Антихолинэстеразная теория механизма действия ФОВ

Основным механизмом действия ФОВ является избирательное угнетение ими фермента ацетилхолинэстеразы или просто холинэстеразы, которая катали­зирует гидролиз ацетилхолина - химического передатчика (медиатора) нервного возбуждения. Образовавшаяся фосфорилированная холинэстераза в отличие от ацетилированной является соединением достаточно прочным и не подвергается самопроизвольному гидролизу. Оказалось, что процесс ингибирования холинэ­стеразы является двухэтапным. Вначале, на первом этапе, происходит обратимое, т.е. непрочное её блокирование и лишь на втором этапе наступает необратимое блокирование фермента. Оба эти этапа, являются результатом сложной молеку­лярной перестройки в комплексе "ФОВ-холинэстераза". Забегая несколько впе­ред, отметим значимость данного явления для практики применения некоторых антидотов, действие которых заключается в разрыве химической связи между ядом и ферментом.

Таким образом, под влиянием антихолинэстеразных веществ тормозится разрушение молекул ацетилхолина, и он продолжает оказывать непрерывное дей­ствие на холинорецепторы. Отсюда следует, что отравление ФОВ есть не что иное, как генерализованное перевозбуждение холинорецепторов, вызванное ин­токсикацией эндогенным, т.е. имеющим внутреннее происхождение ацетилхоли-ном. Ацетилхолин начинает непрерывно возбуждать холинэргические (чувстви­тельные к его действию) рецепторы, вызывая вначале сильное возбуждение, а за­тем паралич функции органов и тканей. Вот почему основные симптомы отрав­ления ФОВ можно трактовать как проявление избыточной, нецелесообразной для организма деятельности ряда структур и органов, которая обеспечивается ацетил-холиновой медиацией (прежде всего это функция нервных клеток, поперечно­полосатых и гладких мышц, различных желез). Схематически антихолинэстераз-ную теорию можно изобразить так:

В связи с этим антихолинэстеразные вещества и поручили название ОВ нервно-паралитического действия.

2. Теория прямого действия ФОВ на холинорецептор.

В ходе изучения действия ФОВ постепенно начали накапливаться факты, которые не поддавались объяснению с точки зрения антихолинэстеразной теории:

- не всем исследователям удалось подтвердить существенные корреляции между токсичностью соединений и их антихолинэстеразной активностью;

- далее оказалось, что возможно существование экспериментальных жи­вотных при условии полного угнетения холинэстеразной активности мозга.

В настоящее время имеются доказательства непосредственного возбуж­дающего влияния ФОВ на холинорецепторы.

Таким образом, в схему синаптического действия ФОВ следует внести по­правку:

В последние 10-15 лет токсикологи все чаще обращают внимание на эту особенность механизма влияния ФОВ на биоструктуры. Считается, что прямое действие ФОВ на холинорецепторы проявляется при высоких токсических дозах яда и выражается, преимущественное в прямом возбуждении (параличе) Н-холинореактивных структур, отчего, как показывают эксперименты, в свою оче­редь зависят никотиноподобные эффекты ФОВ. В то же время их мускаринопо-добное действие с достаточным основанием теперь рассматривается как резуль­тат ингибирования холинэстеразы.

При введении минимальных токсических доз ФОВ раньше проявляется ан-тихолинэстеразное действие, что обусловливает картину возбуждения М-холинореактивных систем. Антихолинэстеразный механизм является ведущим и всегда предшествует прямому действию ФОВ. поэтому некоторые исследователи считают его пусковым механизмом.

У некоторых представителей ФОВ (например, зомана) прямое действие на Н-холинореактивные системы выражено сильнее, чем у зарина. Это откладывает отпечаток на всю картину отравления этим ядом.

Все эти стороны действия ФОВ связаны непосредственно с холинэргиче-скими механизмами, которые играют определяющую роль для большинства ФОВ.

3. Нехолинэргические механизмы действия ФОВ

Вместе с тем ФОВ способны непосредственно взаимодействовать с неко­торыми ферментами, не относящимися к ХЭ, с биологическими структурами, не являющимися холинорецепторами. В высоких концентрациях ФОВ могут тормо­зить активность кислой и в меньшей степени щелочной фосфатазы. Известно, что повышение активности щелочной фосфатазы сыворотки крови (А.И. Тимошкин. 1976) играет важную роль в процессе детоксикации яда.

