Биосинтез триглицеридов

Скорость биосинтеза жирных кислот во многом определяется скоростью обра­зования триглицеридов и фосфолипидов, так как свободные жирные кислоты при­сутствуют в тканях и плазме крови в небольших количествах и в норме не накап­ливаются.

Синтез триглицеридов происходит из глицерина и жирных кислот (главным об­разом стеариновой, пальмитиновой и олеиновой). Путь биосинтеза триглицеридов в тканях протекает через образование глицерол-3-фосфага как промежуточного соединения. В почках, а также в стенке кишечника, где активность фермента глице-ролкиназы высока, глицерин фосфорилируется за счет АТФ с образованием глицерол-3-фосфат:

В жировой ткани и мышцах вследствие очень низкой активности глицеролкиназы образование глицерол-3-фосфата в основном связано с гликолизом или гликогено-

лизом ¹. Известно, что в процессе гликолитического распада глюкозы образуется диоксиацетонфосфат (см. главу 9). Последний в присутствии цитоплазматической НАД-зависимой глицеролфосфатдегидрогеназы способен превращаться в глицерол-3-фосфат:

В печени наблюдаются оба пути образования глицерол-3-фосфата. Образовав­шийся тем или иным путем глииерол-3-фосфат ацилируется двумя молекулами КоА-производного жирной кислоты (т. е. «активными» формами жирной кислоты) ². В результате образуется фосфатидная кислота (фосфатидат):

Фосфатидная кислота присутствует в клетках в чрезвычайно малых количествах, однако она является весьма важным промежуточным продуктом, общим для биосин­теза триглицеридов и фосфоглицеридов.

В ходе синтеза триглицеридов происходит дефосфорилирование фосфатидной кислоты с помощью специфической фосфатазы (фосфатидатфосфатазы) и образова­ние 1,2-диглицерида:

¹ В тех случаях, когда содержание глюкозы в жировой ткани понижено (например, при голодании), образуется лишь незначительное количество глицерол-3-фосфата и освободившиеся в ходе липолиза свободные жирные кислоты не могут быть использованы на ресинтез триглицеридов, поэтому жирные кислоты покидают жировую ткань. Напротив, активация гликолиза в жировой ткани способствует накоплению в ней триглицеридов, а также входящих в их состав жирных кислот.

² У некоторых микроорганизмов, например у Е. coli, донором ацильной группы являются не КоА-производные, а АПБ-производные жирной кислоты.

Биосинтез триглицеридов завершается этерификацией образовавшегося 1,2-ди-глицерида третьей молекулой ацил-КоА: