Время наступления основных этапов инфекции ЦМВ и ВПГ

Сравнительные данные, полученные при помощи

электронной микроскопии

(по Б. Мейхи, 1988)

Этапы	Начало события
	ЦМВ (дни)	ВПГ (часы)
Слияние клеток и округление	0,5
Изменения аппарата Гольджи
Скрытый период (эклипс-период)
Появлениебоьшого количества гранул
Конденсация хроматина	Не наблюдается
Сборка в ядрах первых капсидов
«Одевание» вирусов ядерной мембраной	3,5	:6
«Одевание» вирусов цитоплазматической мембраной
Лизис клетки	7 - 8	24 - 48

В генезе формирования хронических форм инфекции большое значение, по-видимому, имеет способность цитомегаловируса длительно персистировать и репродуцироваться в лейкоцитах, сис­теме мононуклеарных фагоцитов и лимфоидных органах. Надо полагать, что при развитии в орга­низме состояния иммунодепрессии вирус может выходить в жидкую среду и поражать многие органы.

Патоморфологня. Основным морфологиче­ским признаком цитомегалии является образова­ние гигантских клеток с внутриядерными включе­ниями. Эти клетки имеют характерную структуру и не встречаются при других заболеваниях Их ядро расположено эксцентрично, а в центре обна­руживаются ацидофильные включения диаметром 8-20 нм, окруженные светлой зоной, в результате чего клетка приобретает характерный вид, напо­минающий совиный глаз. При локализованной форме изменения опре­деляются почти исключительно в слюнных желе­зах, преимущественно околоушных, реже — под­челюстных и очень редко — в подъязычных. Формирование цитомегалических клеток (цитомегалов) отмечается в эпителии слюнных трубок и выводных протоков. В окружающей строме обнаруживаются клеточные лимфогистиоплазма-тические инфильтраты. При генерализованной форме цитомегалическому метаморфозу подвергаются клетки эпите­лия практически всех органов и систем в легком — бронхи, бронхиолы, альвеолоциты и бронхи­альные железы; в почках — извитые канальцы и капсулы клубочков; в печени — желчные прото­ки; в кишечнике — кишечные железы, ворсинки и т. д. Следствием этого является формирование очаговой или интерстициальной пневмонии, подострого холестатического гепатита, очагового неф­рита, катарального или язвенного энтероколита и др. Возможно формирование пороков развития кишечника и других висцеральных органов. При поражении мозга развиваются очаговые некрозы и кальцификаты.

Клиническая картина. Инкубационный пе­риод точно не установлен. По-видимому, он ко­леблется от 15 дней до 3 мес

Различают врожденную и приобретенную цитомегалию. Врожденная цитомегалия часто про­текает как генерализованная форма с поражением многих органов и систем. Приобретенная цитоме­галия у детей раннего возраста протекает по типу мононуклеозоподобного синдрома, иногда с пре­имущественным поражением легких, желудочно-кишечного тракта, печени или как генерализован­ная форма Как врожденная, так и приобретенная цитомегалия может протекать бессимптомно. Принято считать, что число манифестных и бессимптомных форм выражается как 1 10 Кроме того, по течению различают острую и хрониче­скую цитомегалию.

Врожденная цитомегалия. Инфицирование плода происходит от матери, страдающей локали­зованной (латентной) формой или острой формой цитомегаловирусной инфекции. Вирус гематоген­ным путем попадает в плаценту и вызывает ее поражение, а затем проникает в кровь и слюнные после рождения от матери или обслуживающего персонала в случае, если они являются носителя­ми вируса.. Заражение возможно при переливании плазмы и крови от доноров-носителей цитомега-ловируса.. Течение болезни часто бывает длительным Еже­дневные повышения температуры тела до 39-40°С, часто сопровождаются ознобами, продол­жаются 2-4 и более недель.

Диагноз, как правило, вызывает большие затруднения Последовательно такие больные обследуются на сепсис, токсоплаз-моз, иерсиниоз, брюшной тиф и др. В перифери­ческой крови у них часто обнаруживаются лимфоцитоз и нередко выявляются атипичные мононуклеары, что формально может дать основание для диагностики инфекционного мононуклеоза.. Цитомегаловирусный мононуклеозоподобный синдром часто возникает через 5-6 не­дель после переливания крови или ее компонентов (возбудитель в этих случаях персистирует в клет­ках белой крови донора).

