Размножение ВИЧ в клетке

Зрелая вирусная частица имеет поверхностный белок gp120, который вступает в высокоаффинное взаимодействие с СО4-коре-цептором, специфичным для СD4 Т-клеток. В результате такого взаимодействия оболочка вируса сливается с клеточной по­верхностью, что позволяет вирусному геному проникнуть внутрь клетки. Вирусный фермент — обратная транскриптаза обеспечива­ет образование на вирусной РНК двунитчатой копии ДНК, кото­рая интегрируется в геном клетки. Интегрированная ДНК от ви­русной матрицы называется провирусом. В активированной С1 Т-клетке на провирусе образуются копии исходной РНК, которая, в свою очередь, обеспечивает синтез вирусных белков, включая gр160, расщепляющийся на gр120 и gр41. Процесс заканчивается формированием новых вирусных частиц, которые покидают клет­ку, с тем чтобы инфицировать новые интактные СD4 Т-клетки.

Одна из наиболее пагубных для организма хозяина особенноетей ВИЧ состоит в его ярко выраженной способности мутировать. Механизм мутаций связан с вирусной обратной транскриптазой. Фермент, обеспечивающий синтез ДНК на вирусной РНК как матрице, допускает неточности копирования, что приводит к ошибкам в последовательности нуклеотидов в ДНК. Мутации яв­ляются множественными, и от одного больного можно выделить несколько мутантных линий ВИЧ. Особенно опасны мутации, зат­рагивающие участок генома, контролирующего синтез белка gр120. Как уже говорилось, именно этот белок вступает во взаимодей­ствие с СD4-корецептором Т-клеток. При этом основные нейтра­лизующие антитела также образуются к этому белку, точнее к той его части, которая представлена аминокислотной последователь­ностью, формирующей петлю V3. Аминокислотная последователь­ность, взаимодействующая с СD4, располагается рядом и не вхо­дит в состав петли. В тех случаях, когда мутации затрагивают V3, вирус ускользает от нейтрализующего действия антител, но со­храняет способность к взаимодействию с СD4 и проникновению в клетку хозяина.

Повышенная мутабельность вируса делает невозможным полу­чение вакцинного препарата. Один из разрабатываемых подходов в борьбе с ВИЧ направлен на поиск способов блокады специфи­ческих вирусных белков (обратная транскриптаза, tat-белок и др.), которые включены в процесс репликации вирионов.