Главная Случайная страница Контакты | Мы поможем в написании вашей работы! | ||
|
1. По органному, системному принципу,
наследственные заболевания нервной системы, болезни опорно-двигательного аппарата, болезни крови и т.д.
2. В зависимости от нарушения обмена веществ. Такая биохимическая классификация как бы объединяет генетический и физиологический подходы. По такому принципу различают наследственные болезни обмена:
углеводов (галактоземия).
липидов (ганглиозиды. муколипидозы).
- аминокислот (фенилктонурия. гистидинемия).
- витаминов (витамин 0-зависимый рахит).
- пуринов и пиримидинов (подагра, с. Леша-Ниихана) и др.
Кроме того, в рамках наследственных болезней обмена отдельно выделяют болезни накопления (тезаурисмозы) Эта группа заболеваний вызвана недостатком лизосомальных ферментов ферментов и проявляется прогрессирующим отложением веществ определенного типа (обычно предшественники реакций) в клетках различных тканей.
Особенности проявления наследственной патологии (основные признаки, по которым можно заподозрить наличие у больного наследственной патологии):
1) Семейный характер заболевания - характерна сегрегация (накопление) симптомов заболевания в семье пробанда. что обусловлено наличием общих генов у членов семьи.
2) Хроническое, прогредиентное. рецидивирующее течение. Для наследственной патологии нетипично улучшение состояния, а значит исчезновение симптомов. Например, хроническая пневмония с бронхоэктазами формируется у детей с
легочной формой муковисцидоза. Хронический процесс развивается в результате постоянного действия мутантного гена.
3) Специфические симптомы наследственных болезней, диагностическое значение микропризнаков Наличие у больного редко встречаемых специфических симптомов или их сочетание дает основание думать о врожденной или наследственной природе заболевания. Например, голубые склеры при несовершенном остеогенезе и других заболеваниях соединительной ткани, долихостеномегалия при с. Марфана. «мышиный запах» при фенилкетонурии и др.
4) Недоразвитие или чрезмерное развитие отдельных частей тела. Связано с на-Р)тлением на ранних стадиях онтогенеза. Воздействие генов на морфологическом уровне проявляется в виде дегенерации, либо усиление пролиферации клеток определенной ткани, либо процесс нормальной дегенерации или пролиферации осуществляется в необычное для них время. Вследствие этого происходит нарушение взаимодействия между зачатками или клеточными слоями в онтогенезе и др. процессы, следствием чего яатяется развитие более или менее специфических симптомов наследственной патологии, в зависимости от времени проявления мутантного гена, а именно недоразвитие или чре'лмерное развитие отдельных частей тела.
5) Множественность (полисистемность) поражения при наследственной патологии. Вовлечение в патологический процесс нескольких систем и органов обусловлено плейотропным эффектом гена.
6) Клинический полиморфизм характерен для всей наследственной патологии, в его основе лежат такие генетические причины, как множественный аллелизм. генокопировние. геномный импритинг и др.
7) Задержка физического и психического развития
8) Снижение продолжительности жизни.
9) Согласовнность времени манифестации и характера нарушения с этапами онтогенеза
10) Резистентность к наиболее распространенным методам терапии.
11)Этническая приуроченность патологических признаков.
ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (МОНОГЕННЫЕ)
Генные болезни (ГБ) - это заболевания, подчиняющиеся менделевскому наследованию, обусловленные точковыми мутациями (мутации в одном гене), которые включают: дефекты экзонов. нитронов, фланкирующих областей, приводящие к изменению состава или порядка нуклеотидов в молекуле ДНК. нарушению трансляции генетической информации от ДНК к РНК и от РНК на рибосомы. в результате чего изменяется последовательность аминокислот в полипептидс.
В настоящее время известно около 4860 заболевний этой группы. Генная патология занимает значительное место в современной клинической медицине.
Условно принято считать, что ГБ - часто встречающиеся, если их частота 1:10 тысяч и выше, редие. если частота 1:100 тысяч и менее. Насчитывается около 700-900 нозологических единиц, гены которых картированы на хромосомах.
Генные болезни в зависимости от типа наследования делятся на: аутосомно-дом ина нтные.
- аутосомно-рецессивные.
- Х-сцепленные. доминантные болезни
- Х-сцепленные. рецессивные болезни.
В зависимости от вовлечения органов и систем выделяют болезни нервной, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, соединительной ткани, кожи и т.д.
По этиологии выделяют 2 класса 'заболеваний:
болезни с установленным первичным молекулярным (биохимическим) дефектом, т.е. наличие дефектного гена и нарушение биохимической реакции, в которой участвует белковый продукт нормального гена; около 500 болезней (10%):
- болезни с неустановленным первичным (биохимическим) дефектом, около 90% всех ГБ.
В зависимости от нарушения вида обмена веществ (наследственные болезни обмена) выделяют - болезни аминокислот, углеводов, липидов. минералов и т.д.
Показаниями для диагностики при подозрении на генное заболевание являются:
1) задержка психомоторного и физического развития ребенка на первом году жизни в сочетании со следующими признаками:
- прогрессирующая умственная отсталость.
резистентные к терапии эпилептические припадки, прогредиентная неврологическая симптоматика (парезы, мышечная гипотония и др.).
