Жирорастворимые витамины Витамины группы А 3 страница

стагландинов и лейкотриенов. Регуляцию био­синтеза ферментов витамин Е осуществляет, воз­можно, на уровне транскрипции матричных РНК.

Витамин Е, являясь антиоксидантом, стаби­лизирует клеточные мембраны и обеспечивает нормальное течение биохимических процессов, поэтому недостаточное содержание токоферо­лов в организме приводит к формированию раз­личных проявлений так называемой мембран­ной патологии. Токоферолы реагируют с актив­ными формами кислорода (гася центры инициа­ции свободнорадикальных процессов), свободны­ми радикалами ненасыщенных жирных кислот и их перекисями, обезвреживая их (обрывая уже инициированную цепную реакцию ПОЛ или за­медляя ее), свободными жирными кислотами, повышение содержания которых рассматривает­ся как патогенетический механизм повреждения клеточных структур, в частности скелетных и сердечной мышц. Мембраностабилизирующее действие токоферолов обусловлено также их спо­собностью предохранять от окисления SH-rpyn-пы мембранных белков, в том числе ферментов, и образовывать в качестве структурного компо­нента мембран гидрофобные комплексы с нена­сыщенными жирными кислотами, защищая мем­браны от окисления.

Недостаточность токоферолов проявляется разнообразными симптомами, связанными со структурно-функциональными нарушениями мембран: гемолитическая анемия у недоношен­ных детей, атрофия семенников и бесплодие, рассасывание плода на ранних сроках беремен­ности, мышечная дистрофия, развитие морфо­логических изменений в клетках паренхиматоз­ных и эндокринных органов, сопровождающих­ся нарушением их функций (гибель клеток сли­зистой оболочки кишечника, появление участ­ков некроза в печени, ткани мозга, особенно мозжечка, щитовидной железе и др.). При недо­статке витамина Е наиболее выраженно повреж­даются клетки быстро пролиферирующих тка­ней (зародышевые ткани, гемопоэтические клет­ки, сперматогенный эпителий, гепатоциты, сли­зистая оболочка кишечника, эндокринные орга­ны), в которых осуществляется интенсивный мембраногенез, сопровождающийся снижением антиоксидантных резервов, а также клетки, в которых интенсивно образуются активные фор­мы кислорода (нейроны и миоциты). Непосред­ственная причина мышечной дистрофии - выс-

Глава 11 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

вобождение лизосомальных гидролаз, связанное, возможно, с нарушением обмена полиненасыщен­ных жирных кислот в лизосомальных мембра­нах.

Недостаток витамина Е сопровождается сни­жением содержания иммуноглобулина Е и ко­личества Т- и В-лимфоцитов в периферической крови. Токоферолы участвуют в синтезе нукле­иновых кислот, гема микросомальных цитохро-мов и других гемсодержащих белков. При недо­статочности витамина Е происходит снижение интенсивности тканевого дыхания, что объясня­ется влиянием а-токоферола на синтез убихино-на и его участием в предохранении сульфгид-рильных групп белков от окисления. При дефи­ците витамина Е снижается активность фермент­ных систем, функционально связанных с мемб­ранами клеток, содержание в тканях креатин-фосфата и АТФ. Дефицит токоферолов сопровож­дается нарушением образования тромбоксанов и простациклинов (за счет торможения накапли­вающимися перекисями активности простаглан-динсинтазы) и снижением кальцийтранспорти-рующей способности микросомальной фракции клеток.

Гиповитаминоз Е возможен при наследствен­ной абеталипопротеинемии в связи с нарушени­ем транспорта витамина.

Симптомы гипервитаминоза Е у животных сходны с симптомами гиповитаминоза Е (пора­жение скелетных мышц, семенников, размягче­ние мозга). Ранние признаки интоксикации ви­тамином Е у человека - резкое повышение со­держания его в сыворотке крови и преходящая креатинурия. При значительной передозировке витамина наблюдаются замедление активации протромбиназы, тромбоцитопатии, гипокоагуля-ция, геморрагии, гипогликемия, диспепсия, го­ловная боль, слабость, повышенная мышечная утомляемость, мышечные судороги. Избыток токоферолов может активировать ПОЛ, так как эти соединения способны образовывать свобод­ные радикалы.

Источниками витамина Е для человека явля­ются растительные масла (подсолнечное, хлоп­ковое, кукурузное и др.), а также салат, капуста и семена злаков; из продуктов животного про­исхождения витамин Е содержится в мясе, сли­вочном масле, яичном желтке и др. Суточная потребность в витамине Е составляет около 5 мг.

