Рецептори, що забезпечують взаємодію вірусу з кліткою

Вірус	Клітинний рецептор	Тканина
ВІЛ	CD4	Т-хелпери; Моноцити; Макрофаги
Риновіруси	Молекули внутрішньоклітинної адгезії 1-го типу	Слизова оболонка носа
Вірус Эпштейна-Барр	Рецептори до комплементу	Лімфоцит^-в-лімфоциті
Вірус сказу	Ацетилхолінові рецептори	Нервова тканина
Парвовірус У19	Р-антени еритроцитів	Клітини-попередники еритроїдного ряду

Вірусні рецептори можуть являти собою унікальні органелли, видимі в електронному мікроскопі (хвостові структури в Т-фагів, грибоподібні вирости оболонки вірусу імунодефіциту людини) або морфологічно менш виражені структури, що складаються з глікопротеїдів на поверхні вірусних оболонок (гемагглютинін в ортоміксовірусів). Рецепторні ділянки звичайно розташовуються на дні заглиблень і щілин на поверхні віріону, що в такий спосіб захищає їх від дії специфічних противірусних блокуючих антитіл, діаметр яких більше діаметра щілини.

На ефективність адсорбції вірусу на клітинній мембрані впливає концентрація вірусів, температура і стан клітини, наявність у середовищі електролітів (катіонів) і вільних амінокислот - кофакторцв адсорбції, видова [А28] специфічність (мал. 4).

Звичайно тваринна клітка містить близько 500000 рецепторів і на клітці можуть сорбуватися безліч віріонів. Тим, як правило, клітка стійка до повторного зараження вірусом того ж типу. Доволі часто на ранніх етапах інфекції віруси заражають клітини ретикуло-ендотеліальної системи (через фагоцитарні реакції, спрямовані проти вільних вірусних часток або при поглинанні их у складі вільних імунних комплексів і наступному вивільненні у фаголізосомах).

Проникнення вірусу в клітину відбувається слідом за адсорбцією і містить у собі “роздягання”, тобто депротеїнезацію віріонів і зміна структури їх нуклеопротеїда. Проникнення віріона в клітину здійснюється у відповідність з тім же механізмом, что і проникнення в клітину позаклітинних живильних речовин, деяких гормонів, факторів росту та ін., тобто шляхом рецепторного ендоцитозу. Механізм цього явища полягає в тім, что після прикріплення вірусів до клітинних рецепторів утворюються ендоцитарні вакуолі, що, зливаючись з іншими внутрішньоклітинними вакуолями, формують рецептосому - велику вакуоль з коротким періодом життя, що містить зв'язану з рецепторами вірусну частку.

Рис. 4. Адсорбція віріонів вірусу осповакцини на поверхні культури клітин нирки зеленої мавпи (х24000).

У рецептосомі відбувається взаємодія поверхневих білків віріонів з ліпідами стінки вакуолі, що призводить до злиття ліпопротеїнової оболонки (пеплосу) оболонкових вірусів із плазмолемою і виходу внутрішнього компоненту вірусів у цитоплазму. Цей механізм проникнення в клітину є універсальним як для багатьох оболонкових, так і для безоболонкових вірусів, що належать до різних таксономічних груп.

Взаємодія вірусної і клітинної мембран відбувається в більшості випадків при низьких (5,0 - 5,5) значеннях рН, що необхідно для придбання білками злиття необхідної конформації.

Проникнення вірусів може здійснюватися через злиття мембран вірусу і клітини. Злиття обумовлене наявністю відповідних вірусних глікопротеїнів, у результаті чого внутрішні структури вірусів виявляються в цитоплазмі заражених клітин, а вірусні оболонки - на поверхні клітин.