Предполагается, что ФОВ обладают способностью фосфорилировать неко­торые белки. В последние годы с фосфорилированием некоторых белков ЦНС связывают нейротоксическое действие ФОВ, Взаимодействие ФОВ с белками может обусловить также их аллергенное действие,

Установлено влияние ФОВ на активность протеолитических ферментов (трипсин и химотрипсин).

Фазные изменения содержания адреналина, в мозговой ткани (Н.Я. Мака­ров) позволяют сравнивать патологический процесс с травматическим шоком.

Исключительный по силе выраженности болевой синдром при интоксика­ции ФОВ сопровождается резким увеличением содержания в мозговой ткани се-ротонина, являющегося медиатором болевого чувства. Повышение активности серотонинэргической системы, по-видимому, является патологической, а не за­щитной реакцией.

Нехолинэргические механизмы играют обычно большую роль в действии менее токсичных ФОВ, к которым относятся многие пестициды. Часто этот ком­понент проявляется при повторном поступлении в организм небольших доз пре­парата, неспособных вызвать выраженные холинэргические реакции.

Патогенез интоксикации ФОВ

Развитие интоксикации фосфорорганическим отравляющим веществом по существу начинается с момента контакта этого вещества с тканями организма. Молекулы яда немедленно блокируют фермент холинэстеразу в местах проник­новения ОВ: в органах дыхания (в случае ингаляции паров ОВ), в коже (при по­падании на кожные покровы капель или аэрозоля ОВ), в желудочно-кишечном тракте (при заглатывании зараженной пищи или воды). Если действующее коли­чество (доза) яда велико, то значительная часть его поступает в кровь. Естествен­но, что особенно быстро отравляющее вещество проникает в кровь после вдыха­ния зараженного воздуха, когда молекулы яда попадают непосредственно в аль­веолы. Какая-то часть яда, проникшего в кровь, тут же вступает во взаимодейст­вие с белками и блокирует активность холинэстеразы плазмы и эритроцитов. Другая часть отравляющего вещества разносится с кровью по всем органам и тканям, где проявляет свое антихолинэстеразное действие или непосредственное влияние на холинорецепторы.

По мере усиления угнетения активности холинэстеразы во всех холинэрги-ческих синапсах начинает накапливаться медиатор ацетилхолин. В результате резко повышается тонус парасимпатических нервов и возбуждаются все М- и Н-холинореактивные системы. Последнее проявляется многочисленными и разно­образными симптомами интоксикации.

Распределение М- и Н-холинреактивных систем в

организме

Мускаринчувствительная холинреактивная система (М)

Все внутренние органы, получающие
постганглионарные парасимпатиче­
ские нервы, симпатические нервы по­
товых желез, ЦНС _____________

Схема патогенеза интоксикации ФОВ

Никотинчувствительная холинреактивная система (Н)

Симпатические, парасимпатические
ганглии, нейрогипофиз, надпочечни­
ки (мозговое вещество), хеморецеп-
торы дуги аорты, каротидного синуса,
скелетные мышцы, ЦНС ___________

В патологический процесс вовлекаются все физиологические системы и органы, причем изменения в деятельности центральной нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой систем оказывают решающее влияние на исход отравления.

Признаки возбуждения различных отделов холинэргической системы

Наимено­вание от­дела	Н-холинреактивная сис­тема	М-холинреактивная система
Прифери- ческая нервная система	Миофибрилляции, рас­пространяемые от места заражения по всему телу, нистагм вследствие миофибрилляции глазо­двигательной мускула­туры, мышечная сла­бость, периферические параличи отдельных мышц, в т.ч. Диафрагмы, покраснение лица и на­ружных слизистых, та­хикардия, повышение артериального давления, усиление секреции кате-холаминов	Гипергидроз, распространяемый от места заражения по всему телу, ми-оз, спазм аккомодации, боли в глаз­ницах, снижение остроты зрения на удаленные предметы, бронхорея, стеснение в груди, афония, приступы бронхоспазма (астма), стойкий розо­вый дермографизм, брадикардия, си­нусовая брадиаритмия, атриовентри-кулярная блокада, понижение арте­риального давления, слюнотечение, тошнота, рвота, спастические боли в животе, понос, тенезмы, задержка желчи и мочеиспускания (спазм сфинктеров), непроизвольное моче­испускание (паралич сфинктеров)
Централь­ная нерв­ная систе­ма	Эйфория, дрожание все­го тела, дискоординация, манежные движения, атаксия поза "молельщи­ка", тонические судоро­ги, клонические судоро­ги, центральные парали­чи отдельных мышц, усиление секреции анти­диуретического гормона	Страх, беспокойство, чувство трево­ги, психомоторное возбуждение, дезориентация в пространстве, голо­вокружения, расстройства сна, гал­люцинации определяющие поведе­ние, нарушения речи, кома, тонико-клонические судороги

