Поражениях диоксином

ДИОКСИН - это твердое кристаллическое вещество, в воде растворяется плохо, хорошо растворяется в жирах, липидах, органических растворителях, то есть обладает липидотропностью. Температура плавления 306⁰С, кипения 800⁰С. В почве диоксин сохраняется месяцами и даже годами. Он очень токси­чен. При однократном введении внутрь среднесмертельная доза для обезьян 70 мкг/кг, для крыс - 50 мкг/кг, морских свинок - 1 мкг/кг.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ диоксина точно не изучен, но установлены ею характерные особенности. Известно, что многие ядовитые вещества являются ингибиторами ферментов. В отличие от таких веществ диоксин является индук­тором ряда ферментных систем, то есть он усиливает синтез и активность неко­торых из них. Биохимическими исследованиями ряда ученых установлено, что при отравлении диоксином наблюдается индукция микросомальной окисли­тельной системы ферментов (монооксигеназ со смешанной функцией и цитохрома Р-450) печени и надпочечниках альдегид-дегидрогеназ, глутатион-трансфераз, синтеза белков и др. Индукция цитохрома Р-450 и оксигеназ в пе­чени усиливает детоксикацию ряда токсических веществ. С другой стороны, при постоянном повышении активности этих ферментов может проявиться от­рицательное действие. Эта ферментная система играет важную роль в обмене холестерина и синтезе глюкокортикоидов в надпочечниках. Увеличение синте­за глюкокортмкоидов может быть причиной атрофии тимико-лимфатической системы, снижения иммунитета, усиления катаболизма, атрофии мышц и т. д., то есть появления симптомов, характерных для интоксикации диоксином.

Как происходит индукция синтеза ферментов? Считают, что и в организме животных синтез ферментов регулируется генетической системой клетки. Ис­следованиями многих ученых показано, что диоксин в ядре клетки соединяется со специфическим репрессором гена-оператора ДНК. Последний высвобожда­ется и начинается синтез соответствующей матричной (информационной) РНК, которая выходит в цитоплазму клетки и начинается синтез цитохрЛ'ма Р-450 в рибосомах клетки. Но этим, видимо, не ограничивается действие диоксина на генетические функции клетки. На основании данных ряда экспериментов и об­следования пораженных диоксином во Вьетнаме можно считать доказанным, что он оказывает прямое непосредственное действие на ДНК, вызывая мутации, оказывая канцерогенное цитогенетическое и тератогенное действие, аналогич­но действию ионизирующей радиации. Характерно также гепатотоксическое действие диоксина.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА поражении диоксином очень многообразна. Она развивается медленно, первые признаки поражения чистым диоксином по­являются через 7-8 дней. Чаще наблюдается медленное хроническое течение отравлений, когда симптомы возникают через несколько недель или месяцев. Заболевание протекает длительно, иногда до 10 лет и более. В случае пораже­ния аэрозольной смесью, содержащей диоксин, сначала появляются симптомы раздражения слизистых глаз и органов дыхания и кожи, головная боль, тошно­та, рвота, слабость.

Как правило, первым симптомом поражения является воспаление потовых и сальных желез на лице, шее и спине, угри, иногда гнойный фолликулит. Ха­рактерны нарушения со стороны нервной системы: головная боль, нервозность, бессонница, депрессия, понижение слуха и памяти, нарушения чувствительности и др. Выявляются признаки поражения печени - увеличение и болезненность, обнаруживаются участки некроза гепатоцитов, воспалительная инфильтрация. В крови увеличивается содержание трансаминаз, холестерина, билирубина, триглицеридов, иногда наблюдается порфиринемия. Отмечаются также дегене­ративные изменения лимфатической системы и красного костного мозга, лим-фопения, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагии, нарушение иммунитета, инфекционные осложнения. Эти симптомы характерны, как известно, и для лу­чевой болезни.

Обнаруживаются гипертрофия и метаплазия клеток слизистой желудочно-кишечного тракта, изъязвления, геморрагии, колит. Прогрессирует исхудание больных, истощение, кахексия. Нарушаются репродуктивные функции, наблю­даются дегенерация сперматогенеза и овогенеза, потеря либидо, мертворождения и выкидыши, уродства в потомстве, тератогенное и эмбриотоксическое действие. В отдаленном периоде отмечается учащение злокачественных ново­образований у лиц, перенесших отравление диоксином (рак печени, легких, кишечника).

В районах Южного Вьетнама, где США применяли гербициды, многие по­страдавшие продолжают погибать от кахексии и злокачественных новообразований даже через 10 лет и более. Врожденные уродства у детей гам встречают­ся в 10 раз, мертворождения и выкидыши в 6 раз чаще, чем у остальных жите­лей. Отдаленные последствия примерно такого же характера наблюдаются и у американских ветеранов вьетнамской войны в США. Из 536 обследованных ве­теранов 35 страдали раковыми заболеваниями, у 77 детей, родившихся у этих лиц, были различные уродства. Причем матери этих детей не были во Вьетна­ме.

Антидоты от диоксина неизвестны. Проводится симптоматическая тера­пия поражении диокснном, включая: прекращение поступлении яда в организм, выведение не всосавшегося и всосавшегося токсина, коррекция нарушенных дыхания и кровообращения, восстановление водно-электролитного, кислотно-основного гомеостаза, коррекция гормонального и витаминного балансов, про­филактика и лечение осложнений. В последнее время в связи с четко выявлен­ным угнетением функции надпочечников рекомендуется введение гидрокорти­зона, преднизолона, ДОКСА и др.