Віруси грипу

Вірусна етіологія грипу типу А була встановлена в 1933 р. У. Смітом, До. Ендрюсом і п. Лейдлоу. Вони встановили, що профільтровані смывы з носоглотки хворих грипом на ранніх стадіях хвороби були інфекційними. В 1940 р. Т. Френсис і Т. Меджілл відчинили вірус грипу В, а в 1947 р. Г. Тейлор - вірус грипу З.

Морфологія і хімічний склад. Віруси грипу мають округлу або овальну форму, діаметр 80 -100 нм.

Нуклеокапсид освічений рибонуклеопротеидом, покритим зверху зовнішньою липидно-углеводно-протеиновой оболонкою (суперкапсид).

Білки вірусу полягають з семи відмінних друг від друга полипептидов, чотири з яких пов'язані з нуклеокапсидом, а три - із зовнішньою оболонкою. Ліпіди і вуглеводи взаємозв'язані з вірусними білками, їхній синтез і специфічність залежать від генома клітки.

Геном вірусу представлений однонитчатой РНК, фрагментованою у вірусів грипу А і В на вісім, вірусу грипу З – на сім фрагментів. Фрагменти у складі вириона слабо зв'язані між собою.

У складі вириона також є присутнім вірусний РНК-залежна РНК-ПОЛІМЕРАЗА: вона необхідна для інвазивної здатності, оскільки вирионная РНК є минус-нитевой і тому повинна бути транскрибирована для освіти вірусній мессенджер – РНК (мРНК). Віріон оточений оболонкою, що містить липиды, запозичені з клітинної мембрани. Від повторної оболонки виступають шпильки (мал. 1), які забезпечують прикріплення вириона до рецепторів клітки, в результаті вони здатні склеювати еритроцити деяких видів тварин і називаються тому гемагглютинином (Н). Вони мають довжину приблизно 10 нм і полягають з тримеров ідентичних гликопротеидных субъединиц, кожна з яких полягає з двох полипептидных цепів, HA1 і HA2. Ці два полипептида зв'язані в кожним субъединице одним дисульфидной зв'язком. У вірусній частинці молекула гемагглютинина пов'язана з липидной мембраною гидрофобным ділянкою поблизу карбоксильного кінця HA2. Віруси грипу прикріпляються до кліток за допомогою гемагглютинина, взаємодіючого з рецепторами мембран, що містять N-ацетилнейраминовую кислоту (NANA).

Між гемагглютиновыми шпильками є грибоподібні виступи нейраминидазы (N). Головка мають коробчату форму і зібрана з чотирьох приблизно кулястих субъединиц, приєднаних до стебла, що містить гидрофобный регіон, вбудований у вірусну оболонку. Фермент каталізує розщеплювання NANA і прилежащего вуглеводного залишку в гликопротеине слизі.

Це дозволяє вірусу проходити через муцин і уникати дії так званих «неспецифічних» інгібіторів. Нейрамінідаза також руйнує гемагглютининовые рецептори клітки-господаря. Вважають, що активність нейраминидазы важлива на заключних стадіях виходу нових вірусних частинок з інфікованих кліток.

Мал. 1. Схематичне зображення вириона грипу

NANA завжди присутній в недавно синтезованих вирионах і її видалення нейраминидазой предотвращает аглютинацію нових вірусних частинок, що веде до збільшення числа вільних вірусних частинок і, отже, розповсюдженню вірусу з первинного вогнища інфекції.

Віруси грипу А і В мають гемагглютинин і нейраминидазу, вірус грипу типу З – тільки гемагглютинин.