Критерии оценки эффективности и безопасности применения a-блокаторов

Клинические: измерение АД в вертикальном и горизонтальном положении; разница, превышающая 20 мм рт.ст., свидетельствует о высокой вероятности развития у данного больного ортостатической гипотензии; этим больным не следует резко переходить из горизонтального в вертикальное положение, а при необходимости нужно снижать дозу препарата или назначить комбинации ЛС, не вызывающих это осложнение или вызывающих его в меньшей степени; контроль ЧСС; возможно развитие рефлекторной тахикардии, а при применении пирроксана, бутироксана – брадикардия и снижение АВ-проводимости; выявление задержки жидкости в организме (взвешивание больного, измерение окружности конечностей, живота).

Лабораторные: при назначении теразозина необходимо исследование содержания креатинина плазмы, выявление протеинурии, общего белка плазмы, альбуминов, выявление анемии и лейкопении; при применении лабеталола необходимо проводить контроль за функцией печени 1 раз в месяц.

Инструментальные: ЭКГ и ЭхоКГ.

Гипотензивные средства центрального действия

I поколение: клонидин (клофелин), гуанфацин (эстулик), метилдопа (допегит);

II поколение: моксонидин (цинт, физиотенс), рилменидин (альбарел, тенаксум).

Центрально действующие средства представлены как старыми (агонисты a2-адренорецепторов - метилдопа, гуанфацин и клонидин), так и новыми (агонисты I1-имидазолиновых рецепторов - моксонидин и рилменидин) препаратами. Клонидин, метилдопа и гуанфацин стимулируют в основном a2-адренорецепторы и незначительно I1-имидазолиновые рецепторы. Основным их недостатком считают опасность синдрома отмены, вплоть до развития гипертонического криза, седативный эффект и сухость слизистых оболочек (вследствие блокады М-холинорецепторов). Преимуществом метилдопы является безопасность при бронхиальной астме, ХСН и беременности. Клонидин используют только для купирования гипертонических кризов.

I1-имидазолиновые рецепторы по своей функции сходны с центральными a2-адренорецепторами и расположены в ЦНС (продолговатом мозге и ядрах ретикулярной формации), на мембранах тромбоцитов, адипоцитов, поджелудочной железе, бронхах и эпителии почечных канальцев. Их активация уменьшает центральное симпатическое влияние на периферический кровоток, снижает ЧСС, тонус гладкой мускулатуры сосудов и бронхов, а также повышает чувствительность тканей к инсулину. АИР моксонидин и рилменидин имеют более высокую селективность к I1-имидазолиновым рецепторам, чем a2-адренорецепторами, поэтому гораздо реже вызывают седативный эффект и брадикардию. Наиболее частыми побочными эффектами АИР являются сухость во рту (4,9 %), астения (4,1 %), бессонница (5-8 %) и головная боль (6 %). АИР по эффективности не уступают другим классам гипотензивных средств и в первую очередь рекомендуются пациентам с АГ и метаболическим синдромом или СД II типа.

Противопоказания. Ангионевротический отёк в анамнезе, нарушение проводимости (синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, AВ-блокада II–III степени), брадикардия, тяжёлые аритмии, выраженная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, тяжёлое нарушение функций почек и печени.

Критерии оценки эффективности и безопасности применения антигипертензивных препаратов центрального действия

Клинические: контроль за АД и ЧСС.

Лабораторные: при применении метилдопы выявление признаков анемии и лейкопении и контроль за функцией печени 1 раз в месяц.

Инструментальные: ЭКГ, ЭхоКГ; оценивать функцию бронхов (пневмотахометрия, спирография) при лечении стимуляторами центральных a2-адренорецепторов.

Контрольные вопросы к главе I

1. Какова цель лечения АГ?

2. Какие факторы определяют прогноз и тактику лечения больных АГ?

3. Какие существуют группы риска развития ССО среди больных АГ?

4. Какие существуют немедикаментозные мероприятия с доказанной эффективностью в отношении снижения АД и риска ССО?

5. До каких цифр необходимо снижать АД?

6. Преимущества и недостатки медикаментозной монотерапии и комбинированной терапии больных АГ?

7. Какие данные доказательной медицины в пользу комбинированной терапии?

8. Какие существуют эффективные и нежелательные комбинации антигипертензивных средств?

9. Из каких классов выбрать гипотензивный препарат для начальной терапии?

10. Каковы показания и противопоказания для 7 классов антигипертензивных средств?

11. Каков алгоритм ступенчатого лечения и наблюдения за больным АГ?

12. Каким категориям пациентов с АГ можно снижать дозировку или отменять гипотензивные препараты?

13. Что такое рефрактерная АГ и причины ее развития?

14. Какие рекомендуются темпы снижения АД?

15. Какие требования к оптимальному гипотензивному препарату?

16. Какие препараты показаны для лечения больных с АГ и цереброваскулярной патологией?

17. Какие гипотензивные препараты показаны для лечения больных с сочетанием АГ и ИБС?

18. Какие гипотензивные препараты показаны и какие нежелательны для лечения больных с сочетанием АГ и брадиаритмии?

19. Какие гипотензивные препараты показаны и какие нежелательны для лечения больных с АГ и ХСН?

20. Какие гипотензивные препараты предпочтительны для лечения больных с АГ и СД?

21. Какие антигипертензивные препараты показаны и какие противопоказаны для лечения больных с АГ на фоне беременности?

22. Какие препараты показаны и какие нежелательны для лечения больных с АГ и бронхиальной астмой?

23. Какова цель и тактика снижения АД при гипертоническом кризе?

24. Какие показания и способы снижения АД при неотложных (от минут до часов) и срочных (от часов до дней) ситуациях?

25. В чем отличия по фармакологическим свойствам и побочным эффектам хлорталидона от фуросемида и индапамида от гидрохлортиазида?

26. Каковы причины рефрактерности к диуретической терапии?

27. В чем отличия по механизму действия и побочным эффектам пропранолола от карведилола и атенолола от небиволола?

28. В чем клиническое значение кардиоселективности и внутренней симпатомиметической активности ББ?

29. В чем отличия по влиянию на ССС и побочным эффектам дигидропиридиновых АК от верапамила и дилтиазема?

30. В чем отличия по влиянию на ССС и побочным эффектам нифедипина короткого действия от амлодипина?

31. Какими фармакологическими и специфичными побочными эффектами обладают ИАПФ?

32. В чем отличия по механизму действия и побочным эффектам БРА от ИАПФ?

33. Каковы показания для использования неселективных и селективных a-адреноблокаторов при АГ?

34. В чем отличия по механизму действия и побочным эффектам клофелина от моксонидина?