При генерализованной форме приобретенной цитомегалии в процесс последовательно вовлека­ются многие органы и системы. Заболевание ха­рактеризуется высокой продолжительной лихо­радкой, общеинфекционным токсикозом, пораже­нием легких (интерстициальная пневмония), желудочно-кишечного тракта (повторная рвота, понос), сердечно-сосудистой системы, явлениями паренхиматозного гепатита (слабая истеричность, увеличение конъюгированного и неконъюгиро-ванного билирубина, повышение активности пе-ченочноклеточных ферментов и др.) и энцефалита (судорожная готовность, тремор, нистагм, сим­птомы орального автоматизма и др.). Течение болезни длительное. Прижизненная диагностика затруднена. Исследование мочи и слюны на ци­томегалы нечасто дает положительный результа.т В таких случаях предполагают сепсис. В связи с чем больные получают интенсивную антибакте­риальную терапию без заметного эффекта. Для диагностики может иметь значение обнаружение у больного лимфоцитоза, а не нейгрофилеза, как это свойственно бактериальному сепсису. СОЭ часто бывает нормальной или умеренно ускорен­ной. Решающее значение для диагноза имеет вы­явление у больных в сыворотке крови специфиче­ских антител класса 1gM к цитомегаловирусу (анти-ЦМВ 1gМ).

Диагностика. Поставить диагноз цитомегало-вирусной инфекции на основании только клини­ческих данных не представляется возможным. Ла­бораторная диагностика основана на цитологиче­ских, вирусологических и серологических иссле­дованиях У больных цитомегалией пораженные вирусом клетки (цитомегалы) легко десквамиру-ются в просвет протоков пораженных железистых органов и могут легко быть обнаружены в осадках мочи, слюны, спинномозговой жидкости, мокроте, промывных водах желудка и других секретах и экскретах, что следует считать надежным и дос­тупным методом прижизненной диагностики как врожденной, так и приобретенной цитомегалии. Для повышения надежности метода рекомендует­ся многократно повторять исследование.

Для вы­деления цитомегаловируса используется первич­ная эмбриональная культура фибробластов чело­века или линия диплоидных клеток легких эмбри­она человека, а также обнаружение вирусной ДHК цепной полимеразной реакцией. Однако эти мето­ды доступны не многим лабораториям.

Для серо­логического подтверждения диагноза используют РСК, РН, РПГА, реакцию агрегации тромбоцитов и др. Но в настоящее время все большее практи- ческое значение приобретает метод ИФА, позво­ляющий раздельно определять специфические антитела класса 1gМ и 1gG. Обнаружение в сыво­ротке крови антител к вирусу цитомегалии класса 1gМ (анти-ЦМВ 1gМ) является надежным и ран­ним признаком активно протекающей (острой или хронической) щггомегаловирусной инфекции. Определенное диагностическое значение может иметь и быстрое нарастание титра анти-ЦМВ класса 1gG.

Прогноз. При врожденной цитомегалии про­гноз часто неблагоприятный. Заболевание может закончиться летально, а при выживании возмож­ны нарушения функции ЦНС в виде снижения интеллекта, глухоты, центральных параличей, микроцефалии, гипо- и гиперкинезии, олигофрении и др (до 90%) Даже у детей с бессимптомно протекающей врожденной цитомегалией возмож­но снижение интеллекта: они могут отставать в школе, жаловаться на быструю утомляемость, бессонницу, головные боли и т.д.

Приобретенная цитомегаловирусная инфек­ция, протекающая по типу мононуклеоза, в боль­шинстве случаев заканчивается выздоровлением, при генерализованной форме возможен леталь­ный исход, особенно в тех случаях когда в про­цесс последовательно вовлекаются легкие, печень, центральная нервная система.

Лечение. Применяют комплекс лекарствен­ных средств в зависимости от поражаемого орга­на (пневмония, гепатит, желудочно-кишечный тракт и др). При генерализованной цитомегалии показано применение кортикостероидных гормо­нов, применение интерферона или реаферона, введение витаминов С, К, Р, группы В/ Антибиотики назначают при наслоении бактери­альной инфекции и возникновении осложнений. В связи с иммунодепрессивным действием вируса рекомендуют иммуностимуляторы (декарис, нуклеинат натрия, тактивин и др.).