Інший шлях проникнення реалізується у випадку бактерій і вірусів бактерій - бактеріофагів. Цей шлях - проникнення в клітину тільки нуклеїнової кислоти - досить добре вивчений на моделях Т- парних (Т-2, Т-4 і т.д.) фагів кишкової палички. Фагова ДНК попадає в клітину в результаті скорочення білкового чохла-відростка вірусу (феномен мікрошприца), чому передує адсорбція вірусу на клітинній стінці бактерії, активація вірус-кодованого ферменту - лізоциму і часткове руйнування їм полісахаридного комплексу клітинної стінки бактерій (мал.5).

Зараження клітин рослинних організмів відбувається шляхом проникнення вірусу через частково травмовані (механічно чи під впливом членистоногих, ґрунтових нематод, мікроскопічних грибів) тканини в провідні судини і далі, через плазмолеми, у здорові клітинин.

Роздягання. Для придбання інфекційної активності вірусна частка повинна позбавитися ліпопротеїдної оболонки і частково - білків капсида. Роздягання вірусу - багатоетапний процес, причому в деяких вірусів останні етапи роздягання проходять у ядрі зараженої клітини.

Рис. 5. Проникнення ДНК фага Т2 у бактерію кишкової палички після адсорбції вірусу.

Пізні стадії. Інформація, записана у вірусному геномі, реалізується шляхом переключення клітини на синтез вірусоспецифічних молекул, що здійснюється двома способами:

1) утворенням коротких інформаційних РНК для індивідуальних білків (віруси герпеса, віспи, ВІЛ і ін.);

2) використанням вірусом власних геномів як інформаційних РНК із наступною трансляцією гігантських поліпептидів - попередників функціонально активних білків віруси поліоміелиту, гепатиту й ін.).

Перший спосіб характерний для ДНК-вмістних вірусів, а також для вірусів, що містять РНК з негативним геномом і вірусів із фрагментованим геномом, у яких кожен фрагмент є окремим геном.

Другий спосіб - для РНК-вірусів з позитивним геномом.

У першому випадку інфекційний цикл у зараженій клітини починається з утворення і-РНК, а в другому випадку - із синтезу білка. Поліпептид, що утворився - посередник розрізається клітинними і вірус-специфічними протеазами на функціонально активні. Подібна стратегія властива пікорна-, корона-, флаві-, тога і ретровірусам.

В оболонкових РНК-вірусів нарізаються Нарешті,звичайно поверхневі білки - глікопротеїди, що беруть участь в проникненні в клітину (гемагглютинін вірусу грипу, білок злиття параміксовірусів і ін.), тому протеолітична активація зв'язана зі здатністю вірусу проникати в клітину.

Важливою особливістю розмноження вірусів є те що компоненти вірусу синтезуються в клітині роздільно і лише потім з'єднуються в зрілу вірусну частку (диз'юнктивний спосіб розмноження). Синтез вірусних нуклеїнових кислот і вірусних білків може відбуватися не одночасно й у різних частинах клітини.

Нарешті, після інфікування клітини вірусом настає різке придушення синтезу клітинних нуклеїнових кислот і білка. Подальші етапи зв'язані з процесами транскрипції і трансляції вірусної нуклеїнової кислоти.

Транскрипція. Експресія вірусних геномів регулюється на рівні транскрипції, що призводить до утворення інформаційних РНК. Транскрипція вірусоспецифічної інформації здійснюється як за допомогою клітинних (більшість ДНК-вмістних вірусів), так і за допомогою вірусних ферментів-транскриптаз (віруси віспи, гепатиту В, грипу). Транскрипція РНК-вмістних вірусів здійснюється при участі транскриптаз, кодованих вірусним геномом, що можуть бути як структурними, так і неструктурними білками. Наступна особливість полягає в тому, що синтетичний апарат еукаріотичних клітин не пристосований для трансляції поліцистронних іРНК. Віруси обходять цю перешкоду або шляхом синтезу іРНК, що включає кілька генів і кодує великий “поліпротеїн”, що потім розрізається на індивідуальні білки, або шляхом розподілу генетичної інформації з фрагментів геному, кожний з який є окремим геном і транскрибується в окрему іРНК.

