Жирорастворимые витамины Витамины группы А 2 страница

Аминокислотный пул

Витамин

Синтез белков

Всасывание

Кровоток

Апофермент, специфический белок

2 [ Тр анспорт 1\\\Ч

Органы.ткани

Синтез

У //Л

кофермента,

Кофермент, простетическая группа,активная форма

образование

активной

формы

5 1\\\Ч

Холофермент, функция

Рис. 72. Возможные нарушения обмена и функций витаминов: 1 - нарушение всасывания в кишечнике;

2 - нарушение транспорта к органам и тканям;

3 - нарушение превращений в коферменты или
активные формы; 4 - нарушение синтеза апофер-

ментов или специфических белков, взаимодействую­щих с витамином при реализации его функций;

5 - нарушение взаимодействия кофермента или иной

активной формы витамина с апоферментом или

специфическим белком (по В.Б. Спиричеву, 1977)

пы В, каротин), сочетающегося у значительной части детей, беременных и кормящих женщин с недостатком железа и развитием железодефицит-ной анемии. В ряде регионов полигиповитами­ноз сочетается с недостаточным поступлением йода, селена, кальция, фтора и ряда других мак­ро- и микроэлементов, что требует применения в терапии витамин-минеральных комплексов.

Знание этиологии и патогенеза нарушений обмена витаминов необходимо для проведения дифференциальной диагностики и патогенетичес­кой терапии данных состояний.

Жирорастворимые витамины Витамины группы А

Термин «витамин А» (антиксерофтальмичес-кий фактор) объединяет группу близких по хи­мической структуре соединений - ретинол, ре-тиналь, ретиноевую кислоту, их эфиры.

Характерными симптомами недостаточнос­ти витамина А у человека и животных являют­ся специфические поражения глаз, кожи, сли­зистых оболочек, торможение роста, снижение массы тела, общее истощение организма. Пора­жение эпителия кожи проявляется его ускорен­ной пролиферацией и патологическим орогове­нием, что сопровождается развитием фоллику­лярного папулезного гиперкератоза («жабья кожа»). Нарушение эпителизации вызывает су­хость кожи, шелушение, развитие вторичных инфекций. При авитаминозе А поражается так­же эпителий слизистой оболочки мочеполовой и дыхательной систем, а также пищеварительно­го тракта, что вызывает (усугубляет) нарушение всасывания жирорастворимых витаминов. Сни­жение барьерной функции кожи и слизистых оболочек способствует проникновению в орга­низм болезнетворных микробов и возникновению дерматитов, ларинготрахеобронхитов, пневмо­ний, циститов, пиелитов и т.д. Ороговение эпи­телия слезного канала приводит к его закупор­ке, развитию сухости конъюнктивы и роговой оболочки глаза (ксерофтальмия) с последующим конъюнктивитом, отеком, изъязвлением и раз­мягчением роговицы (кератомаляция), так как глазное яблоко не омывается слезной жидкостью, обладающей бактерицидными свойствами. Мо­жет наблюдаться атрофия слезных желез. На склерах образуются очаги гиперкератоза (бляш­ки Бито). Исходом кератомаляции может быть помутнение роговицы (бельмо), приводящее к слепоте (амблиопия). Специфическим симпто­мом авитаминоза (гиповитаминоза) А является куриная, или сумеречная, слепота (гемерало­пия). Недостаточность витамина А проявляется прежде всего нарушением темновой адаптации -увеличением промежутка времени, необходимо­го для адаптации после перехода из освещенно­го помещения в темное. Наряду с этим увеличи­вается зрительный порог, т. е. минимальная ин­тенсивность света, которая вызывает зрительные ощущения.

Витамин А обладает широким спектром био­логического действия. Он участвует в процессах фоторецепции, необходим для роста тела, вос­произведения потомства, поддержания иммуно­логического и гематологического статуса, про­лиферации и дифференцировки тканей (эпите­лии кожных покровов, слизистых, сперматоген-ный эпителий, костная ткань); влияет на мно-

Глава 11 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

гие стороны обмена веществ: тканевое дыхание и энергетический обмен в тканях (стабилизиру­ет митохондриальные мембраны и активирует синтез убихинона), обмен белков (воздействует на инициацию репликации), углеводов (участвует в синтезе мембранных гликопротеинов и глико-липидов), липидов (влияет на превращение ме-валоновой кислоты в холестерин), нуклеиновых кислот. Большинство из метаболических эффек­тов витамина А связано с его влиянием на ста­бильность и проницаемость клеточных мембран.