Результаты лече­ния противовирусными препаратами (ацикловир, аденин арабинозид, виразол и др.) оказались мало эффективными. Обнадеживающий эффект полу­чен при назначении ганцикловира.

Для активной профилактики предложены жи­вые и убитые вакцины. Однако они не получили практического применения.

ЭПШТЕЙН-БАРР ВИРУСНАЯ ИНФЕК­ЦИЯ

(ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ)

Инфекционньй мононуклеоз— острое инфекцион­ное заболевание, вызываемое вирусом Эпштейн-Барр из семейства Herpesviridae, характеризую­щееся лихорадочным состоянием, ангиной, увели­чением лимфатических узлов, печени и селезенки, появлением атипичных мононуклеаров в перифе­рической крови и гетерофильных антител.

Первоначально вирус был выделен из клеток злокачественной лимфомы Беркитга (Вигйй). Вскоре стало очевидным, что этот вирус вызывает инфекционный мононуклеоз, лимфому Беркитта и назофарингеальную карциному.

Лимфома Беркитта — злокачественное за­болевание лимфоидной ткани, локализующееся, главным образом, вне лимфатических узлов — в верхней челюсти, почках, яичниках. Заболевание наблюдается преимущественно у детей в отдель­ных странах Африки и Азии.

Назофарингеальная карцинома — злокачест­венное опухолевое заболевание носоглотки, кото­рое встречается в основном среди мужского насе­ления в Китае.

На сегодняшний день существует безусловное мнение, что ЭБВ, как и другие вирусы семейства герпеса (вирусы простого герпеса, цитомегаловирус), является одним из реальных кандидатов в опухолевые вирусы человека.

В клеточном геноме этих вирусов имеется информация, активация которой манифестирует­ся как малигнизация. Эта информация обознача­ется термином "онкоген". Для большинства онкогенов идентифицированы их продукты — "онкобелки". Косвенным подтверждением онкогенности ЭБВ служит выявление р-последова-тельностей нуклеиновых кислот этого вируса в клетках опухолей, а также вирусспецифических антигенов и иммунного ответа на вирус у паци­ентов со злокачественными новообразованиями. При этом полагают, что ЭБВ может принимать участие либо как промотор эксперессии клеточ­ных проонкогенов, либо как инициатор мутагенеза, либо как "коканцероген", действующий синергично с другими вирусами. В последние годы появилось большое количество сообщений об этиологиче­ской роли ЭБВ при многих злокачественных за­болеваниях: "волосатой" лейкоплакии полости рта, ряде других лимфоидньк новообразований полости рта, карциноме околоушной железы, раке тимуса, эпителиальном раке печени, карциноме шейки матки. Считается, что во всех случаях ЭБВ играет свою роль совместно с другими фактора­ми, вызывающими иммуносупрессию.

Этиология. ЭБВ относится к семейству герпесвирусов, содержит ДНК, имеет сферическую форму с диаметром частиц 180 нм. Вирус чувст­вителен к действию эфира, хорошо размножается в культуре клеток опухоли Беркитта, крови боль­ных инфекционным мононуклеозом, лейкемических клетках и в культуре клеток мозга здорового человека Электронно-микроскопический и седиментационный анализ ДНК ЭБВ в нейтральных и щелочных растворах показал, что ДНК вируса представляет собой линейную двунитчатую моле­кулу ЭБВ содержит следующие специфические антигены- вирусный капсидный антиген (УСА), ядерный антиген (ЕВNА), ранний антиген (ЕА) и мембранный антиген (МА). Время появления и биологическая значимость указанных антигенов неодинаковы. Антиген вирусного капсида являет­ся поздним. Мембранный антиген представляет собой комплекс продуктов ранних и поздних ге­нов. Ядерный антиген является ранним, так как во время литической фазы инфекции он предшеству­ет синтезу вирусных частиц. Вирус-специфичес­кие антигены — чужеродные белки, индуцирую­щие специфический иммунный ответ у человека (антитела). Знание сроков появления разных ан­тигенов и выявление антител к ним дают возмож­ность сегодня диагностировать с достаточной достоверностью острую, латентную и хрониче­скую ЭБВ-инфекцию. Обнаружение антител к ядерному и раннему поверхностному антигенам при отсутствии антител к поздним антигенам свидетельствует об острой инфекции. Выявление антител к капсидному антигену и позднему мем­бранному при отсутствии антител к ранним анти­генам служат маркерами давнего инфицирования — латентной инфекции. Спектры антител, возни­кающих в ответ на антигены ЭБВ, существенно отличаются при разных заболеваниях, ассоцииро­ванных с этим вирусом. Так, у пациентов с ин­фекционным мононуклеозом появляются антите­ла, относящиеся к трем классам иммуноглобулинов и направленные к тем или иным вирусспецифическим белкам.