У ДНК-вміщуючих вірусів іРНК синтезується у визначеній послідовності: спочатку відбувається транскрипція генів, що кодують не структурні гени – регулятори та ферменти, а в останню чергу – гени, що кодують синтез структурних білків

У ДНК вірусів ранні і пізні гени транскрибуються в різних напрямках на різних нитках кільцевої двох ланцюгової ДНК. Багато генів під час транскрипції перекривають один одного. Деякі ділянки ДНК прочитуються в різних рамках зчитування, у результаті чого можуть утворитися два різних білкових продукти. Ці особливості транскрипції сприяють значної економії генетичного матеріалу і збільшенню ємності генетичної інформації вірусу.

Для багатьох ДНК вірусів є характерним синтез білків-трансактиваторів, що включають транскрипцію і стимулюють експресію генів. Характерною рисою вірусних трансактиваторов є відсутність специфічності: смороду здатні активувати як експресію генів інших вірусів, так і генів кліток еукаріотів..

Одним зі способів регуляції транскрипції є фосфорілювання та дефосфорілювання білків, що впливає на зв'язування їх з нуклеїновою кислотою.

Механізм реплікації забезпечує відтворення дочірніх вірусних геномів, що є точною копією материнських.

Механізм реплікації в різних вірусів неоднаковий. У ДНК-вміщуючих вірусів у реплікації беруть участь клітинні ДНК-полімерази.

Реплікація кільцевих двохланцюгових ДНК починається з однієї точки і йде одночасно в обох напрямках з однаковою швидкістю. Как і у випадку реплікації клітинних ДНК відбувається переривчастий синтез ініціаторів - коротких ділянок РНК (РНК-праймерів) і коротких фрагментів ДНК (фрагменти Окадзаки), що потім ковалентно зв'язуються в зростаючий ланцюжок. При утворенні лінійних дволанцюгових ДНК (напр.. у аденовіруси) вони синтезуються з обох кінців у напрямку від 5¹- до 31-кінця, використовуючи вірус специфічні ДНК- полімерази.

Реплікація вірусних РНК-геномов відбувається тільки при участі вирусспецифических РНК-полимераз (тобто ферментів, синтез яких кодується вірусним геномом) і має потребу в утворенні антигеному - повної дзеркальної комплементарної копії вірусного геному:

РНК _{вірусна} Þ РНК _{копія (антигеном)} Þ РНК _{вірусна (дочірня)}

_¯

поліпротеїд _{РНК-полимераза}

_{¯¯¯¯¯(процесінг) ®}

_¯ самозбирання

структурні вірусу

_білки

Одночасно на одній РНК матриці функціонує декілько репліказ і структура, що має утворитися має назву «реплікативного попередника». Запалом для реплікації у пікорна- і каліці вірусів таку функцію виконує геномний білок VРg, ковалентно зв'язаний із РНК^(-) і РНК⁽⁺⁾, а у ВІЛ (Вірусу Імунодефіциту Людини) – тРНК_(лиз), захоплена вірусом під час зборки вірусу в ушкодженій клітці.

Незначна маса вірусної нуклеінової кислоти (10⁶-10⁷D) приводить до того, що ємності вірусного геному недостатньо для запису інформації про синтез усіх необхідних при циклі вірусної реплікації білків. У цих випадках віруси використовують ферментний апарат клітки-хазяїна, а у ряді випадків удаються до допомоги й інших вірусів.

Наприклад, РНК вірусу-сателіта некрозу тютюну складається тільки з 1200 нуклеотидов, а кодируемая цієї РНК білкова суб'одиниця включає 400 амінокислотних залишків. Очевидно, що ні для якої іншої інформації в геномі цього вірусу не вистачає місця, Томові вірус-сателіт некрозу тютюну здатний розмножуватися тільки в тихнув клітках, що одночасно заражені вірусом некрозу тютюну.

Цікавим прикладом сателлитных вірусів людини служити вірус гепатиту D, реплицирующийся в гепатоцитах только в присутності вірусу сироваткового гепатиту В и використовує в якості капсида зовнішню білкову оболонку вірусу гепатиту В. Спільне розмноження вірусів гепатиту двох типів обумовлює особливо важкий характер інфекції з високою імовірністю переходу в цироз печінки й у гепатокарциному.

Трансляція. Термін трансляція означає переклад генетичної інформації з матричної (інформаційної) РНК у послідовність амінокислотних залишків у споруджуваній білковому поліпептидному ланцюзі.

Молекула іРНК через “шапочку” (кеп), розташовану на 5'-кінці іРНК, зв'язується з малої рцбосомальною суб'одиницею, що рухається уздовж молекули РНК. По досягненні першого ініціюючого кодона АУГ з нею зв'язується велика рибосомальна суб'одиниця з транспортноб РНК і потім починається синтез білка. Трансляція продовжується доти, поки на рибосомі не з'явиться термінуючий кодон. Вірусні білки синтезуються на рибосомах, зв'язаних із клітинними мембранами і приєднання залишків глюкози (глікозілювання) до білків здійснюється клітинними ферментами і відбувається одночасно із синтезом поліпептиду. Синтезовані вірусні белки мігрують у різні ділянки клітки, наприклад у ядро, у випадку інфекції, обумовленої ядерними вірусами (наприклад, вірусом герпесу). Багато вірусних белки модифікуються (глікозилюються, ацетилюються

Фосфорилюються, протеолітично нарізаються і т.д.), как у процесі трансляції, так і після її.

Формування зрілих вірусних часток і вихід их із клітки. У результаті синтезу вірусних білків і нуклеїнових кислот у клітині накопичуються складові, необхідні для збирання зрілих вірусів. Найбільш простий механізм формування характерний для ірусів з спіральним типом структури оболонки, яка кладається з білкових молекул одного типу та лінійної молекули нуклеїнової кислоти. Класичним представником таких вірусів вважається вірус тютюнової мозаїки (ВТМ). У ВТМ формування зрілої вірусної частки здійснюється шляхом самозборки, тобто спонтанного об'єднання молекул у більш великі агрегати, в основі якого лежить специфічна взаємодія молекул білків і нуклеїнових кислот.

У зв'язку з розмаїтістю структури вірусів тварин різноманітні і способи формування віріонів.

Процес формування зрілих складних вірусів можна розглянути на прикладі Т- фагів кишкової палички. Морфогенез Т- фагов здійснюється через ряд послідовних стадій. При цьому три основних компоненти фага - голівка, відросток і фібріли (рис.. 6) утворяться незалежно друг від друга. У складних вірусів кожен наступний етап зборки вірвону ініціюється завершенням попереднього етапу.

1. Утворрюється голівка фага, що складається з більш ніж 10 типів білків і заповнюється довгою ниткою ДНК. Можливо, у цьому процесі беруть участь поліаміни (путресцин і спермідин), що входять до складу голівки зрілого вірусу.

2. Фундаментом формування фагового відростка служити базальна пластинка, побудована з 15 типів білків.

3. Після завершення зборки голівки і відростка вони поєднуються.

4. Нитки відростка, що складаються з продуктів 4 генів, збираються незалежно від інших вірусних структур, але прикріплюються до базальної пластинки тільки після об'єднання головки із шийкою.

20 нм

95 нм

1

2

3

4 20 нм

5

Рис. 6. Схематичне зображення віріону фага Т4 - бактеріофаги кишкової

палички.

1 - комірець; 2 –чохол відростка, що складає з 24 витків довгої білкової молекули; 3 - білковий стрижень з центральним каналом; 4 - базальна пластинка із шипами, здатними до рецепторної взаємодії із специфічними ділянками на поверхні оболонки бактеріальної клітини; 5 - фібрили

У складних вірусів людини і тварин спочатку формується нуклеокапсид і, взаємодіючий потім з белками вірусних оболонок. Більшість оболонкових вірусів (вірусів із суперкапсидними оболонками) здобувають свої оболонки на шляху відбруньковування через плазмолему або мембрану цитоплазматичної вакуолі вакуолі, ядерну мембрану. Таким чином, ліпопротеїдна оболонка більшості вірусів є фрагментом плазмолемы клітки-хазяїна і по складу ліпідів дуже близька до неї. Лімітуючим фактором у збиранні вірусної частки є матриксний білок - гідрофобний білок вірусного походження (кодування), здатний до взаємодії з вірусними оболонками і з ліпідами клітинної мембрани. Матриксний білок, виявленио у вірусів грипу, сказу, ретровірусів.

Відразу ж після свого синтезу матриксний білок вбудовується в плазмолему з внутрішньої, цитоплазматичної, сторони ліпідного шару. Включення матриксного білку у плазмолему є сигналом у зборці вірусної частки.

Синтез матриксного білка є різним для клітин різного походження і, у зв'язку з чим, швидкість розмноження вірусів у клітках різних типів помітно відрізняється, або розмноження вірусів стає зовсім неможливим.

Незначна продукція матриксного бцлка приводити до формування абортивних інфекцій, що характеризуються відсутністю або незначною кількістю інфекційного потомства і персистентных інфекцій, при яких вірус специфічні компоненти, що накопичуються у клітинах, переходять у дочірні клітини.

Вихід вірусів із тваринних клітин здійснюється шляхом відбрунькування та шляхом “вибуху”, при якому прості. безоболонкові віруси тварин і бактеріофаги виходять у позаклітинний простір після руйнування клітки. У руйнуванні бактерій під впливом фагцв (рис. 7) бере участь вірус-кодований фермент лізин, що розщеплює бактеріальні пептидоглікани зсередини..

Віруси рослин і ряд вірусів людини і тварин (віруси герпесу, респіраторно-сінцітіальні віруси) можуть проникати з інфікованої клітки в інтактну через плазмодесми..

Починаючи від моменту адсорбції на клітинній мембрані цикл розмноження вірусів займає від 20 - 40 хвилин (віруси бактерій) до 40-60 годин (віруси людини і тварин). Настільки велика різниця в часі, необхідному для вірусної репродукції можливо зв'язана як з біохімічними розходженнями між мікроорганізмами і клітинами еукаріотив, так і з різницею у відстані, яку повинні подолати складові частини вірусів від місця, де вони синтезуються до місця самозбирання.

Якщо вірус передається від одного покоління кліток до іншого в ході клітинного поділу, латентний вірусний геном иає назву провирус або, у випадку вірусів бактерій, профагом. Клітини, що несуть такий профаг – мають назву лізигенних клітин.. Присутність геному вірусу в лізогенній культурі можна знайти при спонтанному (без вивільненні вірусу з популяції клітинє.

У лізигенних клітинах не проходить транскрипція жодного з вірусних генів, необхідних для вірусної інфекції. Транскрибуються лише гены-репресори. В лізигенних культурах виявляється дуже невелика кількість вірусної іРНК, велика частина якої синтезується на опероні, до складу якого входить ген, який кодує синтез білка, що репресує транскрипцію усього вірусного геному. Інактивація репресора за допомогою опромінення ультрафіолетовими промцнями, температурного шоку або обробки різними хімічними речовинами призводить до розмноження вірусу, тобто до переходу з лізигенного шляху розвитку вірусів на продуктивний.

Рис. 7. Частковий лвзвс клітини Escherichia coli B (кишкової палички), до поверхні якої приєднані вібріони фага Т4.

Явище лизогении є одним з механізмів формування латентних вірусних інфекцій і лежить в основі перетворення нормальної клітини в пухлинну, у випадку індукованої вірусом онкопатологвї. Інтеграція вірусного геномн в геном клітинии і його наступне виключення зі складу клітинного геному створює умови для захоплення і переносу (явище трансдукції) у нову клітину частини генетичного апарату клітини-хазяїна з інформацією, що не має безпосереднього відношення до життєвого циклу вірусу (явище конверсії). У ході конверсії, наприклад, бактерії роду Salmonella здобувають нові полісахаридні антигени в складі клітинної оболонки, а здатність збудників дифтерії (бактерій Corinebacterium diphtheriae) продукувати токсин залежить від бактеріофага, що знаходиться в бактеріальній клітині в стані профага.

Спсобность бактеріофага переносити в ході трансдукції завжди ті самі ділянки (сайты) бактеріального генома одержала назву сайт-специфической трансдукції. Прикладом такого роду трансдуцирующего агента є бактеріофаг кишкової палички – фаг l. Геном фага l завжди вбудовується в область генома кишкової палички між галактозным gal і, биотиновым bio оперонами. Результатом інактивації белка-репрессора бактеріофага яляется виключення фагового генома з хромосоми клітки-хазяїна і, найчастіше, це виключення відбувається з захопленням близько розташованих до фаговому геному ділянок хромосоми бактерії. Таким чином, що знову утворилися частки фага несуть не тільки генетичний апарат вірусу, алі і частина клітинних генів, здатних рекомбинировать з геномом іншим, ураженим вірусом бактерії.

Інші бактеріофаги, наприклад, фаг Р1, здатні до переносу будь-яких областей клетчного генома, розташованих біля ділянки прикріплення фаговой ДНК. А з огляду на, что геном фага Р1 здатний вбудовуватися в практично в будь-якому сайте бактеріального генома, таке явище було назване «загальної чи генерализованной трансдукцією».

З'ясувалося також, що перенос клітинної ДНК фагами – явище не тільки достатнє розповсюджене, алі і дуже незвичайне з погляду концепції про віруси. Класичним прикладом такої незвичайності є вже згадуваний фаг Р1. Потрапивши в клітку фаг Р1 розвивається по класичному литическому циклі. Хазяйська (бактеріальна) хромосома при цьому деградує. Далі починається щось незвичайне. Фрагменти бактеріальної хромосоми придатних розмірів упаковуються у фаговые оболонки і строго по канонічних законах вірусного переносу (адсорбція на рецепторах, ін'єкція усередину клітки що міститься усередині вірусу ДНК) привносяться в інші клітки, викликаючи потім їхню трансформацію. При цьому якоюсь мірою у фаговые оболонки, поряд із фрагментами хазяйської ЛНК, упаковувався і вірусний геном, завдяки чому відбувалася його мультиплікація. Однак значна частина вірусних оболонок «упаковувала» винятково фрагменти клітинного генома, без домішки генома вірусного.

Фактично деградація і перенос бактеріального генома за допомогою фага Р1 - це не більш ніж організована до досконалості трансформація. Аналогічна ситуація стала відома й у світі эукариот у широкому діапазоні: від дріжджів і до людини.

Вірус Сендай при репродукції в клітці масово утворить капсиды без власної нуклеиновой кислоти, однак упаковані клітинної ДНК.

У вищих представників эукариот інформаційні потоки виявилися навіть більш різноманітні, чим у прокаріот. Геном ретровирусов кодує ревертазу – фермент синтезуючий у клітці ДНК на матриці вірусної РНК. Цей фермент входити до складу вирионов ретровирусов. В ураженої ретровирусами клітці, з різною імовірністю для різних ретровирусов, у капсиды упаковується і невірусна – клітинна РНК. У результаті в інформаційні потоки в эукариот утягує, крім ДНК, ще і РНК.

Особливості вірусних інфекцій

Патогенез вірусних інфекцій представлень сукупністю процесів, що приводять до захворювання, що визначають розвиток захворювання і его закінчення.