Клинические формы поражения ФОВ

Последовательность развития симптомов поражения тесно связана с путя­ми поступления ФОВ в организм, с величиной поражающей дозы и с особенно­стями действия различных ФОВ, прежде всего, с их химической стойкостью в биологических средах и с различной скоростью преодоления ими защитно-физиологических барьеров - гистогематического и гематоэнцефалического.

В зависимости от путей поступления выделяют: ингаляционную, перкутан-ную, желудочно-кишечную формы.

По степени тяжести различают:

- легкую степень (мистическая, диспноэтическая, кардиальная, желудочно-кишечная, невротическая формы) - 20±5%;

- среднюю степень (бронхоспастическая форма) - 30±5%;

- тяжелая степень (генерализованная форма) - 50±15%.

- По течению может быть:

- острая форма, (может иметь молниеносное течение и замедленное);

- хроническая форма.

Стадия интоксикации тяжелой степени: а) начальная; б) бронхоспастиче­ская; в) судорожная; г) паралитическая.

При легких формах поражения в первую очередь отмечаются реакции со стороны глаз и верхних дыхательных путей. Развивается миоз, снижается острота зрения. Миоз сопровождается неприятными ощущениями давления и тяжести в глубине глазницы. Отмечается умеренная потливость, саливация, иногда рано присоединяются явления нерезко выраженной бронхореи. Появляются загрудин-ные боли прерывистого характера, кашель, головокружение, беспокойство, эмо­циональная неустойчивость. Активность холинэстеразы цельной крови снижается до 50-15% по отношению к исходному уровню. Выздоровление наступает через 3-7 дней.

Поражения средней степени тяжести протекают при явлениях ярко выра­женного бронхоспазма и повышенной возбудимости нервно-мышечной системы. Бронхиальная секреция усиливается. Усилившиеся загрудинные боли сопровож­даются ощущением удушья, возникает чувство страха смерти. Появляется мы­шечная слабость, затем наблюдаются подергивания отдельных мышечных групп лица, глаз, языка. При поражениях средней степени тяжести обычно сохраняется сознание, и отсутствуют судороги. Основные симптомы интоксикации после кон­такта с ФОВ появляются в период от 15 минут до 6 часов и могут сохраняться на протяжении двух недель. При своевременном и правильном лечении состояние пораженных начинает улучшаться к концу первых суток. Активность холинэсте­разы снижается до 5-15% по отношению к исходному уровню.

Быстро протекающие формы поражения тяжелой степени характеризуются потерей сознания и развитием распространенных судорог. Каждый приступ длит­ся 8-10 минут, после чего следует период покоя, продолжающийся от нескольких до десятков минут. Смерть наступает через 30-40 минут после контакта с ФОВ. При очень высоких концентрациях (молниеносная форма) смерть может насту­пить в первые минуты, причем бессознательное состояние, общая мышечная сла­бость и коллапс возникают так быстро, что судороги не успевают развиться. При тяжелом поражении, развивающемся более медленно (замедленная форма), в клинике выделяют 4 стадии. В начальной стадии, через несколько минут после воздействия ОВ, состояние пораженного резко ухудшается. Появляется миоз, за­трудненное дыхание, гиперсаливация, гипергидроз, головная боль, страх. Затем появляются сильные приступы бронхоспазма (бронхоспастическая стадия).

Наиболее характерным проявлением тяжелой степени поражения является возникновение клонико-тонических и хореоидных судорог (судорожная стадия).

Судороги возникают на фоне сильнейшего тремора головы, шеи и конечностей. Сознание теряется одновременно с началом судорожной активности.

В предагональном и агональном периодах интенсивность судорожных приступов ослабевает, развивается состояние адинамии (паралитическая стадия). Смерть может наступить от асфиксии в момент судорог или в несудорожный пе­риод из-за нервно-мышечного блока. Без лечения пострадавшие с тяжелой степе­нью поражения, почти всегда погибают. При успешном лечении выздоровление наступает к концу 4-6 недели, основные клинические симптомы интоксикации значительно уменьшаются к 10-15 дню. Активность холинэстеразы при тяжелой степени составляет от 0 до 5% к исходному уровню.

Профилактика и лечение пораженных ФОВ

Профилактика поражения ФОВ в войсках достигается:

- проведением химической разведки в войсках;

- своевременным оповещением войск о применении противником химического оружия;

- своевременным использованием средств защиты органов дыхания и ко­жи;

- проведением частичной и полной санитарной обработки;

- проведением экспертизы воды и продовольствия;

- приемом профилактического антидота П-6 в случае возможного контакта с ФОВ.

Лечение пораженных ФОВ.

Основной принцип лечения пораженных ФОВ заключается в комплексном проведении специфической антидотной терапии с использованием методов выве­дения ядов из организма и интенсивных реанимационных мероприятий.

Медицинская помощь при поражении ФОВ сводится к следующим меро­приятиям:

- прекращение дальнейшего поступления яда в организм;

- комплексная специфическая антидотная терапия;

- симптоматическая терапия.

В зависимости от путей поступления ОВ в организм применяют различные меры по предупреждению его дальнейшего проникновения. Если ОВ попало в организм ингаляционным путем, то на пораженного следует немедленно надеть противогаз. В случае попадания ОВ на кожу или видимые слизистые оболочки следует немедленно смыть его водой, открытые участки тела обработать жидко­стью ИПП-8, обмыть щелочными растворами. Расчеты показывают, что опозда­ние с ЧСО на 3 мин. приводит к гибели 30% пораженных, на 5 мин. - 50%, на 10 мин. - 100%.

Для удаления ОВ из желудочно-кишечного тракта проводится промывание желудка через зонд, дают слабительное, назначают высокие сифонные клизмы. Желудок промывают 10-15л холодной воды (12-15°С) с последующим введением внутрь через зонд вазелинового масла - (300-500 мл) или солевого слабительного (сульфата магния 30-50 гр., разведенного в 100-150 мл воды). Промывание же-

лудка будет эффективнее, если использовать активированный уголь (50-80 гр.) вместе с водой (100-150 мл) в виде жидкой взвеси. В дальнейшем промывание желудка и сифонные клизмы проводят ежедневно до ликвидации мускарино- и никотиноподобного действия ФОВ.

Для удаления ФОВ из кровяного русла и выведения с мочой растворимых продуктов гидролиза ФОВ следует применять форсированный диурез.

Для экстренного очищения крови от ФОВ и продуктов их распада в по­следние годы успешно используют хирургические методы детоксикации, к кото­рым, относятся гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ.

Комплексная специфическая антидотная терапия при поражении ФОВ ос­нована на блокировании холинорецепторов - создании препятствия для токсиче­ского действия эндогенного ацетилхолина; а также на восстановлении активности холинэстеразы с целью нормализации обмена ацетилхолина.

Известные в настоящее время антидоты принадлежат к двум группам хо-линолитики и реактиваторы холинэстеразы.

Холинолитики. Холинолитическими средствами называют вещества, пре­дотвращающие или прекращающие взаимодействие АХ с ХР-системами. Введе­ние холинолитиков значительно смягчает отравление: дыхание становится ров­ным, исчезают явления бронхоспазма, бронхореи, гиперсаливации, устраняется гипоксия. Из группы холинолитиков общепризнанным противоядием при пора­жении ФОВ является атропин.

Следует различать интенсивную атропинизацию и поддерживающую атропинизацию, проводимые всем пострадавшим с выраженным мускаринопо-добным действием ФОВ.

Интенсивная атропинизация назначается всем пораженным в течение пер­вого часа лечения вплоть до купирования всех симптомов мускариноподобного действия ФОВ, т.е. до появления характерных признаков переатропинизации по­раженного (сухость кожи и слизистых оболочек, умеренная тахикардия, расши­рение зрачков).

Это состояние следует поддерживать добавочным (повторным) введением меньших количеств атропина (поддерживающая атропинизация) для создания стойкой блокады М-холинореактивных систем организма против действия АХ на период, необходимый для удаления или разрушения яда (2-4 суток).

Средние дозы атропина, используемые для

купирования мускариноподобного действия

при различных стадиях острого отравления ФОВ

Стадия отравле­ния	Интенсивная атропинизация в течение первого часа лечения, мг	Поддерживающая атропини­зация в течение 3-4 суток (суточная доза,мг)
Первая	2-3	4-6
Вторая	20-25	30-50
Третья	30-50	100-150

Параллельно с интенсивной и поддерживающей атропинизацией поражен­ным необходимо в течение первых суток с момента отравления вводить реакти­ваторы холинэстеразы. Они способствуют восстановлению активности холинэ­стеразы, оказывая антидотное действие.