Было бы логично предположить, что вариа­бельность в проявлениях заболеваний, вызывае­мых ЭБВ находится в зависимости от антигенных различий штаммов вируса. Однако при проверке данная гипотеза подтверждения не получила. Оказалось, что не существует субтипов ЭБВ, спе­циальных для определенной болезни или местно­сти. При сравнении обнаружены минимальные различия среди штаммов ЭБВ, изолированных из некоторых географических ареалов и от разных больных.

Эпидемиология. Многочисленными исследо­вателями установлено, что ЭБВ повсеместно рас­пространен среди человеческой популяции, им поражено 80-100% населения земного шара. Пер­вая встреча с вирусом зависит от социальных условий. В развивающихся странах и социально неблагополучных семьях большинство детей ин­фицируется к 3 годам, а все население — к со­вершеннолетию. В развитых странах в социально благополучных семьях встреча с ЭБВ может не произойти до юношеского возраста. В США при­мерно 50% лиц, поступающих в колледжи (в ос­новном более обеспеченные), оказались не инфи­цированными ЭБВ.

Проводилось изучение инфицированности ЭБВ среди 586 здоровых лиц в Москве в возрасте от О до 98 лет. Оказалось, что у детей в возрасте до 2 лет антитела к капсидному антигену ЭБВ были обнаружены в 62,5%, в остальных возрастных группах показатели инфицированности колеба­лись от 82% до 100%. Наиболее низкие титры антител обнаружены у детей первого полугодия жизни. Самые высокие титры антител (в 2-3 раза выше, чем во всех других возрастных группах) выявлены у лиц старше 55 лет.

Установлено, что инфицирование ЭБВ проте­кает по-разному в зависимости от возраста. Попа­дание ЭБВ в детский организм чаще всего не сопровождается какими-либо клиническими сим­птомами (бессимптомная инфекция) или протека­ет под маской ОРЗ (атипичная форма). Типичным клиническим проявлением острой ЭБВ-инфекции считается инфекционный мононуклеоз. У детей первых 3 лет жизни первичное попадание ЭБВ в организм проявляется нередко как ОРЗ с так на­зываемым "мононуклеозоподобным синдромом".

Источником инфекции являются больные бессимптомными и манифестными (стертыми и типичными) формами болезни, а также вирусовыделители. Установлено, что 70-90% лиц, пере­несших инфекционный мононуклеоз, периодиче­ски выделяют ЭБВ в орофарингеальном секрете. Из носоглоточных смывов вирус выделяется от 2-х до 16 месяцев после перенесенного заболева­ния. Высказывается мнение, что лица, леченные иммунодепресантами, могут выделять вирус в течение неопределенно долгого времени, даже при отсутствии острой фазы болезни.

Основной путь передачи возбудителя — воздушно-капельный, нередко заражение происходит по­средством инфицированной слюны, в связи с чем инфекционный мононуклеоз был назван "болезнью поцелуев". Дети нередко заражаются через игрушки, загрязненные слюной больного ребенка или вирусоносителя. Возможны гемо-трансфузионный (с донорской кровью) и половой пути передачи ЭБВ. Передача инфекции через воду или пищевые продукты маловероятна, одна­ко полностью исключить этот путь пока не пред­ставляется возможным. Описаны случаи вертикальной передачи ЭБВ от матери к плоду и высказано предположение, что ЭБВ, наряду с вирусами краснухи, цитомегаловирусом, токсоплазмами и др. агентами, явля­ется причиной врожденных аномалий.

