Терапевтическая тактика в ходе индукции ремиссии. Расчет доз цитостатических препаратов - цитозин-арабинозида, даунорубицина - проводится в соответствии с площадью поверхности тела больного

Расчет доз цитостатических препаратов - цитозин-арабинозида, даунорубицина - проводится в соответствии с площадью поверхности тела больного. Дозы цитостатических препаратов пересчитываются после каждого курса индукции и консолидации, так как многие больные худеют во время лечения. Снижение доз препаратов во время курса недопустимо ни в одном случае, за исключением ниже оговоренных ситуаций. Снижение доз препаратов производят:

Ø при почечной недостаточности

Ø при печеночной недостаточности

Ø при развитии специфических осложнений, связанных с приемом ATRA

Коррекция дозы препаратов при почечной недостаточности
Даунорубицин (Daunomycin)	Если креатинин >262,2 мкмоль/л, доза снижается на 50%
Идарубицин (Idarubicin)	При СКФ< 10 мл/мин доза снижается на 25%

Коррекция дозы препаратов при печеночной недостаточности
Цитарабин (Ara-C)	Если билирубин 26,65 мкмоль/л-51,3 мкмоль/л, доза снижается на 25%; Если билирубин >51,3 мкмоль/л, доза снижается на 50%
Даунорубицин (Daunomycin)	Если билирубин 26,65 мкмоль/л-51,3 мкмоль/л, доза снижается на 25%; Если билирубин 51,01 мкмоль/л-85,5 мкмоль/л, доза снижается на 50%; Если билирубин >85,5 мкмоль/л, продолжать не рекомендуется
Идарубицин (Idarubicin)	Если билирубин 26,65 мкмоль/л-51,3 мкмоль/л, доза снижается на 25%; Если билирубин 51,01 мкмоль/л-85,5 мкмоль/л, доза снижается на 50%; Если билирубин >85,5 мкмоль/л, продолжать не рекомендуется

Полностью транс-ретиноевая кислота назначается внутрь с первого дня курса по 45 мг/м²/сутки в 2 приема (доза округляется до 10 мг). Доза редуцируется у пациентов моложе 20 лет до 25 мг/м²/сутки. Терапия временно прекращается при развитии синдрома дифференцировки, псевдоопухоли мозга и признаках тяжелой гепатотоксичности (повышение активности трансаминаз более 5 раз).

Синдром дифференцировки

необъяснимая лихорадка, диспноэ, плевральный и/или перикардиальный выпот, легочные инфильтраты, почечная недостаточность, гипотензия и необъяснимое увеличение веса более 5 кг.

Тяжелая форма синдрома дифференцировки, если 4 и более описанных симптомов или синдромов;

Средняя форма синдрома дифференцировки, если 2 и 3 описанных симптомов или синдромов.

При первых описанных симптомах или синдромах - отмена ATRA и терапия Дексаметазоном 10 мг х 2 раза в сутки.

Псевдоопухоль мозга – состояние, сопровождающееся выраженной головной болью с тошнотой, рвотой, нарушениями зрения. Необходима временная отмена ATRAи лечение с использованием опиатов.

Терапия продолжается до достижения ремиссии, но не более 90 дней. В случае, если к 28-30 дням ремиссия не достигнута, контрольное цитологическое исследование костного мозга проводят на 45, 60 и 90 дни.

Идарубицин или даунорубицин назначают в виде короткой (2-5 минут) инфузии в дозах соответственно 12 мг/м² и 60 мг/м² во 2, 4, 6 и 8 дни. У пациентов старше 60 лет проводят только три введения.

Дексаметазон назначают по 2,5 мг/м² каждые 12 часов с 1 по 15 дни курса всем пациентам с лейкоцитами более 15х10⁹/л.

При снижении уровня тромбоцитов менее 30 х 10⁹/л проводится трансфузия аферезных тромбоцитов с целью поддержания их уровня не ниже 30-50 х 10⁹/л в особенности в первые 10 дней курса. При наличии высокого риска геморрагических осложнений (возраст старше 60 лет, гиперлейкоцитоз (более 10х10⁹/л), повышение уровня креатинина более 140 мкмоль/л) необходимо поддерживать уровень тромбоцитов более 50х 10⁹/л.

Гепарин и антифибринолитические средства (транексамовая кислота) не рекомендуются.