 |
цКЮБМЮЪ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ йНМРЮЙРШ | лШ ОНЛНФЕЛ Б МЮОХЯЮМХХ БЮЬЕИ ПЮАНРШ! | |
жЕЛТУХА. эТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ. пРИЧИНЫ И ПАТОГЕНЕЗ НЕКОНЪЮГИРОВАННОЙ ЖЕЛТУХИ
|
|
Желтуха - это желтое окрашивание кожи, слизистых оболочек, мочи и жидкостей, которые содержат полости организма, обусловленное накоплением в крови и внутренней среде билирубина.
Нерастворимый (непрямой, конъюгированный) билирубин образуется из гемоглобина закончивших свой жизненный цикл эритроцитов. Он поступает в гепатоциты в виде коллоидного агрегата, связанного с альбумином. При интактном фильтрационном барьере почечных клубочков непрямой билирубин не поступает в состав мочи, так как вместе с альбуминами задерживается гликосиаловым покрытием подоцитов. В гепатоцитах через конъюгацию с глюкуроновой кислотой непрямой билирубин становится прямым, то есть растворимым в воде. В конъюгированной форме билирубин вместе с желчью выводится в просвет кишечника.
Выделяют два вида желтухи:
1. С преимущественным ростом содержания в крови “непрямого билирубина”
2. С преимущественным ростом содержания в крови “прямого билирубина.”
Рост содержания в крови непрямого билирубина обуславливают:
1. Рост образования билирубина (неконъюгированная желтуха).
2. Снижение захвата непрямого билирубина клетками печени (конъюгированная желтуха).
3. Нарушение конъюгации непрямого билирубина в гепатоцитах.
Образование патологических нежизнеспособных эритроцитов и гемолиз служат причинами избыточного образования билирубина и желтухи первого вида. Кроме того, неконъюнированную желтуху вследствие роста образования в организме билирубина обуславливают разрушение донорских эритроцитов после массивных гемотрансфузий, а также резорбция гематом. Все это служит причиной временного преобладания образования конъюгированного билирубина над его захватом клетками печени.
Доставка билирубина к гепатоцитам с кровью падает при застойной сердечной недостаточности и у больных с циррозом и портальной гипертензией. Все это снижает захват непрямого билирубина гепатоцитами и обуславливает неконъюгированную желтуху.
Наружная клеточная поверхность гепатоцита содержит участки со специфическим свойством связывать конъюгированный билирубин, соединенный с альбумином (связывающие белки). Печеночные клетки содержат белок лигандин, который связывает билирубин и предположительно переносит соединенный с альбумином билирубин внутрь гепатоцита. В результате связывания билирубина с лигандином и его переноса в гепатоцит билирубин становится менее стойко связанным с билирубином. Можно считать, что нормальная (адекватная поступлению к гепатоцитам конъюгированного билирубина) экспрессия лигандина является необходимым условием нормального захвата непрямого бирирубина клетками печени.
Скорость ресинтеза лигандина может при голодании снизится таким образом, что возникает неконъюгированная желтуха.
Есть ряд синдромов, которые характеризует желтуха у новорожденных вследствие врожденной недостаточной экспресии связывающих белков.
Синдром Жильбера (вторичная транзиторная неконъюгированная желтуха) - это следствие приобретенного дефицита захвата гепатоцитами неконъюгированного билирубина в результате:
1. Действия стимулов стресса (инфекционных заболеваний в том числе) как факторов активации нейро-эндокринной катаболической системы и связанной с ней блокады экспрессии на поверхности гепатоцитов связывающих белков.
2. Дефицита активности микросомальной глюкуронлитрансферазы.
Неконъюгированная гипербилирубинемия может быть следствием побочного эффекта лекарственных средств (кортикостероидов и др.), угнетающих активность микросомальной глюкуронилтрансферазы.
В основе синдрома Криглера-Найяра первого типа лежит врожденная ошибка метаболизма, обуславливающая полное отсутствие активности микросомальной глюкуронилтрансферазы в гепатоцитах и неконъюгированную желтуху. Больные с данным типом синдрома погибают от энцефалопатии при полном отсутствии билирубина в желчи.
Синдром Криглера-Найяра второго типа характеризует отсутствие энцефалопатии, наличие билирубина в желчи, а также обратное развитие желтухи под влиянием действия фенобарбитала как стимулятора активности микросомальной глюкуронилтрансферазы. Оба типа синдрома возникают вскоре после рождения.
дЮРЮ ОСАКХЙНБЮМХЪ: 2014-10-30; оПНВХРЮМН: 293 | мЮПСЬЕМХЕ ЮБРНПЯЙНЦН ОПЮБЮ ЯРПЮМХЖШ | лШ ОНЛНФЕЛ Б МЮОХЯЮМХХ БЮЬЕИ ПЮАНРШ!