Распространенности инфекции способствует скученность, пользование общей посудой, бельем, передача предметов изо рта в рот. Развитию ин­фекции содействуют факторы, вызывающие сни­жение общего и местного иммунитета.

Инфекционному мононуклеозу свойственны следующие эпидемиологические особенности:

- цикличность заболеваемости с длительностью эпидемических волн 6-7 лет;

- сезонность с выраженным весенним пиком и незначительным подъемом в октябре месяце;

- развитие эпидемического процесса в основном за счет стертых и бессимптомньк форм болез­ни;

- преимущественная поражаемость лиц мужского пола;

- наибольшая заболеваемость среди детей до­школьного возраста, организованных в детские коллективы.

Инфекционный мононуклеоз чаще встречает­ся в виде спорадических случаев, однако, воз­можны эпидемические вспышки заболевания. Контагиозный индекс не установлен, но считает­ся, что он невысок. Эпидемиологический процесс в очагах инфекционного мононуклеоза осуществ­ляется в основном за счет атипичных (стертьк, бессимптомных) форм, которые при специальном обследовании выявляются у контактных в 40-45% случаев. Инкубационный период принято считать равным 15 дням, но есть данные, что он более продолжителен, может затягиваться до 2 мес.

Патогенез. До настоящего времени отсутст­вует единая концепция патогенеза инфекционного мононуклеоза. Доказано, что в основе патогенети­ческих изменений при данном заболевании лежит лимфопролиферативный процесс, следствием ко­торого является увеличение иммунокомпетентных органов и уровня субпопуляций лимфоцитов. Ин­фекция ЭБВ не только всеобщая, но и неизбежно хроническая. ЭБВ содержит двухспиральную ДНК, интегрирует ее в геном человеческих В-лимфоцитов. При остром инфекционном мононуклеозе от 0,001 до 0,01% всех циркулирующих В-лимфоцитов инфицированы вирусом. В сле­дующие 12-16 недель количество таких В-лим­фоцитов снижается до 0,00001%, но они не исче­зают совсем, а персистируют неопределенно дол- го. Лицо, получившее ЭБВ, периодически вы­деляет его с орофарингеальньми секретами.

Помимо В-лимфоцитов, ЭБВ способен раз­множаться в эпителии ротоглотки, протоков слюнных желез и, по последним сведениям, в эпителии шейки матки. ЭБВ обладает свойством не убивать инфици­рованные лимфоциты, а делать их способными к неопределенно долгой культивации.

Пусковым механизмом этих изменений боль­шинство авторов считает адсорбцию ЭБВ на В-лимфоцитах с участием С₃-фракции комплемента Однако исследования последних лет показали, чго геном ядра ЭБВ содержит большой ассортимент мигогенов, гомологичных геному нормальных клеточных структур человека, что не исключает роль аутоиммунного процесса в механизме пато­генетических изменений при инфекционном мононуклеозе.

Исходя из клинико-иммунологических сопоставлений патогенез инфекционного мононуклеоза можно представить следующим обра­зом: входными воротами являются лимфоидные образования ротоглотки. Здесь происходит пер­вичная репродукция и накопление вирусного ма­териала и откуда вирус гематогенным (возможно и лимфогенным) путем попадает в другие органы и в первую очередь периферические лимфатиче­ские узлы, печень и селезенку. Патологический процесс во всех перечисленных органах начина­ется почти одновременно. В ротоглотке возника­ют воспалительные изменения, сопровождающие­ся гиперемией и отеком слизистой оболочки, ги­перплазией всех лимфоидных образований, при­водящие к резкому увеличению небных и носо­глоточных миндалин, а также всех лимфоидных скоплений на задней стенке глотки ("гранулез­ный" фарингит). Аналогичные изменения проис­ходят во всех органах, содержащих лимфоидно-ретикулярную ткань, но особенно характерно системное поражение лимфатических узлов, а также печени и селезенки.