Витамины группы К

К витаминам группы К (нафтохиноны, анти­геморрагический фактор) относятся витамины К₁ (филлохинон) и К₂ (менахинон). Активные ме­таболиты нафтохинонов, возможно, представля­ют собой их гидрохиноновые производные.

Авитаминоз К у человека встречается нечас­то, так как смешанная пища довольно богата витамином, который, кроме того, синтезируется микрофлорой кишечника. Витамин К-дефицит-ные состояния могут быть вызваны подавлени­ем кишечной микрофлоры антибиотиками и сульфаниламидами, недостаточным поступлени­ем витамина с пищей, нарушением всасывания жиров, в том числе жирорастворимых витами­нов (энтерит, недостаток желчи при циррозе, механической желтухе), а также нерациональ­ным лечением тромбозов и эмболии антикоагу­лянтами кумаринового ряда, являющимися ан­тивитаминами К.

К-витаминная недостаточность проявляется снижением содержания в крови активных фак­торов свертывания крови II (протромбин), VII (проконвертин), IX (фактор Кристмаса) и X (фак­тор Стюарта - Прауэра), вследствие чего удлиня­ется время свертывания крови, тромбопластино-вое и протромбиновое время, снижается протром-биновый индекс, в плазме накапливаются некар-боксилированные предшественники факторов свертывания. При снижении протромбинового индекса ниже 35% развиваются геморрагичес­кие явления вплоть до обильных кровотечений, в первую очередь в областях тела, подвергших­ся травмам (операционные раны, ушибы, гема­томы в области пункции вен и т.п.), а также самопроизвольные паренхиматозные и капилляр­ные кровотечения. При более глубокой гипопро-тромбинемии развивается тяжелый геморраги­ческий диатез с гематурией, наличием крови в рвотных массах, гематомами в различных обла­стях тела, гемартрозом и т.д. Недостаточность витамина К у недоношенных детей, особенно подвергшихся асфиксии в родах, проявляется кровоизлияниями в желудочно-кишечном трак­те, меленой, носовыми и небными кровотечени­ями, кровотечениями из культи пуповины. Без лечения погибает около 30% заболевших. При летальных исходах обнаруживают кровоизлия­ния в надпочечниках, печени, мозге, легких и других органах. Низкое содержание витамин К-зависимых факторов свертывания у новорож-

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

денных связано с отсутствием в первую неделю жизни в кишечнике микрофлоры, небольшим запасом витамина в печени и недостаточным содержанием витамина К в женском молоке.

Витамин К принимает участие в посттранс­ляционной модификации в печени белков, уча­ствующих в сложном процессе свертывания кро­ви: факторов II, VII, IX и X, что обеспечивает их физиологическую активность, а также влия­ет на состояние эндотелия кровеносных сосудов. Посттрансляционная модификация белков свер­тывания крови, требующая наличия витамина К, заключается в у-карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в их молекулах при уча­стии у-глутамилкарбоксилазы. Витамин К фун­кционирует в качестве кофактора карбоксили-рования. Предположительно его роль сводится либо к транспорту ионов НСО₃~, включающихся в у-положение остатков глутаминовой кислоты, либо к активации водорода у-углеродного атома глутаминовой кислоты, либо к активации у-глу­тамилкарбоксилазы. Постсинтетическое карбок-силирование остатков глутаминовой кислоты необходимо для оптимального связывания фак­торами свертывания крови ионов С а²', посред­ством которого осуществляется прикрепление белков к полианионным поверхностям, что дает им возможность выполнять прокоагулянтные функции. Витамин К участвует также в карбок-силировании неколлагеновых белков костей, почечных белков, антитромботических белков С и S. Витамин К необходим для кальцификации остеоидной матрицы. Витамин К-зависимые Са²⁺-связывающие белки участвуют в почечной реаб-сорбции Ca^2f. Дефицит витамина К может вы­зывать изменение агрегационной активности эритроцитов, связанное с дестабилизацией эрит-роцитарных мембран.

Повышенная дозировка витаминов К, и К₂ вызывает у животных снижение концентрации гемоглобина и количества эритроцитов ив 1,5-2 раза повышает содержание протромбина в кро­ви; у людей обнаружено преходящее повыше­ние свертывания крови. Гемолиз эритроцитов связан с повышением содержания метгемогло-бина. Передозировка витамина К у новорожден­ных (и особенно недоношенных) детей может вызвать гемолитическую анемию, гепатоцеллю-лярное поражение и ядерную желтуху вследствие повышенного содержания билирубина в крови. Водорастворимые аналоги витамина К при пере-

дозировке вызывают гемолитическую анемию и поражение печени.

К растительным продуктам, богатым витами­ном К, относятся капуста, шпинат, салат, тык­ва, зеленые томаты, арахисовое масло, ягоды рябины и т.д. В животных продуктах, кроме печени свиньи, он почти нигде не содержится. Суточная потребность в витамине К точно не установлена, поскольку он синтезируется мик­роорганизмами кишечника (до 1,5 мг в сутки); считается достаточным количество 1 мг.

11.3.2. Водорастворимые витамины Витамин С

Необходимым пищевым фактором для чело­века, обезьян, морских свинок, некоторых птиц и рыб является витамин С (аскорбиновая кисло­та, антискорбутный, антицинготный фактор), отсутствие которого в рационе в течение даже короткого периода времени приводит к тяжелым последствиям для организма. Все другие живот­ные не нуждаются в пищевом витамине С, по­скольку у них он синтезируется в печени из глю­козы.

Аскорбиновая кислота активно всасывается в тощей кишке, формы гиповитаминоза С, выз­ванные нарушением ее абсорбции, неизвестны. Недостаточное поступление в организм вита­мина С вызывает развитие скорбута, цинги -болезни, сопутствующей человечеству на протя­жении всей его истории.

К основным симптомам С-витаминной недо­статочности относятся: ломкость кровеносных сосудов, общая слабость, апатия, повышенная утомляемость; снижение аппетита, задержка роста; восприимчивость к инфекциям, анемия; ослабление фиксации зубов в лунках, геморра­гический парадонтит с гингивитом. При тяже­лой цинге развивается некротический процесс в области зева, мягкого неба, пищевода, челюст­ных костей. Поражения кровеносных сосудов служат причиной мелких точечных кровоизли­яний под кожу (петехий), сопровождающихся перифолликулярным гиперкератозом с характер­ными папулами, имеющими кровяной венчик. Крупные подкожные экхимозы при тяжелой цинге могут изъязвляться. Отмечаются крово­течения и кровоизлияния в слизистых и сероз­ных оболочках и внутренних органах, кровоиз­лияния в толщу мышц (преимущественно икро­ножных и бедра), в оболочки периферических

Глава 11 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

нервов, между фасциями и вокруг сухожильных влагалищ. Ослабевает прикрепление надкостни­цы к костям, наблюдаются поднадкостничные кровоизлияния, субпериостальные переломы, серозный и серозно-геморрагический выпот в суставы, преимущественно коленные. Развива­ются одышка, сердцебиение, ослабление сердеч­ного толчка, увеличение поперечника сердца. Возможны увеличение селезенки, жировая ин­фильтрация печени. Угнетена моторная и сек­реторная деятельность желудка и кишечника. Терминальная стадия скорбута сопровождается кахексией, контрактурами, внутричерепными кровоизлияниями, возможен летальный исход.

У детей раннего возраста скорбут проявляет­ся в виде болезни Меллера - Барлоу. Наруше­ние остеогенеза приводит к деформации груд­ной клетки с образованием болезненных цингот­ных «четок» в местах перехода хрящевой части ребра в костную, искривлению трубчатых кос­тей нижних конечностей. В тяжелых случаях отмечаются геморрагический выпот в полости голеностопных и коленных суставов, отек голе­ней. Наблюдаются длительный субфебрилитет, болезненность конечностей при движении, при-пухание диафизов, отслойка надкостницы с под-надкостничными гематомами, позже обызвеств-ляющимися. Изменения в костях и кровоизлия­ния в костный мозг приводят к нарушению ге-мопоэза.

Витамин С участвует в реакциях гидрокси-лирования триптофана (синтез серотонина), ди-оксифенилаланина (образование норадреналина), оксифенилпирувата (синтез гомогентизиновой кислоты), стероидов (синтез кортикостероидов), Р-бутиробетаина (синтез карнитина). Активируя пролилгидроксилазу и лизилгидроксилазу, он обеспечивает гидроксилирование остатков про-лина и лизина в проколлагене (образование кол­лагена). Кроме того, аскорбиновая кислота уча­ствует в обмене железа, обеспечивая переход трехвалентного железа в двухвалентное в кишеч­нике и тем самым облегчая его всасывание, а также высвобождая железо из трансферрина в крови, что ускоряет его поступление в ткани. Аскорбиновая и дегидроаскорбиновая кислоты, составляя окислительно-восстановительную си­стему, участвуют в окислительно-восстановитель­ных реакциях. Витамин С в зависимости от дозы может выступать в роли антиоксиданта или про-оксиданта. Антиокислительные эффекты вита­мина проявляются нейтрализацией активных

кислородсодержащих радикалов, реактивацией витамина Е, предохранением от окисления SH-групп белков, в том числе ферментов. Аскор­биновая кислота принимает участие в окисли­тельном распаде тирозина и гемоглобина, акти­вации гексокиназы.

Геморрагические явления и специфические изменения в костной и хрящевой тканях при недостаточности витамина С вызваны наруше­ниями постсинтетической модификации колла­гена и изменениями в синтезе гликозаминогли-канов (хондроитинсульфатов и гиалуроновой кислоты). Наиболее сильно поражается колла­ген базальных мембран кровеносных сосудов, насыщенный гидроксипролиновыми остатками. Молекулы тропоколлагена, в которых не под­верглись гидроксилированию пролиновые и ли-зиновые остатки, не имеют достаточной меха­нической прочности и легко расщепляются кол-лагеназами. Клиническая картина цинги опре­деляется также нарушениями со стороны эндок­ринной системы (гипофункция надпочечников), иммуной системы (снижение выработки антител лимфоцитами и продукции защитных белков нейтрофилами), усилением распада и торможе­нием синтеза белков, снижением активности гек­сокиназы. Гипохромная анемия при скорбуте может быть связана со снижением всасывания железа и повышенной кровоточивостью. Гипо­витаминоз С сопровождается, как правило, де­фицитом витамина Р, что усугубляет наруше­ния сосудистой проницаемости.

В больших количествах витамин С содержит­ся в продуктах растительного происхождения: перце, салате, капусте, хрене, укропе, ягодах рябины, черной смородины, цитрусовых и т.д. Картофель относится к основным повседневным источникам витамина С. Из непищевых источ­ников витамином С богаты шиповник, хвоя, листья черной смородины, экстракты из кото­рых могут полностью удовлетворить потребность организма. Суточная потребность в витамине С для человека составляет 50 - 100 мг, она возрас­тает при физической и нервно-психической на­грузке, пребывании в условиях низкой и высо­кой температуры, при облучении, курении, бе­ременности и лактации, инфекционных заболе­ваниях, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при приеме антибиотиков и сульфаниламидов.

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Витамин В₁

Авитаминоз Bj, проявляющийся заболевани­ем бери-бери, ранее широко распространенный в странах Дальнего Востока, сейчас встречается значительно реже. Различают несколько клини­ческих типов недостаточности витамина B_t (ти­амина, антиневритного фактора): сухую (поли-невритную, паралитическую) форму, протекаю­щую с преобладанием неврологических пораже­ний (парезы, параличи) (рис. 76,77); отечную - с преимущественным поражением сердечно-сосу­дистой системы, хотя явления полиневрита при ней также отмечаются, и остро протекающую кардиальную форму болезни, нередко приводя­щую к летальному исходу в результате разви­тия острой сердечной недостаточности. Зачастую в клинике наблюдаются частичные взаимопере­ходы форм заболевания. Бери-бери у человека нередко представляет собой полиавитаминоз, при котором организм испытывает недостаток так­же в витаминах В₂, B_e, PP, С и др.

При отсутствии или недостаточности тиами­на клинические симптомы преимущественно связаны с нарушениями деятельности нервной и сердечно-сосудистой систем, а также секретор­ной и моторной функций пищеварительного тракта. Со стороны периферической нервной системы наблюдается симптоматика распростра­ненного дегенеративного демиелинизирующего полиневрита с преимущественными поражени­ями нервов нижних конечностей, выражающа­яся в расстройстве чувствительности и болях по ходу нервов. Возможно развитие контрактур, параличей нижних, а затем и верхних конечно­стей. Отмечаются изменения в психике: потеря памяти на недавние события, галлюцинации, фобические неврозы, снижение интеллекта. На­рушения деятельности сердечно-сосудистой сис­темы проявляются одышкой, сердцебиением, бо­лями в области сердца, отеками.

Вторичные гиповитаминозы B_t могут возни­кать в случае повышенного расхода витамина при обычном его поступлении с пищей (тирео­токсикоз, избыток углеводов в диете), а также при нарушении процессов всасывания из желу­дочно-кишечного тракта, усиленном выведении витамина после длительного применения диуре­тических средств, ослаблении процессов ткане­вого фосфорилирования тиамина. Синдром Вер­нике - Корсакова (форма тиаминовой недоста­точности, развивающаяся у алкоголиков) харак-

теризуется энцефалопатией Вернике (мозжечко­вая атаксия, судороги, арефлексия, нистагм, де­зориентация, спутанность сознания, паралич глазных мышц) и корсаковским психозом (не­способность усваивать информацию, ретроград­ная амнезия, дезориентировка во времени и про­странстве, слабая способность сосредоточивать­ся, болтливость, иногда эйфория).

Модель бери-бери была получена на курицах (модель X. Эйкмана), голубях и лисицах (пара­лич Частека).

Рис. 76. Паралич левой ноги при бери-бери (по R. Berg, 1927)

Рис. 77. Паралич кисти при бери-бери (по R. Berg, 1927)

Молекулярной основой обменных нарушений, наблюдаемых при развитии В_т-гиповитаминоза, является снижение функциональной активнос­ти тиаминзависимых ферментов, занимающих ключевое положение в клеточном метаболизме (рис. 78). Тиаминдифосфат (тиаминпирофосфат) - коферментная форма витамина В_: - входит в состав пируват- и а-кетоглутаратдегидрогеназ-ных ферментативных комплексов, катализиру­ющих окислительное декарбоксилирование пи-ровиноградной и а-кетоглутаровой кислот. Аце-тил-КоА, образующийся в результате окислитель­ного декарбоксилирования пировиноградной кислоты, либо попадает в цикл трикарбоновых кислот, где происходит его полное окисление с образованием СО₂, Н,0 и АТФ, в том числе в

Глава 11 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

цепи переноса электронов, либо принимает уча­стие в синтезе холестерина, фосфолипидов, жир­ных и желчных кислот, ацетилхолина и стеро­идных гормонов, а-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс, катализирующий окислительное де-карбоксилирование а-кетоглутаровой кислоты, является звеном цикла трикарбоновых кислот, обеспечивающего окисление продуктов расщеп­ления белков, жиров и углеводов. Транскетола-за (ключевой фермент пентозофосфатного пути окисления углеводов), в состав которой входит тиаминдифосфат, участвует в переносе гликоль-альдегидного радикала от кетосахаров на альдо-сахара. Нормальное функционирование пентоз-ного цикла, являющегося основным источником НАДФН₂ и рибозо-5-фосфата, представляет со­бой необходимое условие для осуществления биосинтеза нуклеиновых кислот, белков и ли-пидов. Тиаминдифосфат также участвует в окис­лительном декарбоксилировании сс-кетокислот, образующихся из аминокислот с разветвленной боковой цепью, что играет важную роль в про­цессах катаболизма белка.

Наряду с алиментарной недостаточностью витамина В₁ известны заболевания, обусловлен-

ные врожденными нарушениями обмена и фун­кций витамина: подострая некротизирующая энцефаломиелопатия, или болезнь Лея, при ко­торой нарушено образование коферментной фор­мы витамина в мозговой ткани; перемежающая­ся атаксия, обусловленная врожденным дефек­том пируватдегидрогеназного ферментативного комплекса; тиаминзависимая форма болезни «моча с запахом кленового сиропа», связанная с дефектом системы окислительного декарбокси-лирования разветвленных кетокислот.

При авитаминозе B_t в крови и тканях проис­ходит накопление а-кетокислот, пентозосахаров, с мочой в повышенных количествах выделяют­ся аминокислоты и креатин. Нарушение окис­лительного декарбоксилирования приводит к накоплению пирувата и его недоокисленных метаболитов, оказывающих токсическое действие на ЦНС. Развиваются метаболический ацидоз, гипоэнергетические состояния в связи с нару­шением метаболизма углеводов, нарушается ра­бота ионных насосов нервных и мышечных кле­ток, в том числе кардиомиоцитов. В связи с тем, что для получения энергии организм начинает использовать больше белков и жиров, наруша-

Пентозо- фосфатный путь

Пировиноградная кислота

Ацетил-КоА

Рибозо-5-фосфат

	Углеводы				Белки
......................л	1.................... 1
Глюкозо-6-фосфат		Аминокислоты

Гликолиз

НАДФН2

Липиды

Азотистые основания

Ацетилхолин

Жиры

Т

р-окисление жирных кислот

_JL_			Аминокислоты
Нуклеотиды		>	f
Нуклеиновые кислоты		Белки

Оксалоацетат f ЦТК	Цитрат
Сукцинил-КоА а-кетоглутарат
	j	НАДН2 ФАДНг
Y АТФ

Рис. 78. Нарушения синтеза нуклеиновых кислот, белков, липидов, ацетилхолина, образования АТФ при гиповитаминозе В_х: 1 - дефицит пируватдегидрогеназы; 2 - дефицит а-кетоглутаратдегидрогеназы; 3 - дефи­цит транскетолазы (по В.Б. Спиричеву, 1977)

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

ется синтез жирных кислот, ацетилирование холина, превращение углеводов в жиры, разви­вается отрицательный азотистый баланс.

В токсичных дозах витамин Bj угнетает фер­менты холинэстеразу и гистаминазу, вызывает дегрануляцию тучных клеток и острую аллер­гическую реакцию. Возможны кровоизлияния в кишечник, отек легких, судороги. Наиболее тя­желая реакция - анафилактический шок с поте­рей сознания, коллапсом и даже смертельным исходом. Развитие аллергических реакций мо­жет быть связано не только с величиной дозы витамина В,, но и с повышенной чувствительно­стью некоторых людей к тиамину.

Основное количество витамина Bj человек получает с растительной пищей. Много витами­на В, содержится в дрожжах, пшеничном хлебе из муки грубого помола, оболочке и зародышах семян хлебных злаков, сое, фасоли, горохе, мень­ше - в картофеле, моркови, капусте. Из продук­тов животного происхождения наиболее богаты витамином Л₁ печень, почки, мозг. Некоторые бактерии, населяющие кишечник животных, способны синтезировать витамин В_г Норма су­точного потребления тиамина для взрослого че­ловека составляет от 1,2 до 2,2 мг.

Витамин В₂

Дефицит витамина В₂ (рибофлавина, вита­мина роста) может быть вызван как недостаточ­ным поступлением его с пищей, так и наруше­нием всасывания витамина, связанным с инги-бирующим действием на флавокиназу ряда ле­карственных препаратов (адриамицин, антидеп­рессанты и др.).

Острый арибофлавиноз, развивающийся при полном отсутствии витамина в пище у человека и животных, характеризуется внезапным разви­тием коматозного состояния и быстро наступаю­щей гибелью. Недостаток рибофлавина у живот­ных вызывает поражения кожных покровов (об­лысение, дерматиты с шелушением кожи и по­явлением эрозий), глаз (кератиты, катаракты), развитие гипохромной анемии. У собак отмеча­ются нарушение координации движений, а так­же процессов высшей нервной деятельности со снижением условных и безусловных рефлексов. У человека дефицит рибофлавина проявляется прежде всего хейлозом с мацерацией и трещи­нами на губах и ангулярным стоматитом (рис. 79). Могут развиваться дерматиты на носогуб-

Рис. 79. Арибофлавиноз. Себорейные поражения кожи, ангулярный стоматит, хейлоз (по В.В. Ефре­мову, 1944)

ной складке, крыльях носа, веках и ушах, воло­систой части головы, мошонке и других частях тела. Отмечаются глосситы, сопровождающиеся чувством жжения языка, а также поражения глаз (васкуляризация роговой оболочки, блефа­риты, конъюнктивиты и кератиты); развивают­ся анемия, нервные расстройства, проявляющи­еся мышечной слабостью, жгучими болями в ногах, атаксией, гиперкинезами. Рибофлавин входит в состав флавиновых коферментов (ФМН - флавинмононуклеотид и ФАД - флавинаденин-динуклеотид), являющихся, в свою очередь, про-стетическими группами ряда ферментов, ката­лизирующих реакции дегидрирования исходно­го субстрата или промежуточного метаболита (ок-сидазы L- и D-аминокислот, глициноксидаза, ксантиноксидаза и др.); а также реакции, ха­рактеризующиеся переносом электронов и про­тонов не от исходного субстрата, а от восстанов­ленных пиридиновых коферментов. Витамин В._;, входящий в состав коферментов оксидоредуктаз, принимает участие в процессах окислительного фосфорилирования, окисления альдегидов, мо­ноаминов, пуриновых оснований, углеводов и др. При гипорибофлавинозе вследствие недостатка флавопротеинов страдают в первую очередь вы­сокоаэробные эпителии кожи и полости рта. Де­фицит рибофлавина характеризуется снижени­ем интенсивности окислительно-восстановитель­ных превращений ксантина, аминокислот, уг-