Нейродегенеративные процессы

Деменция — патологическое расстройство памяти и нарушение, по крайней мере, одной когнитивной (познавательной) функции. Виды нарушений когнитивной функции:

афазия (нарушение речи);

апраксия (нарушение способности выполнять целенаправленные движения);

агнозия (нарушение узнавания предметов и явлений);

снижение интеллектуальной деятельности (планирования, программирования, абстрагирования, установления причинно-следственных связей).

При деменции нарушение памяти и когнитивных функций снижает социальную или профессиональную адаптацию больного ниже предшествующего индивидуального уровня.

Болезнь Альцхаймера — важнейшая причина деменции, характерно прогрессирующее снижение памяти, изменение личности, дисфункция высшей нервной деятельности, вплоть до потери способности к самообслуживанию.

● Современная классификация болезни Альцхаймера основана на возрастном принципе. Выделяют следующие формы.

◊ Болезнь Альцхаймера (тип 2 болезни Альцхаймера, пресенильная деменция альцхаймеровского типа) проявляется до 65 лет.

◊ Болезнь Альцхаймера (тип 1 болезни Альцхаймера, сенильная деменция альцхаймеровского типа) имеет позднее начало (после 65 лет).

● Этиология болезни неизвестна. Большое значение имеют генетические факторы. Для семейных форм с ранним началом болезни Альцхаймера характерен аутосомно-доминантный тип наследования, выявлены мутации в хромосомах 21, 14 и 1. При спорадических формах болезни Альцхаймера роль генных мутаций ещё неясна.

● Морфология. Макроскопически выявляют выраженную атрофию коры головного мозга, особенно в области фронтальных долей. Микроскопически заметно формирование сенильных (нейритических) бляшек — нерастворимых внеклеточных депозитов β-амилоида, образованного из трансмембранного гликопротеина, окружённых дистрофически изменёнными нейронами и глиальными клетками. Диаметр бляшек — 5–100 мкм. В нейронах обнаруживают так называемые альцхаймеровские нейрофибриллы, формирующие «пряди». Основа этих нейрофибрилл — гиперфосфорилированный τ-протеин и другие цитоскелетные протеины. Патологическую форму нейрофибрилл называют интрацеллюлярным амилоидом. Кроме того, выявляют грануловакуолярную дегенерацию, атрофию и липофусциноз нейронов, амилоидную ангиопатию, фиброз, обызвествление, глиоз.

● Продолжительность болезни Альцхаймера — от 2 до 20 лет. Смерть наступает чаще всего от инфекционных заболеваний.

Болезнь Пика обнаруживают гораздо реже болезни Альцхаймера. Этиология заболевания до конца не выяснена, предполагают связь с мутациями гена МАРТ в 17q21.11, кодирующего связанный с микротрубочками τ-белок. Клинические проявления болезни Пика имеют сходство с болезнью Альцхаймера. Макроскопически выявляют выраженную, нередко асимметричную атрофию коры лобных и височных долей больших полушарий головного мозга. Микроскопически видно уменьшение числа нейронов коры, в оставшихся нейронах выявляют внутрицитоплазматические включения — тельца Пика, построенные из нейрофиламентов, везикулярной эндоплазматической сети и спаренных спиральных филаментов. В очагах выпадения нейронов обнаруживают выраженный глиоз.

Болезнь Хантингтона (хорея Хантингтона) — прогрессирующее наследственное нейродегенеративное заболевание. Его основные клинические проявления — хореический гиперкинез (хорея — общее название гиперкинезов, т.е. автоматических насильственных движений вследствие непроизвольных сокращений скелетных мышц) и деменция. Болезнь была названа по имени американского врача G. S. Huntington, давшего её точное описание в 1872 г. Наследование болезни Хантингтона происходит по аутосомно-доминантному типу со 100% пенетрантностью патологического гена, расположенного на коротком плече хромосомы 4. Основа генной мутации — экспансия тринуклеотидных повторов в N-концевой области белка, кодируемого геном болезни (белок получил название гентингтин). Мутантный гентингтин токсичен для нервной ткани и способствует апоптозу. При протеолизе мутантного гентингтина возникают белковые фрагменты, способные к агрегации с образованием амилоидоподобных включений в ядре и цитоплазме нейронов. Это приводит к дегенерации нейронов. Морфологически отмечают выраженную атрофию базальных ганглиев, главным образом, striatum и коры мозга. В striatum отмечают избирательное грубое выпадение шиповидных нейронов. Специфичный морфологический признак — образование внутриядерных включений, состоящих из агрегатов мутантного гентингтина.