группа появляется сразу же при раство­рении вещества в воде. В случае канцерогенов непрямого действия электрофильная группа образуется в процессе ферментативных пре­вращений вещества в организме.

Так, продуктами преобразования ПАУ, содержащими положи­тельно заряженную группу, являются эпоксиды. Супруги Пульман по­казали, что канцерогенными свойствами обладают эпоксиды, в моле­куле которых атом кислорода присоединен к так называемой К-зоне (от нем. слова Krebs — рак). Позже было установлено, что наиболее канцерогенными являются эпоксиды с атомом кислорода в бей-участке молекулы ПАУ (от англ. bay — залив) (рис. 54).

Таким образом, зная химическое строение молекулы ПАУ, можно предсказать канцерогенные свойства вещества.

16.19. Какие стадии проходит химический канцерогенез? В чем их сущность?

В химическом канцерогенезе выделяют три стадии: инициацию, промоцию и опухолевую прогрессию.

Сущность инициации состоит в том, что под влиянием химическо­го канцерогена происходит трансформация клетки, т.е. превращение ее из нормальной в опухолевую.

Во время стадии промоции трансформированная клетка получает стимул к размножению, опухоль начинает расти. Вещества, стимули­рующие размножение трансформированных клеток, получили назва­ние промоторов. Сами они могут быть и неканцерогенными. Очень сильными промоторами являются форболшые__эфиры, которые акти­вируют протеинкиназу С, принимающую участие в регуляции клеточ­ного деления.

Между инициацией и промоцией может пройти много времени (иногда годы). БольшинствЧ^зученных химических канцерогенов являются полными, т.е. проявляют свойства и инициаторов, и про­моторов.

Опухолевая прогрессия - это качественные изменения свойств опухоли в процессе ее развития. Как правило, со временем опухоль приобретает все более и более злокачественные свойства. 16.20. Чем объясняется явление опухолевой прогрессии?

Опухолевые клетки отличаются высокой изменчивостью, поэтому их популяция неоднородна. Идет постоянная борьба клеток за выжива­ние в неблагоприятных условиях существования (дефицит субстратов, кислорода и т.д.). Это является основой естественного их отбора - вы-166

живают только те, которые наиболее приспособлены к существованию в таких условиях. А наиболее приспособленными являются наиболее про­сто устроенные опухолевые клетки, которые утратили свои специализи­рованные функции и сохранили только свойство беспредельного деле­ния. Таким образом идет дальнейшее озлокачествление (малигнизация) опухоли — главное направление опухолевой прогрессии.

16.21. Какие физические факторы могут иметь значение в возникновении злокачественных опухолей?

Среди факторов физической природы к этиологии опухолей мо­гут иметь отношение: 1) ионизирующая радиация; 2) ультрафиолето­вое излучение; 3) механическое воздействие (длительное давление на ткани); 4) высокая температура.

Роль ионизирующей радиации доказывается в эксперименте и мно­гочисленными клиническими наблюдениями. Радиационный кан­церогенез был выявлен уже через 7 лет после открытия рентгеновско­го излучения. Первой его жертвой стал первый производитель рентге­новских трубок Фрикен, который проверял качество своей продукции на собственных руках. У него возник рак кожи.

При длительном пребывании белых крыс на солнце у них часто развивается рак кожи, что связывают с влиянием ультрафиолетового излучения.

Развитие опухоли в области имплантации животным пластинок, изготовленных из химически инертного материала ("пластмассовый" канцерогенез), возникновение рака в месте длительного давления на кожу кангри (специальной сумки, в которой жители Индии носят уголь) — это примеры возможного значения механических факторов в канцерогенезе.

Наконец, частое возникновение опухолей полости рта у пастухов горных районов, которые пьют очень горячий чай, наводит на мысль о возможной роли высокой температуры в развитии опухолей.

16.22. Назовите основные закономерности канцерогенного действия ионизирующего излучения.

Хотя для развития опухолей имеют значение доза и вид излу­чения, нет линейной зависимости между частотой возникновения опухолевого роста и поглощенной дозой. Нет также и минимальной пороговой дозы, так что любое излучение в любой дозе является по­тенциально опасным. При прочих равных условиях продолжитель­ное и постоянное воздействие низких доз, с точки зрения канцеро­генеза, значительно опаснее, чем кратковременное воздействие большими дозами.

Что такое "пластмассовый" канцерогенез? В чем его особенности?

В эксперименте было показано, что после имплантации пластмас­совых пластинок под кожу в этом участке часто развивается злокаче­ственная опухоль. Данное явление получило название "пластмас­сового" канцерогенеза. Были установлены следующие его за­кономерности.

1. Для возникновения опухоли материал, из которого сделаны пла­стинки, не имеет особого значения. Этому выводу послужили результаты исследования многих веществ, среди которых целлофан, полиэтилен, тефлон, стекло, золото, платина и др. Если из вещества сделать пластин­ку и имплантировать ее — опухоль есть, если пластинку измельчить и ввести в ткань полученный порошок — опухоль не развивается.

2. Решающее значение имеет размер пластинки. Опухоль возника­ет при имплантации пластинок размерами не менее 0,5x0,5 см.

3. Пластинка должна быть сплошной, т.е. не иметь отверстий (перфораций).

В соответствии с одной из гипотез, вокруг пластинки образуется соединительнотканная капсула, среди коллагеновых волокон которой находятся единичные клетки. Они оказываются оторванными от дру­гих клеток и посылаемых ими сигналов, регулирующих интенсивность пролиферативных процессов. В связи с этим создаются условия, кото-'" л рые способствуют перерождению нормальных клеток в опухолевые.

55 _ Кем и в каких экспериментах была доказана роль вирусов в возникновении опухолей?

Экспериментальными доказательствами вирусного происхождения опухолей считается их возникновение после введения животным бес­клеточных фильтратов опухолевой ткани. Такие фильтраты готовят из суспензии опухолевых клеток, пропуская ее через фарфоровые фильтры, задерживающие бактерии и клетки ъкани (рис. 55). '

Вперш*§ в 1908 г. В.Эллерман и О.Банг подоб­ным образом воспроизвели лейкоз у кур, вводя бес­клеточные фильтраты лейкозных клеток.

В 1910 г. Ф.Раус вызвал саркому у кур введе­нием бесклеточного фильтрата саркоматозной тка­ни. За эти исследования он в 1966 г. был удостоен Нобелевской премии.

В 1932 г. Р.Шоуп сообщил о выделении вируса из доброкачественной опухоли кроликов — фибро­мы, а несколько позже — из папилломы.

Ф.Раус (1879-1970)

В 1934 г. Б.Люке обнаружил в ядрах раковых клеток почек лео­пардовой лягушки тельца-включения, напоминающие таковые при ви­русных инфекциях. Затем он воспроизвел опухоль введением живот­ным высушенного экстракта опухолевых клеток.

В 1936 г. Дж.Биттнер открыл "фактор молока" (фактор Биттне-ра), который вызывал рак молочных желез у мышей. Дальнейшие ис­следования показали, что этот фактор является вирусом, передающим­ся от матери детенышам с молоком.

В 1951 г. Л.Гросс впервые воспроизвел лейкоз у мышей введением бесклеточных фильтратов опухолевых клеток новорожденным живот­ным. Эти исследования доказали возможность вирусной этиологии злокачественных опухолей и у представителей млекопитающих.

16.25. Какие ДНК-содержащие вирусы являются онкогенными для животных и человека?

К онкогенным ДНК-содержащим вирусам относятся:

а) папова-вирусы. Они вызывают развитие у животных трех видов опухолей: папилломы, полиомы и опухоли, возникающей под действи­ем вакуолизирующего вируса SV-40;

б) аденовирусы. Онкогенными для животных являются аденови­русы 12, 18 и 31-го типов;

в) герпес-вирусы, в частности, вирус Эпштейна-Барр.

Что касается человека, то в одних случаях доказано, а в других есть основания полагать, что причиной некоторых опухолей являются: а) вирус Эпштейна-Барр (вызывает лимфому Беркита, назофаринге-альный рак); б) вирус гепатита В (может быть причиной рака печени);

169в) вирус папилломы человека (вызывает доброкачественные опухоли кожи, женских гениталий, гортани).

53 _ Какие РНК-содержащие вирусы являются онкогенными для животных и человека?

Все онкогенные РНК-содержащие вирусы относятся к семейству ретровирусов. Общим их свойством является наличие в вирусном ге­номе гена, кодирующего структуру фермента ревертазы, известного еще как обратная транскриптаза, или РНК-зависимая ДНК-полиме-раза. Этот фермент обеспечивает синтез двуспиральной ДНК на мат­рице односпиральной РНК. Вследствие этого образуется ДНК-копия ретровируса, которая получила название ДНК-провируса.

В зависимости от онкогенности ретровирусы разделяют на две группы.

I. Остротрансформирующие ретровирусы. Очень онкогенны, вы­зывают развитие опухолей после короткого латентного периода. Эти вирусы имеют в своем геноме онкоген, поэтому в основе трансформа­ции клеток в опухолевые лежит эпигеномный механизм. К указанной группе, в частности, относятся вирусы острых лейкозов у птиц, мышей и саркомы Рауса у кур.

И. Медленнотрансформирующие ретровирусы. Вызывают разви­тие опухолей после длительного латентного периода. Эти вирусы не имеют в своем составе онкогена, поэтому основной механизм их трансформирующего действия — мутационный. К вирусам этой груп­пы относятся вирусы лимфолейкозов.

Онкогенным ретровирусом человека является вирус Т-клеточной лимфомы-лейкемии. Он передается от человека человеку при длитель­ных интимных контактах, переливании крови. Следует отметить, что этот лимфотропный вирус имеет большое сходство с вирусами имму­нодефицита человека (ВИЧ), вызывающими СПИД.

16.27. Назовите этапы вирусного онкогенеза.

I. Рецепция вируса. Происхо>егг взаимодействие вирусной частицы с определенными структурами плазматической мембраны клетки (ре­цепторами). Отсутствием соответствующих рецепторов объясняется видовой иммунитет к вирусной инфекции.

II. Раздевание и проникновение вируса в клетку (интернализация).

III. Объединение (интеграция) вирусного генома с геномом клетки. Это центральный и обязательный этап вирусного онкогенеза. В случае ДНК-содержащих онковирусов происходит встраивание вирусной ДНК в ДНК клетки, в случае РНК-содержащих вирусов — встраивается ДНК-провирус, образующийся под влиянием фермента ревертазы.

IV. Постоянное пребывание (персистенция) вируса в геноме клетки. При этом вирус размножается вместе с клеткой. Такое течение ви­русной инфекции называется абортивным. Абортивное течение явля­ется непременным условием превращения клетки в опухолевую под влиянием вируса.

V. Трансформация клетки.

VI. Промоция.

VII. Опухолевая прогрессия (см. вопр.16.19 и 16.20).