Развитие гемералопии при гиповитаминозе А связано с участием витамина в фотохимическом акте зрения. Светочувствительным пигментом сетчатки (палочек) является сложный белок ро­допсин, состоящий из липопротеина опсина и простетической группы, представленной 11-цис-ретиналем (рис. 73). На свету родопсин расщеп­ляется на опсин и ретиналь, последний подвер­гается превращению в транс-форму. Фотоизоме­ризация ретиналя вызывает местную деполяри­зацию мембраны, что приводит к возникнове­нию электрического импульса, который распро­страняется по нервному волокну. Цикл превра­щений светочувствительного пигмента заверша­ется в темноте регенерацией родопсина (соеди­нением опсина и 11-цис-ретиналя, который мо­жет синтезироваться из цис-ретинола или транс-ретиналя) и восстановлением чувствительности к свету слабой интенсивности. Потери ретиналя в цикле должны восполняться за счет поступле­ния в организм ретинола с пищей. При дефици­те витамина А наблюдается нарушение темно-вой фазы цикла - восстановления родопсина. Развивается дегенерация наружных сегментов палочек.

Глубокий дефицит витамина А может оказы­вать влияние на цветоощущение, так как он вхо­дит и в состав иодопсинов (светочувствительных пигментов колбочек, отвечающих за цветовое

зрение). Дефицит витамина А вызывает нару­шение синтеза хондроитинсульфата, влияющее на формирование соединительной ткани, в том числе костной, из-за увеличения распада фосфо-аденозинфосфосульфата под действием лизосо-мальных сульфатаз, подавляемых ретиноидами.

В условиях гиповитаминоза А замедляется синтез гликопротеинов, нарушается рецепторный состав клеточных поверхностей, выработка гор­монов, секретов, разрыхляется гликокаликс, нарушается структура межклеточного вещества, снижаются адгезивные свойства клеток. В клет­ках тормозится синтез РНК, падает активность ферментов, обеспечивающих защиту липидов от окисления. При недостатке витамина А вслед­ствие нехватки ростовых факторов и медиато­ров задерживается пролиферация эпителиальных и мезенхимных клеточных популяций, возмож­но, провоцируется апоптоз. Развивается функ­циональная неполноценность железистых эпи-телиев с их метаплазией. Страдает иммунитет, сперматогенез прекращается на стадии мейоза.

Дефицит витамина А ведет к нарушению про-тивосвертывающих механизмов крови (рост то­лерантности плазмы к гепарину, гиперфибрино-генемия).

У новорожденных детей практически нет за­пасов витамина А, поэтому при отсутствии его в диете быстро развивается авитаминоз с соответ­ствующим симптомокомплексом, вплоть до ле­тального исхода.

Вторичный гиповитаминоз А возможен при печеночной недостаточности, так как в клетках печени ретинолэстераза освобождает ретинол, который транспортируется в крови в связанном с белком состоянии; при протеинурии - вслед­ствие потери ретинолсвязывающего белка; при алкоголизме - вследствие недостатка цинка и ниацина, необходимых для метаболизма вита­мина А, а также нарушения всасывания ретино-

В темноте

Дефицит

витамина А

11-цис-ретиналь

Опсин

S

А

*

11-цис-ретинол

}

Родопсин

TrvQ up. I

эетинол

Транс-ретиналь

(опсин-1 1 -ци

с-ретиналь)

На свету

Рис. 73. Механизм нарушения сумеречного зрения при гиповитаминозе А

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

ла из-за алкогольной мальабсорбции. Наруше­ние превращения провитаминов в витамин А с развитием каротинемической псевдожелтухи может возникать при гипотиреозе, так как ак­тивность р-каротиндиоксигеназы (фермента, пре­вращающего р-каротин в ретиналь) стимулиру­ется гормонами щитовидной железы.

Недостаточность витамина А может развивать­ся при врожденном нарушении превращения (3-каротина в ретиналь, связанном с генетичес­ким дефектом Р-каротиндиоксигеназы.

Генетический дефект, при котором увеличи­вается потребность в витамине А для поддержа­ния нормального состояния эпителиальной тка­ни, лежит в основе фолликулярного кератоза Дарье. Наряду с изменениями кожи и слизис­той оболочки полости рта у больных с данной патологией отмечаются отставание умственного развития и психозы.