Понять интимный механизм происходящих событий позволяют новые данные, дающие осно­вания рассматривать инфекционный мононуклеоз как заболевание иммунной системы. Показано, что вирус содержится и репродуцируется В-лимфоцитами. Под влиянием вируса В-лимфоциты пролиферируют и превращаются в крупные атипичные лимфоциты (мононуклеары). Теоретиче­ски этот процесс мог бы закончиться неудержи­мой трансформацией В-лимфоцитов в бластные клетки, однако в действительности этого не про­исходит. Дело в том, что в ответ на фиксацию вируса на поверхности В-лимфоцита активиру­ются Т-клетки супрессоры, а также естественные киллеры и включаются механизмы ангигелозависимого К-клеточного цитолиза. Эти механизмы, с одной стороны, тормозят пролиферацию и диф­ференциацию В-лимфоцитов, а с другой — вызы­вают лизис инфицированных В-лимфоцитов, спо­собствуя выходу вируса в свободную циркуляцию с последующей его элиминацией гуморальными специфическими антителами. Вследствие поликлональной активации В-лимфоцитов в остром периоде инфекционного мононуклеоза под действием вируса Эпштейна-Барра происходит повышение образования гетерофильных антител против различных антигенов, нарушается антителообразование, не происходит переключение синтеза 1gМ на 1gС, что влечет за собой повышение в периферической крови концентрации 1gМ.

В период реконвалесценции инфекционного мононуклеоза, образовавшиеся иммунные ком­плексы не удаляются из организма, чему способ­ствует их состав (крупномолекулярный белок М) и низкий уровень нейтрофилов в периферической крови. При тяжелых формах патологический процесс может развиваться не только в лимфоретикулярных тканях, но возможно и поражение ЦНС, мышцы сердца, поджелудочной железы и др. Чаще эти изменения возникают в связи с лимфоидной инфильтрацией в эти органы, но не исклю­чается и непосредственное вирусное поражение.

Иммунитет. После перенесенного заболева­ния остается стойкий иммунитет. Повторные случаи заболевания крайне редки. В системе им­мунной защиты имеют значение как гуморальные антитела, так и клеточные факторы. Показано, что гуморальные антитела защищают В-лимфоциты от реинфекции или повторного заражения виру­сом Эшптейна-Барра, а Т-клетки, благодаря па­мяти пожизненно сохраняют способность элими­нировать В-лимфоциты в случае их нового зара­жения вирусом.

Диагноз. В типичных случаях диагноз не вы­зывает затруднений. Тем не менее, полиморфизм клинических проявлений и вовлечение в патоло­гический процесс иммунной системы диктуют необходимость лабораторного подтверждения диагноза.

Методы выделения ЭБВ и его антигенов в практической работе не используются, но приме­няются в научных исследованиях. В основу серо­логической диагностики инфекционного мононуклеоза положено выявление в сыворотке крови больных гетерофильных антител по отношению к эритроцитам различных животных (эритроциты барана, быка, лошади и др.). Гетерофильные ан­титела при инфекционном мононуклеозе относят­ся к классу иммуноглобулинов М.

Реакцию агглютинации (РА) трипсинизированных бычьих эритроцитов сывороткой больно­го, обработанной экстрактом почек морской свин­ки, для диагностики инфекционного мононуклеоза предложил Р. Тотсвис (1960). Положительный результат этой реакции при инфекционном моно­нуклеозе отмечается в 90% случаев, при других заболеваниях — в 2-3%.

Высокий процент положительных результатов получают при постановке реакции Гоффа-Бауера, для которой используют формализированные эритроциты лошади (;% суспензию).

К перспективным методам лабораторной ди­агностики инфекционного мононуклеоза мы отно­сим ИФА, позволяющий раздельно определить антитела класса 1gМ и 1gG к Эпштейн-Барр ви­русному антигену.

Лечение. Специфического лечения при ин­фекционном мононуклеозе нет. Ацикловир, с успехом применяющийся при лечении некоторых герпетических инфекций, при инфекционном мононуклеозе неэффективен, хотя при других проявлениях ЭБВ инфекции ("волосатая лейкоп­лакия полости рта") оказывает положительное действие. Назначают симптоматическую и пато­генетическую терапию в зависимости от формы болезни. При всех формах болезни как базисную терапию применяют жаропонижающие средства (бруфен сироп, "Детский Тайленол", "Детский Мотрин" и др.), десенсибилизирующие препара­ты, антисептики для купированная местного про­цесса, витаминотерапию, при функциональных изменениях со стороны печени — желчегонные средства. Антибактериальная терапия назначается при наличии выраженных наложений в ротоглотке, а также при возникновении осложнений. При выборе антибактериального препарата следует помнить, что ампициллин противопоказан при инфекционном мононуклеозе, так как в 70% слу­чаев его назначение сопровождается тяжелыми аллергическими реакциями (сыпь, отек Квинке, токсико-аллергическое состояние). Имеются со­общения о высокой эффективности метронидазола (флагил, трихопол), снимающего интоксикацию и симптомы заболевания в течение одних суток.

