Тема: патофизиология наследственности

Наследственными болезнями называют такие болезни, этиологическим фактором которых являются мутации или изменения наследственных структур. По характеру изменения генотипа, в соответствии с тремя уровнями организации генетического материала (гены – хромосомы – геном) различают и мутации – генные, хромосомные и геномные. Генные мутации связаны с изменением структуры отдельных генов.

Хромосомные мутации, то есть структурные перестройки хромосом: делеции, дубликации, инверсии, транслокации. Изменение числа хромосом в наборе, не сопровождающееся изменением их структур, называются генными мутациями (полиплойдия, анеуплойдия). Анеуплойдии – наиболее распространенный класс геномных мутаций, которые обуславливают основные формы хромосомных болезней.

Согласно современным представлениям, для возникновения любого наследственного заболевания первоначально должно произойти изменение (мутация) в гене. Функция гена состоит в управлении синтезом определенного фермента или белка. Итак, развитие наследственных признаков можно выразить общей схемой: ген – фермент – биохимическая реакция – признак. В качестве примера можно привести наследственное заболевание – алкаптонурия. При данном заболевании отсутствует оксидаза гомогентизиновой кислоты, она накапливается в организме, связывается с коллагеном, нарушает его эластичность. В результате развивается клиническая картина с артритами, поражениями клапанов сердца, отложением пигмента цвета охры во всех органах. Большое количество гомогентизиновой кислоты выделяется с мочой, она становится темной при стоянии на воздухе.

По современным данным выделяют три группы наследственной патологии.

Первую группу составляют собственные болезни, в которых этиологическую роль играет изменение наследственных структур, роль среды – модификация проявлений заболевания. К этой группе относятся: фенилкетонурия, гемофилия, ахондроплазия, а также хромосомные болезни.

Вторая группа (экогенетическая) – это наследственные болезни, обусловленные патологической мутацией, однако для их проявления необходимо специфическое воздействие среды (серповидноклеточная анемия).

Третью группу составляют подавляющее большинство распространенных болезней: гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки и др. основным этиологическим фактором их возникновения служит неблагоприятное воздействие среды. Эти болезни с наследственным предположением.

Кроме этой классификации существует вторая классификация, в основу которой положена генетическая точка зрения. Наследственные болезни делятся на две большие группы: генные и хромосомные. Генные болезни - это болезни, вызванные генетическими мутациями. По количеству затронутых мутаций генов выделяют моногенные и полигенные болезни. К категории полигенных болезней относятся болезни с наследственным предрасположением, поскольку предрасположенность является многофакторной.

Кроме генных болезней, существует большая группа патологических состояний, которые определяются отклонениями в содержании хромосомного материала – хромосомные болезни. Генные мутации передаются из поколения в поколения без изменений, большинство хромосомных болезней, вообще, не передаются, а структурные перестройки: инверсии, транслокации – передаются с дополнительными перекомбинациями.

Третий принцип – преимущественно поражаемая система органов: наследственные болезни в офтальмологии, неврологии и психиатрии, дерматологии, стоматологии и т.д.