Поступление в организм больших доз вита­мина А, превышающих во много раз физиологи­ческую потребность, вызывает характерную кар­тину интоксикации, известную под названием гипервитаминоза А. В клинической картине острой формы отравления у животных, часто заканчивающейся смертью, преобладают судоро­ги и параличи. Хроническая форма характери­зуется остановкой роста, потерей массы тела, спонтанными переломами длинных трубчатых костей (вследствие торможения остеогенеза и активации хондролитических процессов), крово­излияниями во внутренние органы, дегенератив­ными изменениями эндокринных желез, пече­ни, селезенки.

Гипервитаминоз А у человека может возник­нуть в результате употребления продуктов, со-цержащих большое количество витамина А, либо токсических доз препаратов витамина А (50 тыс. ME в сутки при продолжительном применении или 1 - 6 млн ME однократно). Острый гиперви­таминоз А чаще всего выражается в головокру­жении, тяжелой головной боли, сонливости, сту­поре, диспепсических явлениях (понос, рвота), шелушении кожи. Хроническое отравление ви­тамином А влечет за собой головную боль, су­хой дерматит, выпадение волос, боль в суставах и костях при ходьбе и надавливании, отек вдоль трубчатых костей, повышенную ломкость кос­тей, кальциноз связок, анорексию, потерю мас­сы тела, гепатоспленомегалию, геморрагический синдром. Нередко наблюдаются симптомы экзо-фтальмии и повышения давления спинномозго-

вой жидкости, отек соска зрительного нерва, связанный с развитием ликворной гипертензии и сдавлением нервов в отверстиях костей чере­па. Высокие дозы витамина А эмбриотоксичны. На фоне гипервитаминоза А, наряду с актива­цией фибринолиза (ретинол стимулирует продук­цию активатора плазминогена клетками эндоте­лия), сопровождаемой гипофибриногенемией, проявляется рост антитромбиновой активности.

При гипервитаминозе А в клетках наруша­ются окислительно-восстановительные реакции, ускоряются процессы гликозилирования, в ли-пидном слое мембран, изменяющих свои физи­ко-химические свойства, появляются участки, обогащенные витамином А, гипертрофируется комплекс Гольджи, разрушаются мембраны ми­тохондрий, цитоплазматического ретикулума, нарушается структура гликокаликса и межкле­точных контактов. Клетки разобщаются, усили­вается фагоцитоз. Развиваются слизистая мета­плазия ороговевающих эпителиев, нарушение зрения, генерализованное аутоиммунное воспа­ление, дегенеративные изменения многих орга­нов и систем (некроз гепатоцитов и клеток по­чечного канальцевого эпителия, фиброз печени).

Как гипо-, так и гипервитаминоз А сопровож­даются активацией свободнорадикальных про­цессов, поскольку ретинол в гидрофобной облас­ти мембран клеток выполняет роль стерическо-го регулятора, определяющего доступность не­насыщенных жирных кислот, которые входят в состав фосфолипидов, для окисления.

Витамин А содержится в основном в продук­тах животного происхождения (печень, цельное молоко, сливки, сметана, сливочное масло, сыр). Особенно богаты им печень и внутренний жир некоторых видов рыб (палтус, треска) и морско­го зверя (киты, моржи, тюлени, дельфины), бе­лого медведя. Основным пищевым источником каротинов (провитаминов А) являются продук­ты растительного происхождения - морковь, красный перец, томаты, зелень петрушки, са­лат, шпинат, щавель, облепиха, шиповник и др. Суточная потребность в витамине А для взрос­лого человека - 1,5-3,0 мг, или 2-5 мг Р-кароти-на; для детей выше, чем для взрослых. Повы­шается при беременности, лактации, утомлении, продолжительном напряжении зрения.

Витамины группы D

Витамин D (кальциферол) - антирахитичес­кий фактор, его открытие связано с поисками

Глава 11 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

лечебного препарата для профилактики и лече­ния рахита. Основным источником витамина D является эндогенный синтез: до 80% необходи­мого количества витамина D₃ (холекальциферо-ла) организм может синтезировать в коже (в макрофагальных клетках дермы) под воздействи­ем ультрафиолетовых лучей из 7-дегидрохолес-терина (провитамина D.,). В растениях и дрож­жах содержится эргостерин (провитамин D₂) -предшественник эргокальциферола (витамина D₂).