В тяжелых случаях, когда имеет место резкое увеличение лимфаденоидной ткани носоглотки и ротоглотки, назначают кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон) из расчета 2-2,5 мг/кг массы в сутки, коротким курсом (не более 5-7 дней).

НАТУРАЛЬНАЯ ОСПА

Вирус натуральной оспы принадлежит к семейству Poxviridae, подсемейству Chordopoxvirinae, роду Ortopoxvirus. К другим представителям этого рода принадлежит вирус осповакцины, вирус оспы мышей, кроликов, коров, грызунов, верблюдов, обезьян.

Морфология. Вирус натуральной оспы является ДНК-содержащим, имеет форму параллелепипеда с закругленными углами, размеры его - 250-300 нм. Сердцевина вируса хорошо различается в виде двояковогнутого диска, возле нее расположены овальные структуры - боковые тела. Эти структуры окружены внешней оболочкой.

Геном представлен двуспиральной линейной нефрагментированной молекулой ДНК массой около 132х 10⁶ D. В состав вириона входят 30-33 структурных белка, три из них связаны с ДНК и образуют нуклеопротеид, более половины белков формируют сердцевину вириона, а остальные расположены в его внешней части и на поверхности. Гликопротеиды поксвирусов находятся на внешней поверхности сердцевины вириона, где они образуют слой так называемых трубочек.

Кроме структурных белков в составе вириона выявлено 10 ферментов, обеспечивающих различные стадии репродукции вируса. Однако масса генома поксвирусов настолько велика, что он может содержать информацию не менее чем о 80 белках-ферментах.

Внешняя оболочка вируса представлена липопротеидами, среди которых преобладают фосфолипиды, синтезированные вирусом в цитоплазме клетки. Поверхностные белки вируса организованы в ворсинки, с которыми связаны инфекционные свойства возбудителя.

Культивирование. Вирус натуральной оспы хорошо развивается в куриных эмбрионах, вызывая на хорион-аллантоисной оболочке белых, мелких, плотных точечных поражений. Вирус хорошо культивируется на первичных и перевиваемых клеточных культурах человека, обезьяны, овцы и других животных, проявляя выраженное цитопатическое действие в виде округления и увеличения клеток с последующим их отторжением от стекла.

Антигенная структура. У вируса натуральной оспы не обнаружено антигенных разновидностей или вариантов, он имеет общие антигены с вирусом вакцины. Вирус оспы имеет общие антигены с эритроцитами человека группы А и АВ.

Резистентность. Вирус устойчив к действию фенола, высыханию, в высушенных оспенных корочках и в 50% глицерине сохраняется месяцами, легко переносит низкую температуру. Вирус чувствителен к действию света, при температуре 100^оС погибает моментально, при 60^оС - в течение 1 часа 1% растворы хлорамина, лизола, фенола инактивируют вирус через 30 минут, а 1% раствор хлорной извести - через 1 час.

Эпидемиология и патогенез у человека. Источник болезни - больной человек. Заражение происходит воздушно-капельным и воздушно-пылевым путем, а также посредством контакта с заразным материалом. Были зарегистрированы случаи оспы у людей, инфицированных вирусом обезьяньей оспы.

Репродукция вируса начинается через 1-1,5 часа после заражения. Цикл репродукции вируса завершается за 6-7 часов. Репродукция вируса начинается с транскрипции сверхранних иРНК, кодирующих синтез “раздевающего” белка (он завершает депротеинизацию вирионов), после чего синтезируются ранние иРНК, транслирующие информацию о синтезе вирус-специфической репликазы. С дочерних молекул ДНК транслируется информация о синтезе многочисленных структурных и функциональных вирусных белков. Формирование вирионов происходит в цитоплазме клетки-хозяина. Зрелые вирионы доставляются через аппарат Гольджи к клеточной оболочке и при выходе из клетки приобретают двухслойную внешнюю оболочку из компонентов клетки-хозяина.

