Структура тромбоцитов

В тромбоцитах выделяют 4 зоны:

1. Периферическая зона богатая гликопротеинами, представляет собой гликокаликс мембраны. Гликокаликс осуществляет активацию тромбоцитов, обеспечивает межклеточное взаимодействие, контакты с эндотелием сосудов, а также с иными частицами, прилипание тромбоцитов к эндотелию, соединение между собой, взаимодействие с антигенами, факторами свертывания и другими биологически активными веществами.

2. Собственно мембрана тромбоцитов, богатая фосфолипидами, на поверхности которых происходит взаимодействие факторов свертывания. Фосфолипиды являются также источником арахидоновой кислоты, необходимой для синтеза простагландинов и тромбоксана. Внутренний слой мембраны содержит сеть каналов, связывающих мембрану с поверхностью тромбоцитов. Мембрана тромбоцита имеет несколько гликопротеиновых рецепторов. На плазматической мембране тромбоцитов обнаружены рецепторы для адреналина, АДФ и др.

3. Гель-зона представляет матрикс цитоплазмы. В ней расположены микротрубочки, микрофиламенты и другие структуры, обеспечивающие образование псевдоподий, внутреннюю контракцию и секрецию.

4. Зона органелл (зона гранул, плотные тельца, грануломеры) состоит из различных по величине и электронной плотности гранул, содержащих факторы свертывания тромбоцитов, ферменты, белки и небелковые компоненты (АТФ, АДФ, фосфолипиды, серотонин, адреналин, Са²⁺, гистамин, фактор активации фибробластов и др.).

Плотные тельца тромбоцитов имеют высокую активность пероксидазы, которая играет большую роль в образовании тромбоксана из арахидоновой кислоты. Менее плотные тельца α-гранул имеют большое количество активных метаболитов, включая тромбоцитарный фибриноген, фактор роста тромбоцитов, фактор Виллебранда, β-тромбоглобулин и др. В состав гранул тромбоцитов входят также ферменты и гликоген.

Основные функции тромбоцитов:

1. Ангиотрофическая функция тромбоцитов обеспечивает нормальную проницаемость и резистентность стенок микрососудов. Тромбоциты поддерживают или восстанавливают сосудистую стенку посредством процесса реэндотелизации у места повреждения. На агиотрофическую функцию расходуется ежедневно около 15% циркулирующих в сосудах тромбоцитов. Дефицит тромбоцитов приводит к дистрофии эндотелия сосудов и он становится проницаем для плазмы и эритроцитов. В клинике повышенная проницаемость (ломкость) капилляров сопровождается мелкими кровоизлияниями (петехиями). При выраженной тромбоцитопении развивается геморрагический синдром.

2. Адгезивно-агрегационная функция обусловлена способностью тромбоцитов приклеиваться, прилипать (адгезия) к субэндотелиальным структурам поврежденной сосудистой стенки и образовывать сначала скопления тромбоцитов (агрегация), а затем тромбоцитарную пробку. Адгезия и агрегация тромбоцитов обеспечивают первичный гемостаз в мелких сосудах (микроциркуляторный гемостаз). Они особенно важны в крупных сосудах, так как в них только активная адгезия тромбоцитов может сформировать тромб в месте повреждения.

В адгезии тромбоцитов принимает участие фактор Виллебранда. При его отсутствии развивается болезнь Виллебранда из-за неспособности адгезированных тромбоцитов удерживаться на поверхности поврежденной сосудистой стенки. При обнажении субэндотелия происходит взаимодействие тромбоцитов с коллагеном или другими компонентами соединительной ткани. Стимуляторы агрегации тромбоцитов: АДФ, серотонин, адреналин, норадреналин, тромбоксан, эндоперекиси и коллаген поврежденной сосудистой стенки. Среди них основное значение имеет тромбин.

Тромбин вызывает агрегацию тромбоцитов, образование псевдоподий, агглютинацию тромбоцитов и усиливает реакцию освобождения факторов тромбоцитов. Тромбин также активирует липолиз фосфолипидов мембраны, в результате которого освобождается арахидоновая кислота, которая в ходе последовательных ферментативных реакций превращается в эндоперекиси простагландинов с последующим образованием в тромбоцитах тромбоксана (ТА₂).

Взаимодействие стимуляторов агрегации с тромбоцитами осуществляется гликопротеинами мембраны. Агрегация тромбоцитов также как и адгезия их к месту повреждения сосуда стимулируется АДФ, который содержится в больших количествах в тромбоцитах, эритроцитах, стенке сосудов и тканях. С исчезновением АДФ, возможно с его распадом до АМФ, происходит дезагрегация.

В условиях патологии (парапротеинемии, криоглобулинемии) продукты фибринолиза ингибируют агрегацию тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов нарушается также при отсутствии фибриногена, дефиците или аномалии мембранных гликопротеинов.

3.Сорбционно-транспортная функция тромбоцитов состоит в адсорбции ими на своей поверхности и доставке к месту кровотечения плазменных факторов свертывания, таких как фибриноген, ф.VIII и др., а также биологически активных веществ (например, серотонина) и антикоагулянтов. Тромбоцитыспособны переносить на своей мембране ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы). Секреция тромбоцитарных факторов определяет участие тромбоцитов в реакциях гемостаза.

4.Активация плазменного гемостаза происходит за счет тромбоцитарных факторов, освобождающихся при дегрануляции тромбоцитов. Под влиянием стимуляторов тромбоциты подвергаются адгезии на субэндотелии сосудов, изменяют форму, образуют псевдоподии (активированные тромбоциты) и объединяются в рыхлый агрегат.

В последующем агрегат уплотняется, происходит дегрануляция и освобождение содержимого гранул. В процессе реакции под действием тромбина - индуктора агрегации - освобождаются АДФ, серотонин, тромбоциты, происходит синтез простагландинов. Высвобождающиеся внутриклеточно ионы Са²⁺ играют роль пускового механизма реакции сокращения контрактильных белков и участвуют в изменении формы тромбоцитов, активации реакции освобождения факторов и АТФ-азной активности тромбостенина.

При разрушении тромбоцитов освобождается фактор 3, который осуществляет связь между образованием тромбоцитарного тромба и включением в процесс свертывания плазменных факторов.

5. Ретракция кровяного сгустка – функция тромбоцитов, обеспечивающая уплотнение сгустка и отжатие сыворотки. Ретракция кровяного сгустка осуществляется интактными тромбоцитами, подвергшимся дегрануляции. В процессе ретракции тромбоциты прилипают к нитям фибрина, одновременно в тромбоцитах освобождается тромбостенин, который осаждается на нитях фибрина. В результате взаимодействия тромбоцитов с нитями фибрина, последние уплотняются, скручиваются, образуя первичный тромб, закрывающий просвет в сосудах.

Очень важную роль в осуществлении реакций гемостаза играет сосудистая стенка. Эндотелиальные клетки сосудов способны синтезировать и/или экспрессировать на своей поверхности различные биологически активные вещества, модулирующие тромбообразование. К ним относятся фактор Виллебранда, эндотелиальный фактор релаксации (оксид азота), простациклин, тромбомодулин, эндотелин, активатор плазминогена тканевого типа, ингибитор активатора плазминогена тканевого типа, тканевой фактор (тромбопластин), ингибитор пути тканевого фактора и некоторые другие. Кроме того, мембраны эндотелиоцитов несут на себе рецепторы, которые при определенных условиях опосредуют связывание с молекулярными лигандами и клетками, свободно циркулирующими в кровотоке.

При отсутствии каких-либо повреждений эндотелиальные клетки обладают тромборезистентными свойствами, что способствует поддержанию жидкого состояния крови.

Тромборезистентность эндотелия обеспечивается:

- контактной инертностью внутренней, обращенной в просвет сосуда поверхности этих клеток;

-синтезом мощного ингибитора агрегации тромбоцитов – простациклина;

- наличием на мембране эндотелиоцитов тромбомодулина, который связывает тромбин; при этом последний утрачивает способность вызывать свертывание крови, но сохраняет активирующее действие на систему двух важнейших физиологических антикоагулянтов – протеинов С и S;

- высоким содержанием на внутренней поверхности сосудов мукополисахаридов и фиксацией на эндотелии комплекса гепарин - антитромбин III;

- способностью секретировать и синтезировать тканевый активатор плазминогена, обеспечивающий фибринолиз;

- способностью стимулировать фибринолиз через систему протеинов С и S.

Формирование первичной тромбоцитарной пробки в зоне повреждения сосудов возникает вследствие процесса, который состоит из трех стадий:

1) адгезия тромбоцитов к субэндотелиальным структурам сосудов;

2) активации этих тромбоцитов с выбросом медиаторов из гранул;

3) агрегация тромбоцитов

Нарушение целостности сосудистой стенки и/или изменение функциональных свойств эндотелиоцитов могут способствовать развитию протромболитических реакций - антитромболицитический потенциал эндотелия трансформируется в тромбогенный. Причины, приводящие к травме сосудов, весьма разнообразны и включают в себя как экзогенные факторы (механические повреждения, лучевое воздействие, гипер- и гипотермия, токсические вещества, в том числе и лекарственные препараты, и т.п.), так и эндогенные факторы. К последним относятся биологически активные вещества (тромбин, циклические нуклеотиды, ряд цитокинов и т.п.), способные при определенных условиях проявлять мембраноагрессивные свойства. Такой механизм поражения сосудистой стенки характерен для многих заболеваний, сопровождающихся склонностью к тромбообразованию.

При нарушении эндотелиальной выстилки субэндотелиальные компоненты сосудистой стенки (фибриллярный и нефибриллярный коллаген, эластин, протеогликан и др.) вступают в контакт с кровью и образуют поверхность для связывания фактора Виллебранда, который не только стабилизирует фактор VIII в плазме, но и играет ключевую роль в процессе адгезии тромбоцитов, связывая субэндотелиальные структуры с рецепторами клеток. Следует отметить, что взаимодействие тромбоцитарных рецепторов с фактором Виллебранда возможно только при наличии сил, создаваемых кровотоком.

Адгезия тромбоцитов к тромбогенной поверхности сопровождается их распластыванием. Этот процесс необходим для осуществления более полного взаимодействия тромбоцитарных рецепторов с фиксированными лигандами, что способствует дальнейшему прогрессированию тромбообразованию, так как, с одной стороны, обеспечивает более прочную связь адгезированных клеток с сосудистой стенкой, а с другой стороны иммобилизованные фибриноген и фактор Виллебранда способны выступать в качестве тромбоцитарных агонистов, способствуя дальнейшей активации этих клеток.

Помимо взаимодействия с чужеродной (в том числе и поврежденной сосудистой) поверхностью, тромбоциты способны прилипать друг к другу, т.е. агрегировать. Агрегацию тромбоцитов вызывают различные по своей природе вещества, например тромбин, коллаген, АДФ, арахидоновая кислота, тромбоксан А2, простагландины G2 и Н2, серотонин, адреналин, фактор активации тромбоцитов и др.

Как адгезия, так и агрегация тромбоцитов могут приводить к развитию реакции высвобождения - специфического Са²⁺-зависимого секреторного процесса, при котором тромбоциты выбрасывают содержимое некоторых своих внутриклеточных образований в экстрацеллюлярное пространство. АДФ, адреналин, субэндотелиальная соединительная ткань и тромбин являются физиологически важными агентами, индуцирующими реакцию высвобождения. Вначале высвобождается содержимое плотных гранул: АДФ, серотонин, Са²⁺. Высвобождение содержимого альфа-гранул требует более сильной стимуляции тромбоцитов.

Липосомальные гранулы, содержащие кислые гидролазы, высвобождаются только в присутствии концентрированного коллагена или тромбина. Следует отметить, что высвободившиеся из тромбоцитов факторы способствуют закрытию дефекта сосудистой стенки и развитию гемостатической пробки. Однако при достаточно выраженном поражении сосуда дальнейшая активация тромбоцитов и их адгезия к травмированному участку сосудистой поверхности формирует основу для развития распространенного тромботического процесса с последующей окклюзией сосудов.

В любом случае итогом повреждения эндотелиоцитов является приобретение интимой сосудов прокоагулянтных свойств, что сопровождается синтезом и экспрессией тканевого фактора (тромбопластина) – основного инициатора процесса свертывания крови. Тромбопластин, который, хотя и не обладает энзиматической активностью, может выступать в роли кофактора активированного фактора VII. Комплекс тромбопластин – фактор VII индуцирует дальнейшее прогрессирование реакций как клеточного, так и плазменного гемостаза. На схеме 6.1 представлена последовательность тромбоцитарного гемостаза при повреждении кровеносного сосуда.