Рис. 74. Поздний рахит (по R. Berg, 1927)

Дефицит кальциферола, часто проявляю­щийся у людей в современных условиях, нераз­рывно связан с образом жизни значительной части населения - скоплением людей в больших городах, сокращением времени пребывания на свежем воздухе. Уменьшение содержания вита­мина D в организме наблюдается при недоста­точном поступлении его с продуктами питания при одновременном снижении эндогенного син­теза. Велика вероятность развития гиповитами­ноза D у недоношенных детей, так как женское молоко содержит недостаточное его количество, а через плаценту витамин поступает в основном в последнем триместре беременности. Эндоген­ный гипо- и авитаминоз D может возникать при нарушении переваривания и (или) всасывания

липидов, в том числе жирорастворимых вита­минов (механическая желтуха, холестаз, панк­реатическая недостаточность); нарушении обра­зования активных форм витамина: гидроксили-рования в печени (при циррозе) и в почках (при хронической почечной недостаточности); усиле­нии распада (например, под влиянием ряда ле­карственных препаратов, индуцирующих актив­ность ферментов системы микросомального окис­ления при участии цитохрома Р₄₅₀).

Уменьшение синтеза и/или поступления витамина D с пищей, нарушения метаболизма холекальциферола вызывают «кальципеничес-кий» рахит у детей и остеомаляцию у взрос­лых. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена, играющие главную роль в патогенезе рахита, приводят к нарушению минерализации костной ткани, особенно в зонах роста трубчатых и че­репных костей. Помимо нарушения минерали­зации остеоида, при рахите наблюдаются уси­ленное рассасывание костной ткани, вымывание кальция и фосфата из кости, потеря фосфата с мочой, что обусловлено гиперсекрецией парат-гормона (развитие вторичного гиперпаратирео-за), стимулируемой низким уровнем кальция в крови. Ухудшение энергообеспечения процессов костеобразования и минерализации костной тка­ни связано с нарушением всасывания и метабо­лизма цитрата при недостатке витамина D. Ра­хитические кости медленнее растут, не способ­ны выдерживать нормальную статическую и динамическую нагрузки, легко подвергаются механическим деформациям, что обусловливает внешние проявления рахита со стороны скеле­та: искривление нижних конечностей, рук и позвоночника, утолщение эпифизов длинных трубчатых костей («рахитические браслеты»), «рахитические четки» на грудных концах ре­бер, «куриная грудь» с выступающей грудиной и сдавленными с боков ребрами, задержка зак­рытия родничков и прорезывания зубов, «лоб Сократа» (периостальные наслоения остеоида в области лобных и теменных бугров), краниота-бес (уплощение затылочных костей) (рис. 74,75). К ранним клиническим проявлениям рахита от­носятся раздражительность, мышечная гипото­ния (связанная не только с изменением нервной регуляции, но и с нарушением структуры и ме­таболизма мышечных волокон), тетания (в свя­зи с системной гипокальциемией), облысение затылка, развитие бронхолегочных заболеваний,

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Метаболизм и функции витамина

Схема 18

7-дегидрохолестерин

Кожа (облучение ультрафиолетом)

Холекальциферол (D₃)

Печень(25-гидроксилаза)

25-гидроксихол екал ыдифе рол (25-OHD₃)

Почки (1а-гидроксилаза)

1,25-дигидроксихолекалыдиферол (1,25-(OH)₂D₃ - калыдитриол)

Регуляция процессов всасы­вания кальция и фосфатов в кишечнике

Регуляция реабсорбции

кальция и фосфатов в

почечных канальцах

Регуляция мобилизации

кальция и фосфатов из

костной ткани

Влияние на органы,

снабженные рецепторами

к кальцитриолу

связанное с ухудшением вентиляции легких и снижением иммунитета.

Недостаток витамина D у взрослых вызыва­ет нарушение периостального окостенения (ос-теоид вырабатывается, но не минерализуется) -развивается остеомаляция. У больных отмеча­ются гипоцитратемия, гипофосфатемия, в тяже­лых случаях - гипокальциемия, развивается ги-перпаратиреоз. При развитии злокачественных новообразований остеомаляция может быть свя­зана с торможением образования кальцитриола

■

IH1

Рис. 75. Тяжелый рахит у ребенка 2 лет, рядом

здоровый ребенок того же возраста (по R. Berg,

1927)

в почках пептидными факторами, синтезирован­ными в опухолевых тканях.