Патогенез вірусних інфекцій обумовлюють наступні фактори:

1) тропізм вірусу, тобто його здатність заражати визначені клітки;

2) швидкість репродукції вірусу, що варіює від декількох часів до не

скількох доби;

3) кількість вірусних часток в інфекційному потомстві;

4) вірулентність вірусу, що заражає, що найчастіше визначається взаимодейст

вием його генів;

5) цитопатическая активність вірусу (здатність вірусу викликати поразки в

чуттєвих до нього клітках);

6) реакція клітки на інфекцію;

7) реакція організму на зміни кліток і тканин, викликані інфекцією.

Ці й інші фактори впливають на тривалість інкубаційного періоду – годині між зараженням вірусом і появою перших клінічних ознак захворювання. Короткий (1-3 дня) інкубаційний період буває звичайно в тихнув випадках, коли вірус розмножується в клітках, близьких до вхідних воріт інфекції (респіраторні захворювання, конъюнктивиты й ін.). Більш тривалий інкубаційний період при генерализованных інфекціях, тому що при цьому вірус послідовно, у кілька стадій поширюється по організму гематогенним чи нейрогенным шляхом, перш ніж досягне органа-мішені, поразка якого веде до розвитку клінічної картини.

До особливостей вірусних інфекцій також відносяться:

1. Здатність багатьох РНК- і Днк-утримуючих вірусів викликати интегративную інфекцію (вирогению), що здійснюється в результаті вбудовування нуклеиновой кислоти вірусу в хромосому клітки-хазяїна (гепатит У, аденовірусна і герпетическая інфекції, СНІД і ін.). При интегративной інфекції вірусний геном може чи не транскрибуватися транскрибуватися частково. У випадку выщепления вірусного генома з клітинної ДНК відбувається його транскрипція й автономна реплікація, що завершується виходом вірусного потомства так саме, як і при продуктивній інфекції.

2. У багатьох випадках вірус може надходити з лімфатичної системи, переноситися лімфоцитами, проникати в кровоносні капіляри з первинно інфікованих кліток і циркулювати в крові (явище вирусемии). Виключення - віруси, що розмножуються нейрогенным шляхом (розповіді, простого герпеса й ін.).

3. Здатність уражати клітки імунної системи - лімфоцити. Лимфотропность більшості вірусів людини і тварин відбивається на патогенезі, що виявляється у виникненні иммунодефицитных і других иммунопатологических станів.

Найбільш спеціалізованими лимфотропными вірусами є віруси, що уражають Т- і В-лімфоцити людини. Усиленое розподіл (проліферацію) Т-лимфоцитов, наслідком чого є лейкоз, викликають віруси HTLV-І і HTLV-ІІ (від англ. human T-cell limphotropic virus). Проліферація В-лімфоцитів під впливом вірусу Эпштейна-Барр викликає інфекційний мононуклеоз. Вірус ВИЧ, що викликає СНІД, руйнує Т-лимфоциты.

4. При деяких вірусних інфекціях (віспа, розповідь, герпес, кір і ін.) формуються внутрішньоядерні чи внутрицитоплазматические включення, що мають різну форму і величину (малий. 8). Наявність включень у клітці має діагностичне значення.

Основними формами патології на рівні кліток при вірусних інфекціях є цитопатический ефект і зазагибель кліток. Цитопатичессий ефект виявляється в округленні кліток внаслідок ушкоджень цитоскелета; порушенні структури ядра; порушенні структури клітинної мембрани вследствии заміщення мембранних клітинних білків гликопротеидами вірусного походження..

Порушення структури клітинної мембрани можуть привести до ряду наслідків:

підвищенню її проникності;

експресії незвичайних (наприклад, пухлинних) антигенів;

порушенню міжклітинних взаємодій з утворенням дефектних вогнищ (бляшок);

придбанню здатності зливатися з незараженими клітками, завдяки присутності на мембранах уражених вірусом кліток вірусиндуцированых білків злиття. На ранньому етапі формуються звичайно гігантські многоядерные клітки (наприклад, клітки Цанка, при цитомегаловирусной інфекції), а потім формується синцитій – області цитоплазми, що містять сотні і тисячі ядер.