На первой стадии отравления используется дипироксим 15%-1,0 по 150 мг внутримышечно. Общая доза на курс лечения 150-450 мг.

На второй стадии отравления лечебная доза дипироксима вводится через 1-3 ч в течение первых суток с момента отравления. Общая доза на курс лечения 1,2-2 г. При выраженных нарушениях психической активности /заторможенность, коматозное состояние/ необходимо дополнительное введение препаратов цен­трального действия - изонитрозина. Изонитрозин вводят внутривенно или внут­римышечно по 3 мл 40%-раствора; при необходимости через 30-40 минут инъек­ции повторяют.

На третьей стадии отравления необходимо сочетанное применение дипи­роксим с изонитрозином. Изонитрозин вводится параллельно с дипироксимом в/м или в/в по 1,2 г. через 30-40 минут. Общая доза изонитрозина не должна превы­шать 3-4 т.

Специфическую терапию проводят под постоянным контролем активности фермента холинэстеразы.

На оснащении медицинской службы находятся следующие препараты из группы холинолитиков и реактиваторов ХЭ: П-6 (П-10м) - профилактический ан­тидот; будаксим - антидот первой помощи; атропин 0,1% -1,0; дипироксим 15% -1,0; изонитрозин 40% - 3,0.

Симптоматическая терапия острых отравлении ФОВ

Реанимационная и симптоматическая терапия пораженных ФОВ должна быть направлена на ликвидацию тяжелых дыхательных и гемодинамических рас­стройств, купирование судорожного статуса и психомоторного возбуждения, уст­ранения осложнений.

1. Восстановление функции внешнего дыхания. Расстройства дыхания имеют основное патогенетическое значение в интоксикации ФОВ. Угнетение ды­хательного центра, бронхоспазм и паралич дыхательной_мускулатуры - триада, вызывающая тяжелую дыхательную недостаточность.

При нарушении дыхания по обтурационно-аспирацион-ному типу пора­женным в коматозном состоянии после туалета полости рта следует проводить интубацию трахеи или произвести нижнюю трахеостомию с подключением аппа­рата - ИВЛ. В случае резкого ослабления деятельности дыхательного центра в/в введение 0,5% раствора бемегрида или в/м введение 1 мл 10% раствора коразола. Введение цититона и лобелина противопоказано, т.к. они обладают холиномиме-тическим действием.

2. При острой сердечно-сосудистой недостаточности показано введение
низкомолекулярных растворов, гормонов, сердечнососудистых средств. При эк-
зотоксическом шоке выраженный гипертензивный эффект дает введение норад-
реналина и дофамина, которые способствуют повышению периферического сосу­
дистого сопротивления.

Противопоказано назначение строфантина, эуфиллина, которые усугубля­ют тяжелые нарушения ритма сердца.

3. Для профилактики психомоторного возбуждения следует проводить се-
дативную терапию: введение сульфата магния (25% раствор по 10мл), 5 мл 5%
раствора барбамила в/м.

При выраженном делирии и судорожном статусе используются оксибути-рат натрия (40-60 мл 20% р-ра), виадрил (500-1000 мл), краниоцеребральная ги­потермия. Хорошим противосудорожным эффектом обладает фенозепам (1 мл 3% р-ра) в/м.

Противопоказано введение морфина и морфиноподобных препаратов, аминазина вследствие усиления ими угнетения дыхательного центра.

4. Дезинтоксикационная терапия проводится путем капельных инъекций
глюкозы и кровезаменителей с витаминами комплекса В и аскорбиновой кисло­
ты. Противопоказано назначение витамина В[ (тиамина бромид) вследствие угне­
тения им активности холинэстеразы.

Для профилактики гипостатической и аспирационной пневмонии рекомен­дуется вибромассаж грудной клетки в сочетании с дыхательной гимнастикой. В случае развития пневмонии или для ее профилактики проводится массивная те­рапия антибиотиками. Таким образом, использование специфических средств те­рапии - антидотов ФОВ является определяющим для спасения жизни пострадав­ших. Однако игнорирование неспецифических средств усугубляет развитие дис­трофических процессов, приводит к временной или постоянной инвалидности больных. Поэтому оказание помощи и проводимое лечение должно быть ком­плексным, независимо от места оказания этой помощи.

