Схема кроветворения

Один из наиболее важных и сложных вопросов гематологии – вопрос о генезе клеток крови. В настоящее время находит свое подтверждение унитарная теория кроветворения, высказанная в 1923 г. А.А. Максимовым. Её суть – все клетки крови образуются из одной, стволовой клетки.

Согласно современной схеме кроветворения, предложенной в 1973 г. А.И. Воробьевым и И.Л. Чертковым все клетки крови подразделяются на 6 классов:

I класс: ПСКК - полипотентные стволовые кроветворные клетки. Находятся в КМ и (возможно) в селезенке, могут циркулировать в периферической крови.

Первые научные доказательства существования стволовых клеток появились в 60-х годах. Так, в 1960 г. в лаборатории культуры тканей Университета в Торонто два исследователя – J.E. Till и E.A. McCulloch обнаружили свойство кроветворных клеток образовывать колонии в селезенке у летально облученных мышей. Они облучали животных (6-7 Гр), затем в/в вводили им клетки КМ интактного (необлученного) животного и получали макроскопические селезеночные колонии клеток: эритроидные, гранулоцитарные, мегакариоцитарные и смешанные. Позднее было доказано, что каждая такая колония – потомство 1 клетки. Как? Вводимые костномозговые клетки «метили» облучением в низкой дозе (2 Гр). Эта «метка» (кольцевая хромосома) обнаруживалась в клетках всех линий. Таким образом было подтверждено существование полипотентной клетки, общей для всех ростков гемопоэза. Эти клетки получили название – КОЕ_с – колониеобразующие единицы в селезенке. Их относят к категории более зрелых ПСКК.

Свойства ПСКК:

Обладают высоким (но не безграничным) пролиферативным потенциалом - могут проделывать не более 100 митозов.

Обладают способностью к дифференцировке во всех направлениях – в направлении миелоидного, лимфоидного, эритроидного и мегакариоцитарного ростков.

Дифференцировка ПСКК (на путь которой вступает не более 40% клеток), согласно стахостической теории J.E. Till e.a. (1964), происходит случайно, не зависимо от внешних воздействий и потребностей организма (другие теории коммитирования ПСКК – см. учебник).

Примерно 90% ПСКК находятся вне митотического цикла (в стадии G₀) и лишь 10% - в делении.

По своим морфологическим свойствам напоминают КМ-ые лимфоциты.

II класс: Полустволовые (частично детерминированные) кроветворные клетки. К ним относятся:

КОЕ-ГЭММ – общая клетка-предшественница миело- и эритропоэза, дающая смешанные колонии из гранулоцитов, эритроцитов, мегакариоцитов и макрофагов, которая дифференцируется в:

КОЕ-ГМ – клетки, дающие колонии из гранулоцитов и моноцитов,

КОЕ-ГЭ – клетки, дающие колонии из гранулоцитов и эритроцитов,

КОЕ-МегЭ - клетки, дающие колонии из мегакариоцитов и эритроцитов,

Общая клетка-предшественница лимфопоэза -?

Свойства клеток:

Сниженный пролиферативный потенциал и более высокая пролиферативная активность по сравнению с ПСКК.

Дифференцировка клеток регулируется ростовыми факторами, секреция которых осуществляется в соответствии с запросом организма.

Взаимоотношения между отдельными типами клеток строятся не только по вертикали, но и по горизонтали.

III класс: Коммитированные (унипотентные) клетки - родоначальницы отдельных ростков гемопоэза. К ним относятся:

А) клетки-предшественницы лимфопоэза:

преТ – родоначальница Т-лимфоцитов,

преВ – родоначальница В-лимфоцитов.

Б) клетки-предшественницы миелопоэза:

КОЕ-Г – родоначальница гранулоцитов (нейтрофилов),

КОЕ-ЭО – родоначальница эозинофилов,

КОЕ-Б – родоначальница базофилов,

КОЕ-М – родоначальница моноцитов,

КОЕ-Мег – родоначальница мегакариоцитов.

В) клетки-предшественницы эритропоэза:

Незрелая и зрелая БОЕ-Э - бурстобразующие единицы, нечувствительные к эритропоэтину (ЭП),

КОЕ-Э – ЭП-чувствительный продукт дифференцировки БОЕ-Э.

Свойства клеток:

Имеют ограниченную способность к самоподдрежанию (10-15 митозов), но более высокую (по сравнению с предыдущим классом клеток) пролиферативную активность.

Дифференцировка клеток контролируется гуморальными факторами - поэтинами.

IV класс: Морфологически распознаваемые пролиферирующие клетки - бласты. К ним относятся:

Т- и В-лимфобласты,

Миелобласты,

Монобласты,

Эритробласты,

Мегакариобласты.

Свойства клеток:

Характеризуются определенными цитохимическими и морфологическими особенностями, которые позволяют их дифференцировать.

Пребывают в митозе.

V класс: Созревающие клетки. К ним относятся:

клетки лимфоцитарного ростка: Т- и В-пролимфоциты,

клетки миелоидного ростка: пролиферирующие - промиелоциты, миелоциты, не пролиферирующие - метамиелоциты, п/я гранулоциты - нейтрофильные, эозинофильные, базофильные,

клетки моноцитарного ростка: промоноциты,

клетки эритроидного ростка: пролиферирующие - пронормобласты, нормобласты базофильные, не пролиферирующие – нормобласты полихроматофильные и оксифильные, ретикулоциты.

клетки мегакариоцитарного ростка – промегакариоциты.

Свойство клеток: они еще не полностью дифференцированы, но часть из них уже не может пролиферировать.

VI класс: Зрелые клетки. К ним относятся:

Т-, В-лимфоциты,

моноциты,

с/я гранулоциты - нейтрофильные, эозинофильные, базофильные,

эритроциты,