Главная Случайная страница Контакты | Мы поможем в написании вашей работы! | ||
|
Наряду с синтезом в тканях постоянно происходит распад нуклеиновых кислот под действием клеточных нуклеаз, нуклеозидаз и ряда дру-
Глава 11 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
гих ферментов. Освободившиеся из молекул ДНК и РНК пуриновые и пиримидиновые основания могут снова использоваться для синтеза нуклеиновых кислот и пуриновых и пиримидиновых коферментов (АТФ, НАД). Большая часть оснований метаболизируется до конечных продуктов. Конечным продуктом превращений пиримидиновых оснований является мочевина, а пуриновых - мочевая кислота. Поскольку мочевая кислота не образуется при других видах обмена, она считается специфическим конечным продуктом обмена нуклеиновых кислот. Местом образования мочевой кислоты является печень, откуда она поступает в кровь и мочу. Нормальное содержание мочевой кислоты в крови колеблется в пределах 0,12-0,46 ммоль/л; с мочой у здорового взрослого человека выделяется 0,6 г/сут мочевой кислоты и ее солей.
Повышенное содержание мочевой кислоты в крови - гиперурикемия может являться результатом:
1) избыточного поступления в организм пи
щевых продуктов с высоким содержанием нук
леиновых кислот (печень, почки, икра и др.)
(алиментарная гиперурикемия);
2) нарушения экскреции мочевой кислоты и
уратов с мочой при почечной недостаточности,
болезни Гирке - ретенционная гиперурикемия;
3) повышенной деградации нуклеиновых кис
лот в тканях (при лучевой болезни, раке, пнев
монии, псориазе, гемолитической анемии ново
рожденных, а также при голодании и тяжелой
мышечной работе и др.); в этих случаях гипер
урикемия называется продукционной.
Гиперурикемия, кроме того, может развиться при генетически обусловленном нарушении активности ряда ферментов, участвующих в пу-риновом обмене, что лежит в основе развития синдрома Леша - Нихана, подагры, мочекаменной болезни, а также некоторых иммунодефи-цитных состояний.
Синдром Леша - Нихана (Х-сцепленная первичная гиперурикемия). Болеют только мальчики. Болезнь проявляется уже в раннем возрасте хореоатетозом и спастическим церебральным параличом, отставанием моторного и умственного развития. Характерным признаком синдрома Леша - Нихана является членовредительство (откусывание губ, пальцев). Кроме того, больные имеют симптомы подагры (гиперурикемия, повышенное выделение солей мочевой кис-
лоты с мочой, образование камней в почках, отложение солей мочевой кислоты в суставы, острый артрит). В основе заболевания лежит полное отсутствие активности фермента гипоксан-тин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы, что ведет к повышенной продукции уратов. Патогенез неврологических расстройств при этом заболевании невыяснен.
Подагра (от греч. podagra - капкан, боль в ногах) - заболевание, характеризующееся гипер-урикемией и отложением солей мочевой кислоты (уратов) в различных тканях, преимущественно в области суставных хрящей, околосуставных тканей и в почках. Кристаллы уратов фагоцитируются нейтрофилами, что сопровождается выделением в окружающие ткани лизосомальных ферментов и активных радикалов кислорода. Кроме того, повышается активность фактора Хагемана, что ведет к активации кининовой системы и системы комплемента. Как следствие этих явлений возникает острое воспаление (острый подагрический артрит), сопровождающееся резкими болями. В дальнейшем воспаление приобретает хронический характер. Поражаются наиболее часто мелкие суставы ног, реже голеностопные и коленные, а также пальцы рук. Отложения кристаллов с последующим развитием воспаления в окружающих тканях приводит к образованию подагрических узлов. Может развиться почечная недостаточность вследствие инфильтрации ткани почек уратами.
По этиологии различают подагру первичную и вторичную.
Первичная подагра является наследственным, сцепленным с Х-хромосомой рецессивным заболеванием; болеют мужчины. Генетический дефект обусловливает резкое повышение активности фермента 5-фосфорибозил-1-пирофосфат-синтетазы (ФРПФ-синтетазы) или частичную потерю активности фермента гипоксантин-гуа-нин-фосфорибозил-трансферазы. В том и другом случае происходит избыточное образование и повышенная экскреция уратов.
Вторичная подагра обусловлена длительно существующей гиперурикемией приобретенного характера, связанной с повышенной продукцией в тканях или нарушенной экскрецией мочевой кислоты и ее солей. Факторами риска при развитии вторичной подагры являются, кроме вышеупомянутых, лечение цитостатиками и диуретиками, алкоголизм, отравление свинцом,
Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
постоянное употребление пищи, богатой нуклеиновыми кислотами. Болеют как мужчины, так и женщины, но у последних она возникает несколько реже, что связывают с защитной функцией эстрогенов, стабилизирующих лизосомы нейтрофилов и других повреждаемых клеток.
Очень интересными являются данные о влиянии гиперурикемии на формирование личности. В настоящее время можно считать доказанным наличие прямой корреляционной связи между уровнем мочевой кислоты в крови индивида и его интеллектуальными возможностями [Эфроимсон В.П., 1984]. Среди лиц, имевших аномалии пуринового обмена и страдавших подагрой, немало гениальных личностей, оставивших значительный след в истории человечества, - Микеланджело Буонарроти, Мартин Лютер, Петр Великий, Карл XII, Чарлз Диккенс и др.
Дата публикования: 2015-01-23; Прочитано: 507 | Нарушение авторского права страницы | Мы поможем в написании вашей работы!