Медико-тактическая характеристика очагов, создаваемых ОВ нервно-паралитического действия

1. Стойкий очаг быстродействующего ОВ создается зарином. V-газами при ингаляционном пути поступления. Для такого очага характерно:

- массовость и одновременность поражения значительного числа личного состава (в случае, если будет достигнута внезапность, процент пораженных мо­жет быть 70% и более);

- быстрота развития клиники с момента поражения 5-10 мин., срок гибели пораженных 5-30 мин.;

- возникновение значительного числа тяжелопораженных генерализован­ная - 50%, бронхоспастическая - 10-20%, легкопораженные - 20-30%, психотиче­ская - 10%, продолжительность жизни, которых при отсутствии своевременной эффективной помощи не превышает 1 часа /5-30-60 мин./ с момента возникно­вения клиники отравления;

- преобладание ингаляционных форм поражения над перкутанными;

- возможность поражения через кожные покровы и необходимость прове­дения частичной санитарной обработки пораженным;

- опасность поражения личного состава в очаге сохраняется в течение ча­сов, суток;

- в связи с десорбцией ОВ, пораженные по выходу из очага представляют опасность для окружающих;

- отсутствие резерва времени у медицинской службы для изменения ранее принятого плана работ по ликвидации очага.

Стойкий очаг ОВ замедленного действия создают V-газы (при кожной форме поражения). Для очага, создаваемого этими ОВ, характерно:

- последовательное на протяжении несколько часов, появление признаков поражения, что благоприятствует организации медицинской помощи 1 волна - до 30 мин.; II - 1-2 часа (60%); III - 4-5 часов; IV - 7-9 часов;

- срок гибели пораженных 30-60 мин. V-газами;

- преобладание в таком очаге перкутанной формы поражения над ингаля­ционной;

- наличие определенного резерва, (несколько часов) для корректирования основного плана медицинского обеспечения;

- в связи с десорбцией ОВ с одежды, средств защиты; пораженные, по вы­ходу из очага представляют опасность для окружающих;

- опасность поражения личного состава в очаге сохраняется в течение су­ток.

Среди сочетанных поражений в 30% случаев будет наблюдаться тяжелая степень поражения, в 20% - поражение средней тяжести, в 50% - поражение лег­кой степени.

Лечебно-эвакуационные мероприятия в химических очагах, создаваемых ов нервно-паралитического действия

В стойком очаге ОВ быстрого действия лечебно-эвакуационные мероприя­тия заключаются в следующем:

- при заражении кожных покровов, одежды немедленно проводится час­
тичная санитарная обработка; в очаге частичная санитарная обработка в боль-

шинстве случаев проводится в порядке само- и взаимопомощи; она наиболее эф­фективна в первые минуты после заражения;

- на раненых и пораженных после частичной санитарной обработки наде­ваются противогазы и ОП-1 в положении "накидка";

- всем пораженным вводится антидот первой медицинской помощи; сроки введения антидота не должны превышать 5-10 мин. с момента появления призна­ков интоксикации;

- эвакуация пораженных из очага должна осуществляться по возможности в один рейс на ближайший этап медицинской эвакуации.

Профилактический антидот П-6 (10-м), применяемый личным составом до входа в очаг, в сочетании с антидотом первой помощи - афином - увеличивает продолжительность жизни пораженных, получивших несколько смертельных доз ОВ, до 4-6 часов. Однако противогаз, снятие которого противопоказано после выхода из очага из-за десорбции ОВ с обмундирования, сокращает продолжи­тельность жизни таких пораженных до 1,5-2 часов с момента возникновения кли­ники.

Личный состав медицинской службы при оказании помощи в таком очаге работает в средствах защиты, что в 2-2,5 раза затрудняет оказание эффективной медицинской помощи.

Лечебно-эвакуационные мероприятия в стойком очаге ОВ замедленного действия заключается в следующем:

- при заражении кожных покровов, одежды немедленно проводится час­тичная санитарная обработка;

- на раненых и пораженных после частичной санитарной обработки наде­ваются противогазы и ОП-1 в положении "накидка";

- пораженным V-газами вводится антидот первой медицинской помощи; сроки введения антидота не должны превышать 5 мин. с момента появления пер­вых признаков поражения;

- эвакуация пораженных из очага на этапы медицинской эвакуации произ­водится в несколько рейсов по мере их выявления;

- снятие противогаза с пораженных вне очага производится лишь после замены нательного белья и обмундирования;

- личный состав медицинской службы при оказании помощи пораженным в таком очаге работает в средствах защиты органов дыхания и кожи.

