Поражение печени, связанное с приёмом НПВП

В патогенезе НПВП-ассоциированного поражения печени обсуждают роль блокады ферментных систем цикла Кребса и разобщения окислительного фосфорилирования (по типу синдрома Рейе) в митохондриях гепатоцитов, блокаду фосфодиэстеразы IV, нарушение экскреции жёлчи вследствие образования комплексов с жёлчными кислотами и энтеропечёночной рециркуляции НПВП, а также иммунологические нарушения.

Среди больных, регулярно принимающих НПВП, бессимптомное повышение трансаминаз отмечают у 1–5%. К счастью, клинически выраженные гепатотоксические реакции (острый лекарственный гепатит) возникают редко — около 1 случая на 10 000 больных, регулярно принимающих НПВП.Поражение печени могут сопровождать холестатическая желтуха или фульминантная печёночная недостаточность, способные привести к летальному исходу.

Все НПВП, включая селективные НПВП, могут вызывать развитие серьёзных гепатотоксических реакций, однако наиболее часто они развиваются при использовании сулиндака. В последние годы в медицинской литературе появились сообщения о случаях развития тяжёлых осложнений со стороны печени при использовании нимесулида. Эти данные послужили причиной прекращения продаж этого препарата в ряде стран. Однако следует отметить, что, по данным клинических и эпидемиологических исследований, гепатотоксичности нимесулида не превышает гепатотоксичности диклофенака и ибупрофена.

В связи с редкостью патологии факторы риска поражения печени на фоне приёма НПВП точно не определены. По мнению ряда экспертов, к ним можно отнести женский пол, пожилой возраст, патологию гепатобилиарной системы, тяжёлые заболевания, способствующие ухудшению кровотока в печени, сочетанный приём препаратов, влияющих на метаболизм НПВП, генетические аномалии активности ферментов, определяющих биотрансформацию НПВП и их метаболитов, гипоальбуминемию, повышение активности АЛТ и АСТ в анамнезе на фоне лекарственной терапии.

Поскольку данная патология развивается редко, необходимость проведения специфической профилактики не определена. При возникновении клинических признаков поражения печени или существенных изменений лабораторных показателей следует немедленно отменить НПВП. Проводить лечение острого лекарственного гепатита следует в специализированном гастроэнтерологическом отделении в соответствии со стандартами терапии этой патологии. Целесообразность назначения специальной терапии (в том числе «гепатопротекторов») при бессимптомном повышении активности трансаминаз до настоящего времени не определена.