Метаболические заболевания

Метаболические заболевания ЦНС бывают первичные и вторичные.

● Первичные (наследственные) метаболические заболевания: нейронные болезни накопления, лейкодистрофии, митохондриальные энцефаломиопатии.

◊ Нейронные болезни накопления включают сфинголипидозы и мукополисахаридозы. Наибольшее значение имеют сфинголипидозы, при них нарушен обмен важных составных частей нормальных клеток: ганглиозидов, цереброзидов, сульфатидов и сфингомиелинов. В зависимости от вида накапливающегося в клетках вещества различают цереброзидлипидоз, или глюкозилцерамидлипидоз (болезнь Гоше), сфингомиелинлипидоз (болезнь Ниманна–Пика), ганглиозидлипидоз (болезнь Тея–Сакса, или классический детский тип амавротической семейной идиотии), генерализованный ганглиозидоз (болезнь Норманна–Ландинга) и др. Кроме ЦНС и нервных сплетений, накопление липидов при этих болезнях происходит в печени, селезёнке, костном мозге. Диагностическое значение имеет появление характерных для того или иного вида липидоза клеток (клеток Гоше, Пика).

◊ Лейкодистрофии — редкие наследственные заболевания, характерна симметричная демиелинизация и глиоз белого вещества полушарий большого мозга, мозжечка, стволовой части головного мозга и спинного мозга. Клинически отмечают умственную недостаточность, снижение зрения и спастические парезы. На основании морфологических особенностей выделяют формы лейкодистрофий.

Ä Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия, диффузный инфантильный склероз). Наследование болезни происходит по аутосомно-рецессивному типу. Характерна недостаточность галактоцереброзида β-галактозидазы — фермента, необходимого для превращения галактоцереброзида в церамид и галактозу. Заболевание развивается почти исключительно у мальчиков в грудном возрасте (с 4–5 мес). Проявления — повышенная возбудимость, плаксивость, судороги, мышечная гипотония. К концу первого года дети погибают от кахексии, аспирационных пневмоний. Морфологически выявляют исчезновение миелина и олигодендроцитов, периваскулярные скопления многоядерных макрофагов (глобоидные клетки). При электронной микроскопии в этих макрофагах обнаруживают материал линейные цитоплазматические включения.

Ä Метахроматическая лейкодистрофия Гринфилда — аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, проявляющееся дефицитом арилсульфатазы А, что приводит к накоплению сульфатидов, особенно цереброзидсульфата. Болезнь обычно начинается в возрасте 1–3 лет с мышечной гипотонии, снижения рефлексов, вальгусного положения стоп, неустойчивой походки, атаксии, нистагма (непроизвольного движения глаз). Смерть наступает в возрасте 3–7 лет от сопутствующих заболеваний (пневмоний и др.). Микроскопически выявляют распад миелина и массивное накопление метахроматически окрашиваемых продуктов в макрофагах, рассеянных в белом веществе.

Ä Болезнь Пелицеуса–Мерцбахера связана с X-хромосомой, наследование по рецессивному типу. Причина — мутация гена, кодирующего протеолипидный протеин (главный белок миелина ЦНС). Болезнь начинается в первые месяцы жизни. Характерны горизонтальный нистагм, дрожание головы, пирамидные, экстрапирамидные и мозжечковые симптомы, психические нарушения. Микроскопически выявляют островки интактного миелина в областях тяжёлой демиелинизации («леопардовая кожа»).

◊ Митохондриальные энцефаломиопатии включают болезнь Ли (Leigh’s disease) и миоклоническую эпилепсию с разорванными красными волокнами.

Ä Болезнь Ли — аутосомно-рецессивное заболевание с остановкой психомоторного развития, эпилептическими припадками, гипотонией, мышечной слабостью, лактатацидозом и др. Болезнь начинается в возрасте 1–2 года и заканчивается смертью, чаще всего от паралича дыхательного центра. Патогенез болезни связан с нарушением образования АТФ из пирувата. Морфологическивыявляют симметричные очаги деструкции головного мозга с пролиферацией кровеносных сосудов в среднем мозге, покрышке варолиева моста, перивентрикулярных зонах таламуса и гипоталамуса.

Ä Миоклоническая эпилепсияс разорванными красными волокнами(MERRF) возникает при мутации гена митохондриальной ДНК, кодирующего транспортную РНК.

● Вторичные — при печёночной недостаточности, сахарном диабете, уремии и почечном диализе, гипер- и гипотиреозе, ацидозе и алкалозе, гипоксии, отравлениях окисью и двуокисью углерода.

Фенилкетонурия — аутосомно-рецессивное заболевание, при нём нарушена или отсутствует активность фенилаланингидроксилазы, что приводит к гиперфенилаланинемии и фенилкетонурии. Клиническое проявление — физическое и умственное недоразвитие.

Галактоземия —аутосомно-рецессивное заболевание, нарушение метаболизма галактозы. В ЦНС выявляют уменьшение числа нервных клеток, глиоз, отёк преимущественно в мозжечке и продолговатом мозге.

Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Уилсона–Коновалова) — наследственное заболевание, передаётся по аутосомно-рецессивному типу. Развитие болезни связано с мутацией в хромосоме 13. Диагноз ставят на основании снижения уровня церулоплазмина в сыворотке крови. Этот белок переносит медь, входит в состав α₂-глобулинов, увеличивает содержание меди в печени и её выделение с мочой. Вследствие недостатка церулоплазмина отложение избыточного количества меди происходит в различных органах и тканях, главным образом, печени, мозге, роговице, почках и др. Патогенез поражений органов связан с нарушением активности ферментов, отвечающих за выработку АТФ, и образованием свободных радикалов. В головном мозге наиболее выражены изменения в подкорковых образованиях. Морфологически выявляют крупные макроглиальные элементы, кистозные полости, очаги размягчения головного мозга. Клинически у больных отмечают мышечную ригидность и спастичность (повышение тонуса мышц), тремор (дрожание), гиперкинезы, прогрессирующую деменцию. ЦНС бывает вовлечена в процесс обычно при наличии крупноузлового цирроза печени.