рвота.дегидратация.желтуха. асцит.диарея.
- нарушения дыхания, летаргия, кома, необычный запах тела и мочи.
- гипотрофия.
гепатомегалия. спленомегалия неясной этиологии.
- метаболический ацидоз, алкалоз, изменение показателей сахара, белка, ацетона в моче, лейкоцитопения. тромбоцитопения. изменение иммунологических показателей:
2) в последующие годы жизни ребенка:
прогредиентное развитие умственной отсталости, неврологической симптоматики после периода кажущегося благополучия.
гипотрофия неясной этиологии.
непереносимость отдельных продуктов питания.проявляющиеся анорек-сией. диареей, задержкой развития.
- изменение лабораторных данных (см. выше), нефролитиаз.
умственная отсталость в сочетании с задержкой физического развития, лицевыми дизморфиями. гидроцефалией. глухотой, изменениями со стороны органов зрения, гепато/спленомегалией. поражением почек, судорогами, алалией. комой, летаргией и др. нарушениями. Характеристика отдельных помологических форм. Фенилкетонурия
Наследственная болезнь обмена аминокислот, характеризуется прогрессирующим слабоумием, обусловлена генетически детерминированным дефектом соответствующих ферментов (ферментопатия). В настоящее время выделяют несколько типов заболевания, которые зависят от мутаций различных генов.
1тип ФКУ: описал Фоллинг в 1934 году, ген картирован на длинном плече 12 хромосомы (12^22-^24.1). отмечается дефицит фермента фенилаланин - 4-гидро-ксилазы. Характерен аутосомно-рецессивный тип наследовния. частота заболевания 1:8 тысяч. Отмечается метаболический блок на уровне перехода фенилалани-на в тирозин. В жидких средах организма (кровь, моча. СМЖ) повышается концентрация ФА. снижается уровень тирозина. Происходит активация побочного пути превращения ФА - переаминирование с альфа-кетоглутаровой кислотой и образование фенилпировиноградной. фенилмолочной. фенилуксусной кислот, оказывающих выраженное токсическое действие на ЦНС. паренхиматозные органы, вызывая необратимые изменения в них.
Угнетается активность ряда других ферментов (трансаминаза. декарбоксила-за). появляются вторичные нарушения обмена аминокислот, тирозина, трштгофа-на. ДОФА. нарушается синтез катехоламинов (ноадреналина. адреналина). Клиника: у новорожденных никаких изменений не отмечается. Первые признаки у ребенка появляются около 2-6 месяцев, после «светлого промежутка», возможен респираторный и нейродистресс синдром, судороги, рвота, беспокойство, экзематозные изменения на коже, специфический запах мочи и пота («мышинный»). задержка моторного, психического развития. Характерен внешний вид больных: светло-русые волосы, слабая пигментация кожи, светло-голубые глаза (частичный альбинизм связан с нарушением синтеза меланина).Ведущими клиническими симптомами являются: прогрессирующая умственная отсталость.эпилептические пароксизмы (симптоматическая эпилепсия).психотические расстройства.
Лабораторная диагностика:
- неонаталъный скрининг ФКУ. на 3-5 день жизни всем доношенным новорожденным берется кровь из пятки (недоношенным - на 7-14 день), наносится на специальную фильтровальную бумагу, высушивается, отправляется в лабораторию скрининговых программ, где с помощью ЙФА определяется концентрация фени-лаланина в крови;
- микробиологический тест Гатри (исследуется рост В.зиЫШз); качественная проба мочи с 10% РеС13:
биохимические методы определения концентрации фенилаланина в крови и моче путем флюорометрического метода, бумажной хроматографии. высоковольтного электрофореза, хроматографии на ионообменных смолах:
ДНК-диагностика ФКУ Лечение:
Для лечения наследственных болезней обмена аминокислот разработаны следующие основные подходы:
- ограничение поступления белка и соответствующих аминокислот с пищей.
- дополнительное введение незаменимых аминокислот.
- использование препаратов, активирующих альтернативные пути метаболизма.
- усиление связывания и выведение накапливающихся продуктов обмена, введение кофакторов энзимных реакций (биоптерин).
- симптоматическая терапия (противосудорожные препараты, ноотропы. витаминотерапия и др.).
интенсивная терапия в острый период (гемофильтрация. перитонеальный диализ).
Для вскармливания детей раннего возраста используются белковые гидролиза-ты с низким содержанием фенилаланина и повышенным тирозина - лофеналак. фенил-фри. кетонил. цимогран. берлофен.
IIтип ФКУ:описал ЗтИЬ. 1974. ген- на 4 хромосоме (4р15.31). отмечается дефицит дигидроптеридинредуктазьк манифестирует на первом году жизни, летальный исход к 2-3 годам. Отсутствует эффект от диетотерапии, в лечении используются препараты Ь-дофы.
Штнп ФКУ:описал КаиГтап в 1978 году, ген не уточнен, частота-1:30 тысяч, отмечается дефицит кофакторов синтеза фенилаланина. Ведущими клиническими симптомами являются: умственная отсталость, спастический тетрапарез. тонико-клонические судороги, микроцефалия.
Дата публикования: 2014-11-03; Прочитано: 979 | Нарушение авторского права страницы | Мы поможем в написании вашей работы!