Специфическая медикаментоз­ная терапия злокачественных опухолей

Химиотерапия - воздействие на опухоль различными фармакологическими средствами. По своей эффективности она уступает хирургическому и лучевому методам лечения. Исключения составляют системные онкологические забо-левания, такие как лейкоз, лимфогранулематоз и опухоли гормонозависимых органов, например, рак молочной желе-зы, яичника, при которых химиотерапия высокоэффектив­на.

Попытки использовать химические вещества при ле­чении злокачественных опухолей предпринимались многие века. В средние века с этой целью использовали серебро, мышьяк, цинк, ртуть, висмут. Положительный эффект ча­ще наблюдали при местном использовании химических веществ.

Научно обоснованным лекарственным лечением ракасчитают 1941 г., когда Хиггинс предложил использование эстрогенов для лечения рака предстательной железы. Дан-ный метод под названием гормонотерапия прочно вошел в клиническую практику и широко используется до настоя-щего времени. В 1942 г. Гудман и Джилмен обнаружили угрожающее действие на лейкозные клетки производных иприта, токсичность которого была известна со времен первой мировой войны. Засекреченные в связи с военными действиями результаты исследования азотистых аналогов иприта были опубликованы только в 1946 г. В России эти работы осуществлялись под руководством академика Л.Ф. Ларионова и в 1950 г. в лабораторных условиях был синтезирован широко применяемый в настоящее время препарат новоэмбихин.

Различают следующие группы химиотерапевтических средств:

- цитостатики;

- антиметаболиты;

- противоопухолевые антибиотики;

- иммуномодуляторы;

- гормональные препараты.

Механизм действия цитостатиков основан на тор-можении размножения опухолевых клеток за счет угнете­ние митотической активности. Основные препараты - это алкилирующие соединения (циклофосфан, тиоТЭФ) и пре­параты растительного происхождения (винбластин, винкристин).

Антиметаболиты воздействуют на обменные процессы в опухолевых клетках. Основные препараты: метотрексат, 5-фторурацил, меркаптокурин. Антиметаболиты широко используются в различных схемах с цитостатиками при лечении лейкозов и низкодифференцированных опухолей соединительной ткани.

Противоопухолевые антибиотики - вещества, вырабатываемые микроорганизмами, прежде всего актиномице­тами. К данной группе относятся актиномицин, дактино-мицин, сарколизин, рубромицин, доксорубицин, кармино-мицин, митомицин.

Иммуномодуляторы используют, чтобы активизировать и нормализовать иммунозащитные механизмы оргaнизма в послеоперационном периоде, после химиотерапии, а также при появлении отдаленных метастазов опухоли. Для повышения специфического и неспецифического им­мунитета применяют левомизол, зимозан, продигиозан, ин­терферон. Хорошие результаты получены при использова-нии рекомбинантного интерлейкина-2 в сочетании с ин-терферонами. Пассивная иммунизация осуществляется противолимфоцитарной сывороткой, иммуноглобулинами, изолированными антителами, комплементом.

Гормональные препараты, обладающие противоопу-холевой активностью, относятся к числу андрогенов, эст-рогенов, гестагенов, кортикостероидов. К этой группе от­носят синтетические эстрогены (синэстрол, диэтилстильбэ-строл, фосфэстрол), андрогены (метилтестостерон. тесто-стерона пропионат), а также препараты с антиэстрогенной активностью (тамоксифен, торемифен и зитазониум). Эти препараты при гормонозависимых опухолях, таких как рак молочной железы, матки, предстательной железы и др. В состав распространенных комбинаций препаратов, используемых при лечении солидных опухолей и болезней кроветворной системы, входят кортикостероиды.

Избирательным действием на опухолевые клетки химиопрепараты не обладают. Они влияют на пролиферирующие клетки любых органов и тканей. Это влияние осуществляется различными путями, но чаще всего путем нарушения синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к прекращению деления и разрушению опухоли. В зависимости от механизма действия химиопрепараты влияют на клетки, находящиеся в разных фазах клеточного цикла. Чаще химиопрепараты воздействуют на клетки в фазе пресинтеза, несколько реже в фазах синтеза, премитоза и митоза. При этом викилирующие препараты путем реакции викилирования соединяются с молекулами органических соединений, нарушая синтез ДНК и РНК и вызывая гибель клетки. Антиметаболиты делают клетки нежизнеспособ­ными, включаясь в состав нуклеиновых кислот вместо сходных с ними по структуре клеточных метаболитов. Механизм действия антибиотиков, гормональных препаратов многообразен и не всегда достаточно изучен.

Чувствительность опухолей к противоопухолевым препаратам неодинакова. При некоторых новообразовани­ях (лимфогранулематоз, семинома и др.) химиотерапия приводит к полному излечению больных. Хороший клинический эффект, выражающийся в значительном уменьшении размеров вплоть до полного исчезновения опухоли и продолжительной ремиссии, получен при раке молочной железы, предстательной железы, гемобластозах. Малой чувствительностью к химиотерапии обладает рак печени, поджелудочной железы, пищевода, почки. В соответствии с этими данными в качестве самостоятельного метода ра­дикального лечения химиотерапия применяется только при высокочувствительных опухолях. Часто её назначают с паллиативной целью при распространенных формах зло-качественных новообразований.

Лекарственное лечение часто используют совместно с хирургическим вмешательством и лучевой терапией. По­следовательность лечебных мер при комплексном лечении зависит от вида и особенностей новообразования. Иногда химиотерапию назначают до оперативного лечения, доби­ваясь перевода распространенной опухоли в операбельное состояние. В других случаях лекарственные препараты применяют после радикальной операции для уничтожения оставшихся в организме опухолевых клеток с целью профилактики метастазов и рецидива.

Такую химиотерапию проводят повторными курсами в те­чение продолжительного времени, до 1-2 лет после oпера­ции.

Существует ряд основных положений, которые необ­ходимо учитывать, назначая химиотерапию онкологиче­ским больным:

1 Недопустимо применение химиотерапии вместо хирургического вмешательства при злокачественных новообразованиях, которые могут быть радикально из­лечены оперативным путем. Исключения допускаются только при наличии у больного тяжелых сопутствующих заболеваний, препятствующих оперативному лечению, а также категорический отказ больного от операции. В по­следнем случае решение о применении химиотерапии мo-жет быть принято только консилиумом онкологов.