Во время болезни в крови находится вирус, обладающий резко выраженными дерматотропными свойствами. Он также поражает слизистые оболочки и другие ткани и органы.

Для натуральной оспы характерны лихорадка, высыпания, образование пустул и рубцов на коже. В стадии нагноения присоединяется вторичная (стафилококковая и стрептококковая) инфекция. Летальность в зависимости от тяжести заболевания колеблется в широких пределах - от 0 до 100%; в среднем она равна 15-20%, при геморрагической форме - 100%.

У лиц с группой крови А и АВ натуральная оспа протекает тяжелее, смертельные исходы и поствакцинальные осложнения бывают чаще, постинфекционный и поствакцинальный иммунитет слабого напряжения.

Лабораторная диагностика натуральной оспы включает вирусологические (выделение вируса на куриных эмбрионах, клеточных культурах), серологические (микроферментный анализ, реакция торможения гемагглютинации, реакция связывания комплемента, реакция нейтрализации) и экспресс-методы (выявление под микроскопом элементарных телец-включений Пашена, выявление вирусного антигена в биологическом материале методами ИФА, РПГА) исследований.

Лечение. Специфическое лечение не разработано. В первые дни болезни применяют противооспенный иммуноглобулин, полученный из крови людей, специально вакцинированных против оспы, а также метисазон.

Иммунитет. У большинства людей, болевших оспой остается прочный иммунитет. Повторные заболевания крайне редки.

Применение противооспенной вакцинации привело к тому, что в 1980 году ВОЗ объявила о полной ликвидации этой болезни во всем мире, в связи с чем прививки против оспы были повсеместно прекращены.

Краснуха. Возбудителем заболевания является РНК-содержащий вирус, принадлежащий к семейству Togaviridae, роду Rubivirus. Этот вирус является единственным представителем рода, не входящего в экологическую группу арбовирусов.

Морфология. Вирус имеет сложную структуру, преимущественно сферической формы диаметром около 60 нм. Геном представлен однонитчатой нефрагментированной РНК. Вирионая РНК инфекционна и во взаимодействии со структурным полипептидом формирует нуклеокапсид изометрической формы. Вирус имеет суперкапсид, в состав которых входят два структурных белка. Белки вируса обладают гемолитической, гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью.

Резистентность. Вирус чувствителен к ультрафиолетовым лучам, формалину и эфиру. Инактивируется при 56^оС в течение 60 минут. Длительно сохраняется при 3-4^оС, особенно в замороженном состоянии.

Патогенез. Вирус краснухи патогенен для макак-резусов, кроликов, хомяков, эмбрионов кур. Источником заражения служат больные люди. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Наиболее восприимчивыми являются дети в возрасте 2-14 лет. Описаны эпидемические вспышки среди военнослужащих США.

С места первичной локализации вирус проникает в кровь, лимфатические узлы, плаценту у беременных женщин. Наиболее характерные признаки болезни - сыпь, воспаление лимфатических узлов. В период высыпания температура тела поднимается до 38^оС. У взрослых краснуха протекает тяжелее, чем у детей, при более высокой температуре, сильных головных болях и болях в шейных мышцах. В качестве осложнений могут быть энцефалиты и энцефаломиэлиты. Вирус краснухи вызывает различные аномалии развития плода (микроцефалия, глухота, пороки сердца, катаракта и др.).

Иммунитет. После перенесенного заболевания иммунитет стойкий и пожизненный.

Лабораторная диагностика. Выделение вируса краснухи из материала больных в культуре клеток сложно и трудоемко. Оптимальным является использование (если возможно) первично-трипсинизированных культур клеток почек зеленых мартышек (Vero), эмбриона кролика либо перевиваемых клеточных культур,

В связи с трудоемкостью и длительностью выделения вируса на клеточных культурах (цитопатическое действие развивается медленно к 21 дню культивирования) для диагностики краснухи используют преимущественно серологические методы исследований (реакцию нейтрализации - РН. реакцию торможения гемагглютинации - РТГА, иммуноферментный анализ - ИФА и др.).

Лечение симптоматическое. Вводят иммуноглобулин из донорской крови, хотя эффективность его невысокая, антигистаминные препараты.

Для специфической профилактики разработана и апробирована живая ослабленная вакцина.