Физиологически активной формой является не сам витамин D, а его метаболиты (в настоя­щее время их известно более 40 - 25-OHD₃, la,25-(OH)₂D₃, 24,25-(OH)₂D₃, 25,26-(OH)₂D₃, 1,24,25-(OH)₃D₃ и др.), образующиеся в резуль­тате обменных превращений в тканях. Образо­вание кальцитриола (1,25-дигидроксихолекаль-циферол [1,25-(OH)₂DJ), поддерживающего уро­вень кальция и фосфора в сыворотке крови в узких физиологических границах, происходит в организме в несколько этапов. Фотохимичес­ки синтезированный в коже витамин D₃ под воз­действием гидроксилаз подвергается двум реак­циям гидроксилирования: сначала в печени в 25-м положении (25-гидроксилаза), затем в поч­ках в 1-м положении (la-гидроксилаза) (схема 18). Образование активной формы витамина D₃ в почках контролируется через систему обрат­ных связей с обменом Са, Р, секрецией парати-реоидного гормона, кальцитонина, соматостати-на, пролактина, половых гормонов и инсулина. Избыток 1,25-(OH)₂D₃ в организме ингибирует его образование.

Дефицит витамина D ведет к понижению кон­центрации кальция и фосфора в сыворотке кро­ви и нарушениям деятельности многих систем организма: нервной, мышечной, костной, реп­родуктивной, иммунной. Регулирующий эффект витамина D в отношении кальций-фосфорного

Глава 11 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

17 Закач№ 5";2

обмена достигается за счет воздействия кальци-триола на следующие процессы: реабсорбцию кальция и фосфатов в почечных канальцах, мо­билизацию элементов из костной ткани, всасы­вание Са²⁺ и фосфатов в кишечнике (наиболее весомый вклад в антирахитическое действие). В клетках кишечника под влиянием кальцитрио-ла происходит синтез Са-связывающего белка (кальбиндин, или холекальцин) и стимуляция транспорта Са²⁺. Остеогенез и ремоделирование костной ткани регулируются 24,25-(ОН)₂В,_г Ре­цепторы к l,25-(OH)₂D_j обнаружены, помимо органов-мишеней, таких как кишечник, кост­ная ткань, почки, и в ряде других органов и тканей: коже, мозге, гипофизе, половых, молоч­ных, паращитовидных железах и др. Биологи­ческие эффекты кальцитриола реализуются че­рез взаимодействие его с рецепторами в ядре клеток, следствием чего является избирательная стимуляция процесса транскрипции ДНК, при­водящая к синтезу молекул матричной РНК и трансляции кальцийсвязывающих белков и гор­монов, регулирующих обмен Са²⁺. Витамин D не только влияет на процессы, непосредственно свя­занные с минеральным обменом, но также регу­лирует пролиферацию и дифференцировку раз­личных типов клеток, в том числе клеток им­мунной системы (макрофаги, Т- и В-лимфоци-ты). Активированные цитокинами макрофаги могут синтезировать кальцитриол, который уси­ливает их способность к завершению фагоцито­за.

Избыток витамина D, к которому особенно чувствительны дети, оказывает токсическое дей­ствие на организм. К наиболее вероятным при­чинам гипервитаминоза D относятся: продол­жительная передозировка или однократный при­ем токсической дозы витамина, активация по­чечного (при первичном гиперпаратиреозе) и внепочечного синтеза 1,25-(OH),D₃ (в цитокинак-тивированных макрофагах при саркоидозе). Ги-первитаминоз D проявляется глубокими нару­шениями гомеостаза Са²⁺ и фосфатов, которые не способны корректироваться нейрогумораль-ными системами организма. При избытке вита­мина D развивается усиленная резорбция кост­ной ткани, которая не сопровождается соответ­ствующей реутилизацией минеральных веществ, так как подавлены процесс образования кости и ее минерализация, что не связано с влиянием паратиреоидного гормона (при гипервитаминозе активность паращитовидных желез снижена).