	газа, частичная спе­циальная обработка немедленно в очаге и по выходу из оча­га, вынос поражен­ных из очага	1 мл в/м при появ­лении первых при­знаков, повторно при ухудшении со­стояния через 10-15 мин. В той же дозе	хание
Довра­чебная фельд­шерская	Дополнительная частичная специ­альная обработка	Будаксим 1мл в/м, фенозепам 3% 1 мл в/м (при судорогах)	Кратковременная ингаляция кислоро­да, эфедрин 5% 1 мл в/м
Первая врачебная	Частичная специ­альная обработка с переодеванием тя­жело пораженных, дипироксим 15% 1 мл в/м	Будаксим повторно, атропинизация по схеме, феназепам 3% 1 мл в/м (при су­дорогах)	Снятие противогаза (после смены белья и обмундирования), очистка полости от слюны и аппаратное искусственное ды­хание или оксигено-терапия 30-40 мин., Мезатон 1 % 1 мл в/м
Квалифи­цирован­ная	Полная специальная обработка, дипирок­сим 15% 1мл в/м, диакарб 0,25 мл внутрь, калий хло­ристый 0,5% в 10% р-ре глюкозы 1000 мл в/в, инсулин 25 ЕД.	Атропинизация по схеме, апрофен 1% 1 мл в/м, фторацизин 1,25% 2 мл в/м	То же Норадреналин 1 мл капельно в 500 мл полиглюкина в/в, гидрокортизона ге-мисукцинат 0,5мл в/в, строфантин 0;05 мл в растворе глю­козы капельно в/в, интенсивная кисло­родная терапия, ан­тибиотики

Примерный объем медицинской помощи при поражении

ФОВ

Вид ме­дицин­ской по­мощи	Принципы оказания медицинской помощи
Обезвреживание и удаление ФОВ	Устранение чрезвы­чайной импульсации с ХР и других ин-трорецепторов	Ликвидация кисло­родного голодания, нормализация обме­на веществ
Первая	Надевание противо-	Афин или будаксим	Искусственное ды-

ГЛАВА III ОТРАВЛЯЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА КОЖНО-НАРЫВНОГО (КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОГО) ДЕЙСТВИЯ

К группе ядов кожно-резорбтивного действия относятся химические веще­ства, которые вызывают местные воспалительно-некротические изменения в тка­нях в сочетании с выраженным резорбтивным действием.

Одним из весьма токсичных соединений, применявшихся в первую импе­риалистическую войну в качестве боевых отравляющих веществ, является ди-хлордиэтилсульфид (иприт).

Это вещество было впервые получено Депре в 1822 г., затем аналогичное соединение было синтезировано в 1854 г. Ричем, а в 1860 г. - Гутри. Синтез этого соединения был усовершенствован в 1860 г. Ниманом. Последние два автора, впервые отметили, что дихлордиэтилсульфид обладает прижигающими свойст­вами и вызывает образование пузырей и язв при попадании его на кожу человека.

В 1885 г. Н.Д. Зелинским во время его работы в лаборатории В. Мейера в Геттингемском университете был осуществлен синтез дихлордиэтилсульфида но­вым методом. При исследовании дихлордиэтилсульфид попал на руки и ноги Н.Д. Зелинскому и вызвал их поражение, в результате чего эксперимента он не смог довести до конца. Разработку своего способа синтеза этого соединения и ра­боту завершил В. Мейер в 1886 г.

Ко времени первой мировой войны относятся исследования немецких во­енных химиков, проводивших поиск химических средств для поражения людей. Они обратили внимание на резкое прижигающее действие дихлордиэтилсульфи­да, и после соответствующих исследований было налажено промышленное про­изводство этого ада. В Германии указанное вещество поучило название Lost от первых букв фамилий немецких химиков Ломмеля и Штейнкопфа, предложив­ших промышленный способ производства дихлордиэтилсульфида.

