Срочные механизмы 2 страница

На уровне организма в целом старение проявляется характерным видом старого человека: изменяется кожа, она становится тонкой с морщинами и пигментными пятнами; меняется осанка; происходит ат­рофия скелетных мышц и жировой ткани; появляется седина.

Какими функциональными изменениями проявляется старение?

В процессе старения уменьшается функциональная активность клеток, тканей, органов и систем; уменьшаются их функциональный резерв и надежность.

На уровне клеток отмечаются нарушения электрофизиологиче­ских процессов (изменения потенциалов действия и покоя, уменьше­ние скорости распространения возбуждения и др.); уменьшение ми­грационной способности клеток; нарушения эндо- и экзоцитоза, сокра­тимости, процессов клеточного деления, межклеточных взаимодейст­вий и рецепции.

Отмечаются нарушения сенсорной, интегративной, двигательной и вегетативной функций нервной системы.

На уровне организма в целом увеличивается утомляемость, уменьшается трудоспособность и адаптационные возможности орга­низма.

Сущность теорий генетически запрограммированного старения?

В соответствии с этими теориями, старение, как и другие этапы индивидуального развития,- является генетически запрограммирован­ным процессом.

Экспериментальной основой теорий генетически запрограммиро­ванного старения является открытие Хейфликом лимита клеточного деления (лимита Хейфлика). Было показано, что клетки могут делиться только определенное количество раз. Это количество заложено в генетической программе клетки.

Так, фибробласты новорожденного человека, перенесенные в культуральную среду, дают 50 делений и не больше. Если брать фиб­робласты у особей разного возраста, то чем старше особь, тем меньшее число делений дают клетки в культуре, и наоборот.

В чем сущность теорий накопления повреждений, объ­ясняющих причины старения?

В соответствии с теориями накопления повреждений, старение является вероятностным (стохастическим) процессом. Оно развивается вследствие дей­ствия на организм разнообразных повреждающих факторов внешней и внутренней сред. Влияние этих факторов ведет к накоплению в орга­низме невосстанавливаемых повреждений. Таким образом, с возрастом увеличивается вероятность старения.

Сходясь в главном, разные теории этой группы отдают предпоч­тение какому-либо одному фактору повреждения как причине старе­ния. Отсюда и названия теорий: теория соматических мутаций, теория "ошибок", теория свободных радикалов, теория "сшивок" макромоле­кул, теория аутоиммунного старения и др.

Объясните сущность синтетических теор ий старения.

Синтетические теории объединяют основные положения теорий генетически запрограммированного старения и теорий накопления по­вреждений.

Считают, что в организме генетически детерминированы не про­должительность жизни и активные механизмы старения, а свойства организма, от которых зависит темп развития старения. Старение по существу является побочным продуктом нарушения функционирова­ния этих систем.

Факторы внешней и внутренней сред могут ускорять старение, внося в него стохастический элемент.

20 _ Реактивность — это свойство организма и его структур отве­чать изменениями жизнедеятельности на действие факторов внешней среды.

виды реактивности? Реактивность бывает:

а) видовой, групповой и индивидуальной.

б) неспецифической и специфической.

Неспецифическая (первичная, простая)

Специфической называется иммунологическая реактивность

в) физиологической и патологической.

г) повышенной (гиперергия), пониженной (гипо-ергия) и извращенной (дизергия).

Что такое резистентность?

Факторы влияют на реактивность организма человека?

1. Возраст. Для раннего детского возраста характерна низкая ре­активность. Она постепенно возрастает, становится максимальной у взрослых, а в пожилом возрасте начинает уменьшаться.

2. Пол.

3. Наследственность.

4. Конституция.

5. Функциональное состояние нервной, эндокринной, иммунной систем и соединительной ткани.

6. Факторы окружающей среды (климат, характер питания, соци­альные условия и др.).

Резистентность — это устойчивость организма к действию патогенных факторов.

виды резистентности?

Резистентность бывает пассивной и активной, неспецифической и специфической.

Пассивная резистентность — это нечувствительность к действию патогенного фактора, невосприимчивость к нему. Она воз­никает в том случае, когда взаимодействие организма с патогенным фактором невозможно или затруднено.

Активная резистентность (сопротивляемость)— это ус­тойчивость, которая обеспечивается комплексом защитно-компенсатор­ных реакций, направленных на уничтожение патогенного фактора и последствий его действия.

Назовите механизмы неспецифической резистентности, обеспечивающие устойчивость организма к действию ин­фекционных агентов.

1. Ареактивность клеток. 2. Физические и физико-химические факторы. 3. Биологические барьеры. 4. Антагонистические взаимоот­ношения между нормальной и патогенной микрофлорой. 5. Функцио­нирование физиологической системы соединительной ткани. 6. Гуморальные факторы неспецифической резистентности. 7. Фагоцитоз. 8. Воспаление.

Факторы неспецифической резистентности орга­низма к инфекциям?

1. Температура. 2. Значение рН среды. 3. Напряжение кислорода в тканях.

21 _ Как ^классифицируются биологические барьеры орга­низма?

Биологические барьеры делят на внешние и внутренние.

Внешними барьерами являются кожа и слизистые оболочки.

Среди внутренних выделяют органы-барьеры (печень) и гистоге­матические барьеры. Последние разделяют кровь и ткани.

Гистогематические барьеры подразделяют на неспециализирован­ные и специализированные. Неспециализированные представляют со­бой стенку капилляра и состоят из эндотелия и базальной мембраны. В состав специализированных барьеров входят дополнительные структ. которые существенно влияют на их проницае- и. Специализированными являются гематоэн ЛСШ

Система соедин.ткани: Фенкции: 1. защитную(создание биологических барэров, фагоцитоз, р-и гумор. и клеточн. имун-та) 2. трофическую(обезпеченин питания елементов перенхимы) 3. опорную,пластическую.

22 _ Что такое фагоцитоз? Какие клетки обладают свой-< твами фагоцитов?

Фагоцитоз-— это активное поглощение клетками твердого ма­териала.

Клетки, обладающие способностью осуществлять фагоцитоз, по­лучили название фагоцитов.

Различают полиморфноядерные (нейтрофилы) и мононуклеарные

К мононуклеарным относятся облигатные фагоциты, которые составляют систему мононуклеарных фагоцитов. В эту систему входят у моноциты и клетки, являющиеся их производными: макрофаги соеди­ним н.нои ткани, клетки Купфера в печени, альвеолярные макрофаги легких.и, макрофаги красного костного мозга, свободные и фиксированы макрофаги селезенки, макрофаги серозных полостей, остеокласты, микроглиальные клетки центральной нервной системы.

Функции присущи клеткам-фагоцитам?

1 Миграция - способность к беспорядочному перемещению в пространстве.

2 Хемотаксис — способность к направленному перемещению в простр.

3 Адгезивность - способность фагоцитов прилипать к определенним субстратам и задерживаться на них.

4. Эндоцитоз — способность захватывать и поглощать твердые частицы и капли жидкости.

5. Бактерицидностъ — способность убивать и переваривать бак­терии.

6. Секреция — способность выделять вещества в окружающую ткань.

Стадии фагоцитоза.

1. Стадия сближения. 2. Стадия прилипания. 3. Стадия поглоще­ния. 4. Стадия переваривания

Рис.24. Механизмы фагоцитоза (

8.30. Как классифицируют нарушения фагоцитоза?

I. Нарушения, связанные с особенностями объекта фагоцитоза.

П. Нарушения, обусловленные сопряженными с фагоцитозом сис­темами, — нарушения опсонизации.

III. Нарушения, связанные с количественными и качественными изменениями самих фагоцитов.

8.31. Приведите примеры нарушений фагоцитоза, связанных с особенностями объекта фагоцитоза.

Возбудители некоторых инфекционных заболеваний — микобак-терии туберкулеза, токсоплазмы, бруцеллы, листерии, возбудитель лепры, многие виды простейших, находясь в фагосоме, выделяют ве­щества, которые затрудняют или делают невозможным слияние фаго-сомы с лилосомой, т.е. формирование фаголилосомы. Макрофаги при:>том пребывают в состоянии постоянной активации, выделяют содер­жимое лилосом в окружающую ткань и этим самым поддерживают очаг хронического воспаления

фмоциги поглотан кристаллы и пылевые частицы неорганичес­ких roi.imiriimi (кварца, асбеста, цемента, каолина, каменного угля и Л|»). иг и vt их ни переваривать, ни утилизировать. При этом проис-$< >и м»м чение лилосом, кристаллы и пылевые частицы из погиб­ши \ м.п., ||.пов вновь попадают в ткань, где их начинают поглощать ноимг м;и,|)оф;ин. И так все повторяется сначала. Постоянная гибель макрофагов и выделение ими в ткань содержимого лизосом вызывает хроническое воспаление и склероз. По такому "сценарию" происходит ралвшие заболеваний легких, известных под названием пневмокониозов (силикол, антракоз, асбестоз и др.).

8.32. Какие причины могут нарушать процессы опсонизации и вызывать расстройства фагоцитоза?

1. Иммунодефициты, проявляющиеся нарушениями образования иммуноглобулинов G (IgG).

2. Нарушения активации системы комплемента, приводящие к дефициту СЗЬ.

А. I (арушения системы пропердина.

А. Дефицит фибронектина.

5. Удаление селезенки, приводящее к дефициту тафтсина.

8.33. Какие качественные изменения фагоцитов могут быть причиной нарушений фагоцитоза?

1. Нарушения рецепторов к хемотаксинам и опсонинам (наслед­ственно обусловленные изменения, блокада рецепторов иммунными комплексами).

2. Нарушения специфического мембранного гликопротеина ((»1*110), обеспечивающего адгезивность мембраны фагоцитов.

3. Нарушения микрофиламентов — синдром "ленивых лейкоци­тов". Как результат неспособности актина к полимеризации наруша­ются миграция и процесс поглощения лейкоцитами объекта фагоцито­за (эндоцитоз).

4. Нарушения микротрубочек — синдром Чедиака-Хигаши. Ха­рактеризуется появлением гигантских лизосом. Проявляется наруше­ниями хемотаксиса, образования фаголизосом и секреторной деграну-ляции (экзоцитоза).

5. Нарушения бактерицидных систем лейкоцитов. Описаны сле­дующие наследственно обусловленные расстройства: а) дефицит НАДФН-оксидазы (развивается болезнь под названием хронический грануломатоз); б) дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в резуль­тате чего страдает пентозный цикл и генерация свободных радикалов; в) дефицит миелопероксидазы (проявляется нарушениями галогениза-ции мембран микробных клеток).

6. Нарушения лизосомальных ферментов. Результатом является незавершенный фагоцитоз.

7. Расстройства энергообеспечения фагоцитов. При этом нару­шаются процессы, требующие затрат энергии: миграция, хемотаксис, эндо- и экзоцитоз.

23 _ Иммунологическая реактивность — это способность организма отвечать на действие антигенов образованием антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к данному антигену.

Тимуснезависимыми называют антигены, образование ан­тител против которых не требует участия Т-лимфоцитов. Это в основном антигены-полимеры, имеющие большое количество одинаковых повторяющихся детерминант.

Иммунный ответ организма на поступление тимуснезависимых антигенов характеризуется такой последовательностью процессов.

1. Взаимодействие антигена с В-лимфоцитом, имеющим на своей поверхности рецепторы, специфичные к данному антигену.

2. Результатом такого взаимодействия является бласттрансформа-ция В-лимфоцита, т.е. превращение его в лимфобласт.

3. Деление и пролиферация лимфобласта с образованием клона В-лимфоцитов.

4. Дифференциропка В-лимфоцитои п плазматические клетки.

5. Синтез плазматическими клетками антител — IgM.

9.10. Что таков тимусзависимые антигены? Каковы меха­низмы гуморального иммунного ответа на их поступление в организм?

Т и м усзависемыми - антигены, образование антител против которой требует6ует сложной кооперации макрофагов, Т- и В-лим-

И чумный ответ на эти антигены характеризуется следующими атаками

I. Макрофагальиый этап. Происходит поглощение и переварива­ние макрофагами амтигеннесущих клеток и частиц с последующей презентацией антигенных детерминант на плазматической мембране макрофага.

II. Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитами. В результате такой кооперации появляется клон специфических Т-хелперов.

III. Кооперация Т-хелперов и макрофагов с В-лимфоцитами. Благо­даря взаимодействию этих клеток антигенные детерминанты передают­ся В-лимфоцитам.

IV. Бласттрансформация В-лимфоцитов с образованием клонов плазматических клеток, продуцирующих антитела всех классов против данного антигена.

Механизмы иммунного ответа клеточного типа.

Конечный этап иммунного ответа клеточного типа осуществляет­ся Т-лимфоцитами (Т-эффекторами). К ним относятся цитотоксиче-гкие Т-лимфоциты (Т-киллеры) и Т-лимфоциты — продуценты лим­фокинов.

Можно выделить следующие этапы иммунного ответа клеточного типа

I. Макрофагальный этап (см. вопр. 9.10).

П. Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитами. Результатом такой кооперации является появление активированных Т-эффекторов.

III. Образовали? клопов Т-эффекторов в результате пролифера­ции активированных Т-киллеров и Т-продуцентов лимфокинов. Об­разовавшиеся Т-киллеры специфически взаимодействуют с антиген-несущей клеткой и уничтожают ее. Выделенные Т-продуцентами лимфокины вовлекают в борьбу с чужеродными объектами другие клетки: макрофаги, гранулоциты, 0- и В-лимфоциты.

24 _ Причиной возникновения первичных иммунодефицитов могут быть:

а) генные мутации. Образовавшиеся дефектные гены передаются ⁴ или сцепленно с полом (1/3 известных на сегодня первичных иммуно­дефицитов), или аутосомно-рецессивно;

б) хромосомные мутации. Наиболее часто к развитию иммуноде­фицитов ведут аномалии 14, 18, 20-й пар хромосом и синдром Дауна. Иммунологическая недостаточность при этом сочетается с другими сложными синдр^ами, возникающими вследствие хромосомных аберраций;

в) внутриутробные инфекции. Часто к возникновению иммуноло­гической недостаточности приводят вирус краснухи и цитомегалови-рус, вызывающие сложные пороки развития плода.

Как классифицируют первичную иммунологическую недостаточность?

В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта выделяют следующие виды первичных иммунодефицитов: 1) гумораль­ные, или В-клеточные; 2) клеточные, или Т-клеточные; 3) комбиниро­ванные.

Приведите примеры первичных В-клеточных иммуно­дефицитов.

Первичные В-иммунодефициты возникают в результате наруше­ния процессов образования и дифференцировки В-лимфоцитов. К этой группе относятся:

а) агаммаглобулинемия Брутона. Наследственный дефект пере­дается сцепленно с Х-хромосомой, поэтому проявляется практически только у мальчиков. Нарушается дифференцировка клеток-предшес­твенников В-лимфоцитов. Поэтому в организме отсутствуют В-лимфо­циты, плазматические клетки и иммуноглобулины. Т-система лимфо­цитов но нарушена;

б) общий вариабельный иммунодефицит. Включает в себя очень^ Много форм Общим их проявлением является гиногаммаглобулине- \ Мим, ж);1пнка1<)щая достаточно поздно - в возрасте 25-30 лет. Разно-оЛрлшыг ггнгги'нткш¹ дефекты нарушают дифференцировку В-лим- -фонтом ii:i р.иных уропнмх соаренания;

и) trn<)ичшныи дефицит иммуноглобулинов. Нарушается образова­ние одцот или нескольких классов иммуноглобулинов. Образование же других классов антител может быть не нарушено или даже уве­личено.

Приведите примеры первичных Т-клеточных иммуноде­фицитов.

Первичные Т-иммунодефициты возникают в результате наруше­ния процессов образования и дифференцировки Т-лимфоцитов. К ним, в частности, относятся:

а) синдром Ди Джорджи — врожденная аплазия вилочковой желе­зы. Является следствием пороков эмбрионального развития и часто сочетается с "волчьей пастью", аномалиями дуги аорты, аплазией паращитовидных желез.

Нарушается дифференцировка клеток-предшественников Т-лим­фоцитов в Т₀-лимфоциты. Иммунный ответ клеточного типа невозмо­жен. Гуморальный ответ на тимуснезависимые антигены сохраняется;

б) синдром Незелофа — алимфоцитоз. Генетический дефект передается по аутосомно-рецессивному типу. Нарушается превращение Т₀-лимфоцитов в T_t-лимфоциты, вследствие чего не могут осуще­ствляться клеточные механизмы иммунного ответа.

Приведите примеры комбинированных первичных имму­нодефицитов.

Комбинированные иммунодефициты возникают в результате на­рушений превращения стволовой клетки в клетку-предшественницу лимфоцитопоэза или в результате сочетания дефектов В- и Т-линий лимфоцитов.

К этой группе относятся:

а) тяжелый комбинированный иммунодефицит (швейцарский тип). Генетический дефект передается аутосомно-рецессивно или сцеп-ленно с Х-хромосомой. Нарушается образование В- и Т-лимфоцитов, синтез иммуноглобулинов. Больные дети редко достигают 2-летнего возраста;

б) синдром Луи-Бар. Характеризуется сочетанием иммунологи­ческой недостаточности с атаксией (нарушениями координации дви­жений) и телеангиэктазией (поражениями мелких сосудов). Продол­жительность жизни больных редко достигает 20-30 лет;

в) синдром Вискотта-Олдрича. Иммунологическая недостаточ­ность сопровождается развитием экземы (поражений кожи) и тромбо-цитопении. Как и в предыдущих случаях, страдают гуморальные и клеточные механизмы иммунного ответа. Продолжительность жизни больных не превышает 10 лет.

25 _ Что такое вторичная иммунологическая недостаточ­ность? Какие причины ее вызывают?

Вторичной называют приобретенную иммунологическую недостаточность (син. — иммунодепрессивные состояния).

Причинами ее развития могут быть экзогенные факторы физиче­ского (ионизирующее излучение), химического (вещества, обладающие цитостатическим действием, — иммунодепрессанты) и биологического (вирусы) происхождения.

Эндогенными факторами, способствующими развитию вторичных иммунодефицитов, являются старение и интоксикации (при уремии, ожоговой болезни, злокачественных опухолях).

9.19. Что maqoe синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)? Что является его причиной?

СПИД — это инфекционное заболевание, возникающее в резуль­тате поражения вирусом иммунной и других систем, вследствие чего организм становится высоковосприимчивым ко вторичным инфекциям и злокачественным опухолям.

Причиной СПИДа является лимфотропный ретровирус — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

9.20. Каков патогенез иммунологической недостаточности у больных СПИДом?

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает клетки, которые на поверхности плазматической мембраны имеют особенный белок

CD4⁺. Этот белок выполняет роль рецептора к белку-гликопротеину вирусной оболочки gp-120.

Наиболее уязвимыми по отношению к ВИЧ являются CD4-Т-лимфоциты. По своим функциональным характеристикам они при­надлежат к Т-хелперам.

Иммунологическая недостаточность в условиях СПИДа характе­ризуется прежде всего недостаточностью Т-хелперов. В основе ее развития лежат следующие механизмы:

1) разрушение Т-хелнеров вирусными частицами, покидающими клетки после репродукции;

2) образование многослойного нежизнеспособного синцития, сос­тоящего из пораженных вирусом Т-хелперов;

3) уничтожение зараженных Т-хелиерои цитотоксическими Т-лим-фоцигами (Т-кпллерамп);

А) уничтожение Т-киллерами незараженных Т-хелперов, к поверх­ности которых присоединились вирусные белки.

Следствием недостаточности Т-хелперов являются: а) уменьшение образования антител В-лимфоцитами в ответ на действие тимуезави-симых антигенов; 6) нарушение активации Т-киллеров; в) нарушение регуляции иммунного ответа в связи с уменьшением образования лимфокинов, в частности иптерлейкина-2.

9.21. Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений гуморального типа? I. Нарушения В-лимфоцитов (клеточный уровень).

1. Уменьшение содержания В-лимфоцитов: а) нарушения лимфо-цитоиоэза; б) разрушение В-лимфоцитов (действие вирусов, аутоим­мунные реакции).

2. Качественные изменения В-лимфоцитов: а) перерождение в | опухолевые клетки (лейкозы, иммунопролиферативные заболева­ния); б) нарушения превращения В-лимфоцитов в плазматические клетки.

3. Нарушения кооперативных связей: а) угнетение функции макро­фагов; б) уменьшение Т-хелперных влияний; в) увеличение Т-суп-рессорных влияний.

П. Нарушения иммуноглобулинов (молекулярный уровень).

1. Нарушения биосинтеза иммуноглобулинов: а) торможение транс­крипции; б) угнетение трансляции; в) дефицит аминокислот; г) деI фицит энергии; д) нарушения посттрансляционной модификации.

2. Усиление процессов распада антител — гиперкатаболизм имму­ноглобулинов: а) образование агрегатов иммуноглобулинов; б) об­разование антител против иммуноглобулинов.

3. Потеря иммуноглобулинов (например, при нефротическом син­дроме).

9.22. Какие проявления характерны для иммунных нарушений гуморального типа?

Нарушения этого типа проявляются уменьшением устойчивости организма к первичным бактериальным инфекциям, вызываемым стафило-, стрепто- и пневмококками, и в меньшей мере — энтерокок­ками и грамотрицательными бактериями.

9.23. Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений клеточного типа?

1. Уменьшение количества Т-лимфоцитов: а) нарушения лимфоци-топоэза; б) разрушение Т-лимфоцитов (СПИД, аутоиммунные реак­ции).

2. Качественные изменения Т-лимфоцитов: а) нарушение цитоток-сичности; б) нарушение образования лимфокинов.

3. Нарушения кооперативных связей: а) угнетение функции макро­фагов; б) нарушение образования, интерлейкина-2; в) увеличение Т-су-прессорных влияний.

9.24. Какие проявления характерны для иммунных нарушений клеточного типа?

1. Уменьшение устойчивости к вирусным, протозойным инфек­циям и микозам.

2. Увеличение частоты возникновения злокачественных опухолей.

3. Приживление на длительное время трансплантатов.

4. Аутоиммунные реакции (дефицит Т-супрессоров).

26 _ Аллергия — это иммунная реакция организма, которая сопро­вождается повреждением собственных тканей. Это качественно из­мененная реакция организма на действие веществ антигенной при­роды, вызывающая различные структурные и функциональные нару­шения.

10.3. Что такое аллергены?

Аллергены — это вещества антигенной природы, вызывающие аллергию.

В зависимости от строения аллергены могут быть полными и неполными (гаптены).

В зависимости от происхождения различают экзогенные и эндо­генные аллергены.

10.8. Как классифицируют аллергические реакции?

I. По происхождению аллергенов: 1) аллергические реакции, выз­ванные экзогенными аллергенами; 2) аутоаллергические реакции.

П. По клиническим признакам (классификация Кука): 1) аллерги­ческие реакции немедленного типа; 2) аллергические реакции замед­ленного типа.

III. По характеру и месту взаимодействия аллергена с эффекто­рами иммунной системы (классификация Кумбса и Джелла): 1) I тип — анафилактические реакции; 2) II тип — цитотоксические реакции; 3) III тип — иммунокомплексные реакции; 4) IV тип — ги­перчувствительность замедленного типа.

IV.

По патогенезу: 1) аллергические реакции гуморального типа (I, II и III типы реакций по Кумбсу и Джеллу); 2) аллергические реакции клеточного типа (IV тип реакций по Кумбсу и Джеллу).

27 _ В чем сущность аллергических реакций I типа (анафи­лактических) по классификации Кумбса и Джелла?

Гуморальные антитела фиксируются на поверхности клеток (главным образом тканевых базофилов), антиген находится в свободном состоянии. Реакция анти-ген+антитело происходит на поверхности этих клеток (рис. 26).

10.16. Что такое анафилаксия? Ка­кие существуют ее виды?

Анафилаксия — это состояние пониженной устойчивости к действию антигена, которое наступает в результате иммунизации.

Открыли это явление Портье и Рише в 1902 г., определив анафилаксию как состояние повышенной чувствительности к повторному парентеральному введению белка.

Сегодня анафилаксию относят к I типу аллергических реакций по классификации Кумбса и Джелла.

Выделяют генерализованные (общие) и местные анафилактиче­ские реакции. К первым относится анафилактический шок, ко вто­рым — феномен Овери.

10.17. Как в эксперименте можно воспроизвести анафилак­тический шок?

Морской свинке внутривенно вводят 1(Г⁶ мл (0,07 мкг белка) лошадиной сыворотки (сенсибилизирующая доза). Через 10-21 день внутривенно вводят ту же сыворотку в дозе, которая в 10 раз выше предыдущей. Эту дозу называют разрешающей. Через 10-15 мин после повторного введения сыворотки наступает смерть от анафилакти­ческого шока, который у морских свинок проявляется главным обра­зом спазмом бронхиол.

У других видов животных смерть наступает в результате спазма сфинктеров печеночных вен (собаки), спазма легочных артерий (кро­лики), а у человека, как и у морских свинок, вследствие генерализо­ванного спазма бронхиол и развития острой недостаточности внешнего дыхания.

10.18. Что такое феномен Овери? Как его воспроизводят в эксперименте?

Феномен Овери— это местная анафилактическая реакция. Существует два варианта его воспроизведения: активный и пассивный.

Активный вариант. Сенсибилизированной морской свинке вну-трикожно вводят разрешающую дозу антигена вместе с высокомолеку­лярным красителем (синим Эванса). В результате в месте введения антигена увеличивается проницаемость сосудов кожи и образуется большое синее пятно.

Пассивный jeapuanm. Несенсибилизированной морской свинке в кожу вводят одновременно сыворотку, содержащую антитела против антигена, сам антиген и краситель (синий Эванса). Результат тот же.

10.19. Приведите примеры клинических форм аллергических реакций I типа (анафилактических).

Анафилактический шок, бронхиальная астма, поллинозы (аллер­гия на пыльцу растений), крапивница, аллергический насморк, ангио-невротический отек (отек Квинке).

10.20. Что происходит во время иммунологической стадии аллергических реакций I типа?

Антигены, способные вызывать аллергические реакции I типа, являются тимуезависимыми. Поэтому при первом поступлении их в организм происходят следующие процессы:

1) поглощение, переработка и презентация антигена макрофагами;

2) активация соответствующих антигенспецифичных Т-хелперов;

3) активация клонов антигенспецифичных В-лимфоцитов, их блаеттрансформация и превращение в плазматические клетки;

894) образование плазматическими клетками цитофильных анти­тел — реагинов. Реагины представлены двумя группами иммуноглобу­линов — IgE и IgG₄;

5) распространение реагинов в организме и фиксация их на по­верхности клеток, главным образом тканевых базофилов и базофилов крови.

Процесс синтеза реагинов и распространение их в организме с фиксацией на поверхности тканевых базофилов составляют сущность сенсибилизации организма к данному антигену. Минимальная продол­жительность периода сенсибилизации — 5-7 сут;

6) взаимодействие антигена с фиксированными на поверхности клеток реагинами. Такая реакция антиген+антитело происходит при повторном поступлении антигена в уже сенсибилизированный орга­низм.

10.21. Чем характеризуется патохимическая стадия аллер­гических реакций I типа?

Различают классический и дополнительный механизмы патохими-ческой стадии анафилактических реакций.

Сущность классического механизма состоит в дегрануляции тка­невых базофилов, на поверхности которых происходит реакция анти­ген+антитело. В результате освобождаются так называемые первичные медиаторы анафилактических реакций. Они определяют ход событий в первые полчаса после повторного поступления антигена, т.е. раннюю фазу анафилактической реакции.

В результате дегрануляции тканевых базофилов в окружающую ткань выделяются: а) гистамин (у некоторых видов животных, но не у человека, еще и серотонин); б) гепарин; в) медленно реагирующая суб­станция анафилаксии (относится к лейкотриенам); г) фактор эмигра­ции эозинофилов; д) фактор эмиграции нейтрофилов; е) фактор акти­вации тромбоцитов; ж) ферменты (нейтральные и кислые протеазы).

Значение продуктов дегрануляции тканевых базофилов состоит в том, что они непосредственно действуют на клетки-мишени (гладкие мышцы сосудов, бронжв-, матки, кишок, эндотелиоциты) и вовлекают в. аллергическую реакцию другие популяции клеток (эозинофилы, нейтрофилы, тромбоциты).

10.22. Каким действием обладает гистамин в условиях развития анафилактических реакций?

Действие гистамина в тканях реализуется через H_t- и Н₂-рецеп-торы. В низких концентрациях гистамин стимулирует в основном H_t-, в высоких — Н₂-рецепторы.