Механизмы развития аллергических реакций немедленного и замедленного типа

Они развиваются в три стадии.

I стадия – иммунногенная: начинается с момента первого контакта аллергена с клетками иммунной системы и заключается в инициации иммунного ответа. При этом развивается состояние сенсибилизации, т.е. повышенной чувствительности организма к данному антигену (аллергену). Это состояние характеризуется образованием специфических антител или сенсибилизированных лимфоцитов к определенному антигену и может продолжаться длительное время (месяцы, годы).

По механизму формирования различают активную и пассивную сенсибилизацию. Первая их них развивается при естественном попадании и искусственном введении в организм даже минимальных количеств антигена. Вторая – после введения в интактный организм реципиента сыворотки крови (содержащей специфические, сенсибилизирующие гуморальные антитела).

Клинически состояние сенсибилизации почти не проявляется. При активной сенсибилизации малыми дозами аллергена тип чувствительности организма достигается к 10 – 14му дню. Снятие повышенной чувствительности называется десенсибилизацией.

II стадия – патохимических изменений. С того момента как внедряется повторно антиген и встречается со специфическими антителами, образуется макромолекулярный комплекс аллерген – антитело, который вызывает ряд изменений в тканях и жидких средах. Происходит активация клеточных и сывороточных протеолитических и липолитических ферментов, физико – химические изменения белков плазмы крови, освобождается клетками крови и тканей гистамин, серотонин, гепарин, простагландины. В реакциях немедленного типа базофилы и тучные клетки – это единая система, даже считают, что тучные клетки могут трансформироваться в базофилы. Эти биологические вещества играют основную роль в реакциях немедленного типа, особенно гистамин. Гистамин расширяет капилляры, повышает проницаемость сосудов, вызывает сокращение гладкой мускулатуры (спастическое сокращение приводит к спазму бронхиол). Действие гистамина – быстрое. Медленно реагирующая субстанция – тоже белковой природы, стабилизирует изменения, вызванные гистамином. Брадикинин – белковой природы, может вызвать стойкое падение кровяного давления (шок). Увеличение концентрации гепарина приводит к повышению кровоточивости, кровоизлияние во все внутренние органы. Кроме того, образуются новые вещества (фактор активации тромбоцитов, хемотаксического фактора эозинофилов, тромбоксанов, лейкотриенов).

При развитии аллергических реакций замедленного типа патохимическая стадия характеризуется активацией синтеза и высвобождением лимфокинов сенсибилизированными лимфоцитами.

III стадия – патофизиологических изменений. Образующиеся при аллергизации организма гуморальные антитела и мононуклеары – киллеры, специфически взаимодействуя с антигеном (свободным либо фиксированным на клетках и неклеточных структурах) оказывает прямое или опосредованное через соответствующие медиаторы аллергии) повреждающее влияние на различные клеточно – тканевые элементы. Для аллергии немедленного типа характерным является достаточно быстрое развитие расстройств преимущественно местного (вплоть до некроза тканей), а иногда и общего (включая развитие шока) характера. Патогенетическую основу этих расстройств составляют изменения, последовательность, масштаб и степень выраженности которых может варьировать в широком диапазоне в зависимости от конкретной формы аллергии. К наиболее значительным изменениям относятся следующие:

1. вазомоторные реакции (местные и системные), приводящие к различным изменениям кровяного давления, регионарной микроциркуляции;

2. повышение проницаемости стенок сосудов, ведущее к развитию отеков, волдырей;

3. спастические сокращения гладких мышечных клеток бронхиол, кишечника и других органов, что может проявиться асфиксией, диспепсическими расстройствами (рвотой, диареей, болями в животе);

4. дисбаланс между факторами свертывающей – противосвертывающей и фибринолитической систем крови, носящий местный или генерализованный характер (при аллергической реакции возможно как снижение свертываемости крови, так и развитие тромбоза;

5. раздражение нервных рецепторов (в основном биогенными аминами и кининами), приводящие к развитию чувства боли, зуда, жжения.

Структурно – функциональные повреждения при аллергии замедленного типа, обусловленные, в основном, развитием воспалительной реакции, сопровождается, как правило, резко выраженной эмиграцией в очаге повреждения гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов и в связи с этим – клеточной инфильтрацией тканей.

Анафилактический шок у человека могут вызвать многие лекарственные препараты (особенно часто из группы пенициллина, производные пиразолона, витамин В₁), а также чужеродная сыворотка крови даже в минимальных дозах.

У человека клиническая картина анафилактического шока обусловлена теми же механизмами, что и у морской свинки – спазмом бронхиол, может присоединиться спазм сфинктеров печеночных вен с развитием гиповолемии, снижением артериального давления, уменьшением температуры тела. Нарушение свертывания крови в связи с дегрануляцией тучных клеток и выходом гепарина. Общим в патогенезе шока у животных и человека является также усиление секреции слизистых желез, уменьшение объема циркулирующей крови и ее сгущение вследствие повышения проницаемости сосудов микроциркуляторного русла под влиянием биологически активных веществ. Имеется несколько клинических вариантов течения анафилактического шока у человека.

1. Гемодинамический вариант, при котором ведущим симптомом является острая сердечно – сосудистая недостаточность (ишемия, инфаркт).

2. Церебральный вариант: преобладают расстройства центральной нервной системы (страх смерти, судороги, симптомы отека мозга).

3. Асфиксический вариант – преобладают расстройства органов дыхания (бронхоспазм, симптомы отека гортани, легкого).

4. Абдоминальный вариант – преобладают расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, понос, боли в области желудка и кишечника).

По скорости течения различают молниеносный, рецидивирующий и абортивный вариант шока.

Молниеносный шок обычно приводит к смерти в первые минуты или часы, в результате повреждения жизненно важных органов. При рецидивирующем варианте после клинического улучшения через несколько часов может наступить рецидив шока с еще более тяжелым течением, возможно за счет накопления продуктов медленно реагирующей субстанции анафилаксии. При абортивном варианте шок внезапно прерывается и наступает клиническое улучшение. Смертность при тяжелом течении шока оставляет от 15 до 40% случаев.