В ночь с 12 на 13 июля 1917 г. новое ОВ было применено против британ­ских войск. Это произошло на позициях, расположенных в Западной Фландрии неподалеку от бельгийского города Ипр. Несмотря на наличие противогазов, анг­личане потеряли при первой атаке 6000 человек. Трагедия под Ипром дала назва­ние боевому ОВ. Последствия ипритных газовых атак против французских войск с большой художественной силой отражены в романе Роже Мартэна дю Гара "Семья Тибо". Писатель посвятил свою книгу памяти военного врача Пьера Мар-гаритиса. погибшего от иприта. Как свидетельствует Н.А. Сошественский (1933), страны Антанты потеряли за сравнительно короткий срок применения иприта в 8 раз больше людей, чем от всех остальных ОВ вместе взятых. Использование ип­рита усложнило защиту войск союзников.

После первой мировой войны иприт был применен в 1936 г. фашистской Италией против Эфиопии, а в 1943 г. - милитаристской Японией против Китая. Во время второй мировой войны были установлены признаки полной боевой го­товности к применению иприта, как со стороны Германии, так и со стороны США. В 1961-1969 гг. США осуществили в Южном Вьетнаме широкомасштаб­ный геноцид с помощью военных гербицидов. Более 40% территории джунглей и пахотных земель (15.5 тыс. км.) последовательно обрабатывалось оранжевой, го­лубой и белой жидкостью.

В состав оранжевого агента входит диоксин в концентрации от 0,1 до 2,4%. Диоксин обладает выраженными кожно-нарывными и мутагенными свойствами. В 44 388 т оранжевой жидкости, примененной во Вьетнаме, содержалось 110 кг диоксина, что позволило создать плотность заражения 70 мг/га (К.П. Дубинин, Ю.В. Пашин, 1978, Н.Г. Красовский, Л.Я. Васюкович. 1980). Этого оказалось достаточно, чтобы вызвать поражение примерно 2 млн. вьетнамцев, последствия которого связывают в первую очередь с диоксином. Более того, диоксин — сыг­рал роль бумеранга для 60 000 солдат агрессора, вызвав у них поражение нервной системы, печени и половых желез.

После Вьетнама. Лаоса, и Кампучии американская фирма. "Доу Кемикл" продолжала, свои варварские эксперименты с диоксином в Южной Африке и Бразилии. В результате этих "испытаний" только в одном бразильском штате Па­ра в 1981-1984 гг. погибло 7000 человек.

Токсикологическая (клиническая) классификация ядо в

Наименование группы ядов	Оравляющие вещества	Ядохимикаты и промышленные яды	Лекарственные средства
Кожно-нарывные с общим алкили-рующим дейст­вием	Перегнанный иприт, азоти­стый иприт	Дихлорэтан, гек­сахлоран, 2,4 ди-хлорфеноксиук-сусная кислота	Новоэмбихин, до-пан, сарколизин, циклофосфан, мие-лосан
Кожно-нарывные с избирательным алкилирующим действием	Люизит	Какодиловая ки­слота, арсенат кальция, гранозан	Осарсол, арсенат калия, меркузал, промеран, новурит, ртутная мазь, циа­нид ртути, сулема

Физико-химические свойства и токсичность БОВ
______________ (основные представители) ____________

Наименование Перегнанный иприт (HD) Люизит

(шифр ОВ) ______________________________________ (L)_________

Химическое Дихлордиэтилсульфид Р-хлорвинилдихлор-
название ___________________ ______________________ арсин _______

Агрегатное состояние	Жидкость	Жидкость
Т кипения	+217-227°	+169°-190°
Удельный	1,3	1,9
Летучесть	0,9 мг/л	4,5 мг/л
Стойкость	До 5 суток	3-4 часа.
Растворимость	В жирах, липидах 38% в воде 0,08%	В жирах, липидах хорошо, в воде 0,03%
Пути поступления в организм	Все возможные	Все возможные
Дегазация, какими растворами прово­дится	Хлорамины, ДТС-ГК, гек- сахлормеламин, хлорная известь	Хлорсодержащие вещест­ва
Токсичность	CL50 1,5 мг мин/л DL50 50-70 мг/кг	CL50 3 мг мин/л DL50 20-40 мг/ кг

Механизм действия ядов с общим алнилирующим

действием

В патохимической классификации химические вещества данной группы именуются алкилирующими ядами. Под алкилированием понимается процесс вытеснения молекулой яда функциональных групп белка вообще и нуклеопротеи дов в особенности.

Различают алкилирующее действие общее и избирательное. К общим ал-килирующим агентам относятся вещества, имеющие один или несколько актив­ных радикалов следующего строения:

1) производные сернистого иприта:

R-S-CH2-CH2-C1

2) производные азотистого иприта: