Занятие 1. Классификация и семиотика генетических болезней

Цель занятия: Научиться отличать генетические болезни от негенетических, монофакторные от мультифакторных. Освоить в первом приближении клинические способы заподозрить генетическую этиологию расстройства. Получить представления о преимуществах, получаемых врачом при выставлении диагноза определённого генетического заболевания.

План занятия:

1. Определение термина «генетическое заболевание».

2. Различные принципы классификации генетических болезней.

3. Определение термина «моногенное заболевание». Сложность чёткого разграничения наследственных болезней обмена веществ и синдромов дизморфогенеза.

4. Семиотика наследственных болезней. Внешние пороки развития, аномалии и микроаномалии. Терминология.

5. Синдромологический подход в диагностике моногенных болезней.

6. Клинический полиморфизм и генетическая гетерогенность моногенных болезней.

7. Использование компьютерных технологий в диагностике моногенных болезней.

8. Практические аспекты молекулярно-генетической диагностики моногенных болезней.

9. Преимущества точного диагноза моногенного заболевания.

Основные термины:

Генетическое заболевание – патологическое состояние человека, вызванное изменением генетического материала.

Генокопии - состояния, имеющие одинаковую клиническую картину, но обусловленные действием различных наследственных факторов.

Генетические болезни соматических клеток – заболевания, вызванные накоплением мутаций в соматических клетках.

Малые аномалии развития (МАР, стигмы дизэмбриогенеза) - небольшие отклонения, которые не сказываются существенно на функции органа и не вызывают значительных косметических дефектов.

Митохондриальные болезни – заболевания, вызванные мутациями митохондриальной ДНК.

Моногенное заболевание — заболевание, связанное с мутациями в одном гене ядерной ДНК и наследуется в полном соответствии с законами Менделя.

Мультифакторное заболевание — заболевание,развивающиеся в результате взаимодействия определенных комбинаций аллелей разных локусов и специфических воздействий факторов окружающей среды.

Полиморфизмзаболевания — многочисленность клинических и лабораторных проявлений любого заболевания и их разнохарактерность.

Семиотика - учение о признаках (симптомах) болезней и патологических состояний, распознаваемых клиническими, лабораторными и инструментальными методами, и способах получения информации об этих признаках.

Синдром - устойчивая совокупность ряда симптомов с единым патогенезом.

Фенокопии - состояния, имеющие одинаковую клиническую картину, но обусловленные действием не наследственных, а факторов внешней среды.

Хромосомные болезни – заболевания, вызыванные геномными или хромосомными мутациями (изменениями количества или нарушениями структуры хромосом).

Эпигенетические болезни (болезни импринтинга)- заболевания, обусловленныедифференциальной экспрессией генов или проявлением мутации в зависимости от их родительского происхождения

Болезни экспансии (динамические мутации)- заболевания, обусловленные увеличением числа тринуклеотидных повторов в регуляторной или транслируемой части генов, характеризуются наличием антиципации - утяжелением проявления заболевания при передаче следующим поколениям.

Основные классификации:

Генетические болезни по этиологии:

- Хромосомные

- Генные

- Мультифакторные

- Генетические болезни соматических клеток

Митохондриальные болезни

Эпигенетические болезни (болезни импринтинга)

Болезни экспансии (динамические мутации)

Генетические болезни по типу передачи:

- Менделевское наследование: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный, Y-сцепленный типы

- Неменделевское наследование: митохондриальные болезни, болезни однородительской дисомии, болезни экспансии

Генетические болезни по клиническому проявлению:

по виду нарушенного обмена веществ:

1) Нарушение обмена углеводов,

- липидов,

- аминокислот,

- витаминов,

- пуринов и пиримидинов,

2) Нарушение биосинтеза гормонов

3) Нарушение транспорта металлов.

по количеству вовлеченных в патологический процесс систем:

- Одной системы органов

- Нескольких систем органов

По повреждению внутриклеточных и межклеточных структур:

- Лизосомные

- Митохондриальные

- Пероксисомные

- Дефект микротрубочек

- Дефекты соединительной ткани (эластиновых, ретикулиновых, коллагеновых волокон)

Основные схемы и рисунки: