 |
цКЮБМЮЪ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ йНМРЮЙРШ | лШ ОНЛНФЕЛ Б МЮОХЯЮМХХ БЮЬЕИ ПЮАНРШ! | |
пОВРЕЖДЕНИЯ МЕМБРАННОГО АППАРАТА И ФЕРМЕНТНЫХ СИСТЕМ КЛЕТКИ
|
|
Этот механизм играет существенную роль в расстройстве жизнедеятельности клетки, а также в переходе обратимых изменений в ней в необратимые. Это обусловлено тем, что основные свойства клетки в существенной мере зависят от состояния ее мембран и энзимов.
Согласно модели мембраны клеток, предложенной S. Singer и G.Nicolson (1972), она представляет собой вязкую полужидкую мозаичную структуру. Основу ее составляют молекулы фосфолипидов (липидная фаза мембраны), полярные (ионные) "головки" которых направлены к водной среде, т.е. к гидрофильным поверхностям мембран, а неполярные части ("хвосты") - внутрь них (гидрофобная зона). В фосфолипидной среде взвешены белковые молекулы, часть из которых полностью погружена в мембраны и пронизывает их толщу (так называемые интегральные белки), а часть расположена на их поверхности ("периферические" белки). Периферические белки не проникают в толщу мембраны и удерживаются на ее поверхности главным образом электростатическими силами. Белковые молекулы могут менять занимаемое ими положение в липидной фазе мембраны, что влияет на интенсивность и характер протекания катализируемых ими реакций. Кроме того, липиды мембран нередко обеспечивают оптимальные условия для энзиматических процессов. Например, окислительное фосфорилирование требует безводной среды, что предотвращает "спонтанный" гидролиз АТФ.
В последние годы представления о структуре мембран дополнены положением о том, что ее компоненты (белки, гликопротеиды, гликозоаминогликаны, гликолипиды) взаимодействуют между собой, а также с микрофиламентами, микротрубочками, тонофибриллами цитоплазмы клеток, образуя целостную динамическую систему - твердоэластический каркас. Этот каркас "вмонтирован" в жидкую липидную фазу мембран. Наличие каркаса обеспечивает относительно стабильное расположение на (в) мембране "антигенов", рецепторов, ферментов, и других ее компонентов, а также препятствует агрегации белков мембраны, которая была бы неизбежной при свободном движении их молекул в жидкой липидной среде.
К числу основных механизмов повреждения мембран клеток относят:
1. чрезмерную интенсификацию свобонорадикальных реакций (ССР) и свободнорадикального перикисного окисления липидов (СПОЛ) мембран;
2. значительную активацию гидролаз (лизосомальных, мембраносвязанных, свободных);
3. внедрение амфифильных соединений (главным образом продуктов СПОЛ и липолиза) в липидную фазу мембран и их терегенное (разрушающее) действие;
4. торможение процессов ресинтеза поврежденных компонентов мембран и (или) синтеза их заново (de novo);
5. нарушение конформации макромолекул;
6. перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и (или) их органелл.
Важно, что все указанные механизмы прямо или опсредованно обуславливают повреждение, изменение конформации и (или) кинетических свойств ферментов клетки, многие из которых связаны с мембранами.
Одним из важнейших механизмов повреждения мембран и ферментов является чрезмерная активация свободнорадикальных реакций и СПОЛ. Эти реакции протекают в клетках и в норме, являясь необходимым звеном таких жизненно важных процессов, как транспорт электронов в цепи дыхательных ферментов, синтез простагландинов и лейкотриенов, пролиферация и созревание клеток, фагоцитоз, метаболизм катехоламинов и др. Реакции СПОЛ участвуют в процессах регуляции липидного состава биомембран и активности ферментов. Последнее является результатом как прямого действия продуктов липопероксидных реакций на энзимы, так и опосредованного - 3 через изменения состояния мембран, с которыми ассоциированы многие ферменты.
Интенсивность СПОЛ регулируется соотношением факторов, активирующих (прооксиданты) и подавляющих (антиоксиданты) этот процесс (схема 2). К числу наиболее активных прооксидантов относятся легко окисляемые соединения, индуцирующие сводные радикалы, в частности 2 нафтохиноны, витамины А и D, восстановители НАДФН2, НАДН2, липоевая кислота, продукты метаболизма простагландинов и катехоламинов.
В реакции пероксидации могут вовлекаться соединения различного биохимического состава: липиды, белки, нуклеиновые кислоты. Однако ведущее значение среди них имеют фосфолипиды. Это определяется тем, что они являются основным компонентом мембран и легко вступают в оксигенные реакции.
Процесс СПОЛ условно можно разделить на три этапа:
1. кислородной инициации ("кислородный" этап);
2. образования свободных радикалов органических и неорганических ("свободнорадикальный" этап);
3. образование перекисей липидов и других соединений ("перекисный" этап).
Инициальным звеном свободнорадикальных перекисных реакций при повреждении клетки является, как правило, образование в процессе оксигенных реакций так называемых активных форм кислорода: синглетного (1О2), супероксидного радикала кислород (О27), перекиси водорода (Н2О2), гидроксильного радикала (.ОН).
О27 генерируется лейкоцитами (особенно интенсивно при фагацитозе), в митохонддриях в процессе окислительных реакций, в тканях при метаболической трансформации катехоламинов, синтезе простагландинов и других соединений.
Н2О2 образуется при взаимодействии (дисмутации) радикалов О27 в гиалоплазме клеток и матриксе митохондрий. Этот процесс может катализироваться ферментом супероксиддисмутазой (СОД):
сОД
О27 + О27 + 2Н+ = Н2О2 + О2
О27 и Н2О2 обладают повреждающим действием и сами по себе. Однако под влиянием ионов железа, присутствующих как в гиалоплазме клеток, так и в биологических жидкостях (межклеточной, плазме крови, лимфе), О27 и Н2О2 могут "трансформироваться" в весьма "агрессивный", обладающий высоким патогенным действием гидроксильный радикал . ОН:
дЮРЮ ОСАКХЙНБЮМХЪ: 2014-10-30; оПНВХРЮМН: 352 | мЮПСЬЕМХЕ ЮБРНПЯЙНЦН ОПЮБЮ ЯРПЮМХЖШ | лШ ОНЛНФЕЛ Б МЮОХЯЮМХХ БЮЬЕИ ПЮАНРШ!