Остеопения, которая развивается в этих услови­ях, является результатом торможения дифферен-цировки хондроцитов, дефицита остеобластов и остеонекроза, приводящего к дезинтеграции ком­плекса органического матрикса и минерального компонента. Развиваются гиперкальциемия, ги-перкальциурия, отмечаются отложения трудно­растворимых солей (почечные конкременты, кальцификация почек, а также кровеносных сосудов, печени, легких, сердечной мышцы, сте­нок кишечника, приводящая к тяжелому и стой­кому нарушению функций этих органов), сни­жение активности щитовидной железы и гонад, мышечная ригидность, гипертензия. Наблюда­ются также неспецифические симптомы отрав­ления: тошнота, диарея, потеря аппетита, голов­ная боль, слабость. У детей гипервитаминоз D вызывает раннее зарастание родничков (с воз­можным формированием микроцефалии), пре­кращение роста скелета в длину, утолщение ди-афизов и эпифизов. Летальный исход при тяже­лом гипервитаминозе D может быть вызван по­чечной недостаточностью, сдавлением мозга, ацидозом и гиперкальциемическими аритмиями.

В эксперименте показано, что избыток вита­мина D и его метаболитов может оказывать пря­мое повреждающее действие на мембраны кле­ток, усиливая в них процессы перекисного окис­ления липидов.

К наследственным нарушениям обмена и фун­кций витамина D относятся витамин D-зависи-мый наследственный рахит I типа (дефект по­чечной la-гидроксилазы) и витамин D-зависи-мый наследственный рахит II типа (дефект тка­невых рецепторов кальцитриола).

Наибольшее количество витамина D₃ содер­жится в продуктах животного происхождения -сливочном масле, желтке яиц, печени, рыбьем жире. Из растительных продуктов наиболее бо­гаты витамином D₂ растительные масла (подсол­нечное, оливковое и др.). Суточная потребность в витамине D для взрослых - 10 - 25 мкг.

Витамины группы Е

Важнейшие проявления недостаточности витаминов группы Е (токоферолы, антистериль­ный фактор, витамин размножения) у экспери­ментальных животных (крысы, кролики, соба­ки, кошки и др.) - нарушения эмбриогенеза и дегенеративные изменения репродуктивных ор­ганов, приводящие к стерильности. У самок про­цесс оплодотворения яйца не нарушен, но раз-

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

вивающиеся патологические изменения в мат­ке, дегенерация эмбриональной сосудистой сис­темы приводят к внутриутробной гибели плода. У самцов происходит атрофия семенников с де­генерацией сперматогенных клеток, приводящая к полной или частичной стерильности. Наряду с этим отмечаются дистрофия скелетных и глад­ких мышц, миокарда (фрагментация мышечных волокон, микронекрозы, деструкция митохонд­рий, нарушение образования креатинфосфата); гипотонус, резкое органичение подвижности животных; жировое перерождение печени; эн-цефаломаляция, демиелинизация и глиоз в спин­ном мозге, атаксия, гипорефлексия, дизартрия, параличи конечностей.

Витамин Е депонируется в организме, поэто­му признаки его недостаточности у человека об­наруживаются редко, за исключением населения тех стран, где растительные жиры (основные источники витамина в пище человека) почти не используются для питания. Уменьшение содер­жания витамина Е в сыворотке крови отмечает­ся при недостаточности питания, нарушении всасывания (муковисцидоз, атрезия желчных протоков, стеаторея и др.), анемии при кваши-оркоре, гемолитической анемии у недоношен­ных, абеталипопротеинемии, отравлении неко­торыми химическими веществами (например, акронитрилом), лучевом поражении, хроничес­кой ишемической болезни сердца, злокачествен­ных новообразованиях, туберкулезе легких, не­специфических воспалительных процессах в лег­ких, ожоговой болезни, язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки, проведении химиотерапии (стрептомицином, тубазидом).

Основная функция токоферолов, наиболее активных природных жирорастворимых антиок-сидантов, - регуляция интенсивности свободно-радикальных реакций в клетках, выражающая­ся в ограничении скорости процессов перекис-ного окисления ненасыщенных жирных кислот в липидах биологических мембран. Токоферолы являются синергистами селена, как кофактора глутатионпероксидазы, участвующей в нейтра­лизации гидроперекисей липидов. Витамин Е защищает от перекисного окисления ненасыщен­ную боковую цепь витамина А, повышая его биологическую активность, восстанавливает ко-энзим Q, принимающий участие в окислитель­ном фосфорилировании, регулирует активность фосфолипазы А,, участвующей в метаболизме арахидоновой кислоты - предшественницы про-