Иммунологическая толерантность

Возможны ситуации, когда ИС макроорганизма не спо­собна отвечать на определенные антигены. Такая ее неотвечаемость получила название иммунологической толе­рантности (толерантность терпимость, неотвечаемость). Она характеризуется специфическим подавлением иммунного ответа, возникшим после предварительного введения антигена. Это явление было открыто в 1953 г. П. Медаваром на мышах. Оказалось, что если эмбрионам белых мышей ввести клетки селезенки других линии мы­шей (черных), то взрослые белые особи, выросшие из этих эмбрионов, не отторгают трансплантаты кожи черных мы­шей, т.е. становятся к ним толерантными. Обычные мыши отторгали такие аллогенные трансплантаты. Аналогичные опыты провел М. Гашек на разных породах кур.

В результате этих экспериментов было доказано, что врожденная толерантность к антигену (толерогену) возни­кает, когда происходит внутриутробный контакт организ­ма с этим антигеном. В этом случае организм после рож­дения будет воспринимать данный антиген как "свое". Такая толерантность объясняется тем, что в эмбриогенезе проис­ходит гибель или супрессия клонов-предшественников Т-лимфоцитов, способных взаимодействовать с антигеном. Толерантность может развиваться на любые антигены: аллогенные клетки, вирусные и бактериальные антигены. Она может быть полной - отсутствие ответа, и частичной - подавление синтеза антител одного изотипа или Т-клеточного ответа.

Существует врожденная и приобретенная толерант­ность. К врожденной относится аутотолерантность к собственным клеткам и молекулам. Она нарушается при аутоиммунных реакциях. Особый вид толерантности наб­людается у матери к антигенам плода в период его вына­шивания.

Приобретенная толерантность бывает двух видов: высокодозовая и низкодозовая. Высокодозовая толерант­ность возникает при попадании в организм больших доз антигена, особенно введенного на фоне подавления имму­нитета (облучение, применение иммунодепрессантов). Та­кое большое количество антигенов вызывает гибель реактивных к нему лимфоцитов (иммунологический паралич).

В ситуациях высокодозовой толерантности может иметь место клепальная делеция (элиминация, инактивация) ан-тигенреактивного клона в результате апоптоза, или анер­гия - блокада рецепторов специфических клонов Т- и В-лимфоцитов.

Анергия - неотвечаемость на антиген, встречается как вариант высокодозовой толерантности на фоне подавления иммунного ответа.

Низкодозовая толерантность возникает при введении малых доз определенных антигенов. Она может быть обусловле­на активацией Т- или В-клеток супрессоров, подавляющих иммунную реакцию. Особым ее видом является десенсиби­лизация и специфическая иммунотерапия (аллерговакцинация) аллергенами при лечении аллергических заболева­ний, когда введение малых, а затем больших доз аллерге­на подавляет иммунный аллергический ответ. Считают, что при этом характерный для аллергии синтез антител класса IgЕ переключается на образование антител класса IgG или угнетается активность Тх2.

Механизмы разных видов толерантности различны. В одних случаях она обусловлена естественной регуляцией иммунного ответа. Таким вариантом является аутотолера­нтность к "своему". Эта регуляция иммунного ответа мо­жет осуществляться по механизму идиотип-антиидиотипической сети (по Н.К.Ерне). Сущность ее заключается в следующем. К одному и тому же антигену синтезируются антитела различными клонами лимфоцитов. Такие антитела (или, что равнозначно, Т-клеточные рецепторы) будут не­сколько отличаться по строению друг от друга. В актив­ном центре таких антитела, или рецепторов, находятся уникаль­ные антигенные детерминанты, присущие только данному клону лимфоцитов и отличающие его от любых других. Они получили название идиотопов. Сам антигенсвязывающий участок антитела был назван паратопом. Совокупность всех идиотопов данного антитела получила название идиотипа. При развертывании иммунного ответа первоначально син­тезируются антитела первого поколения, направленные к данно­му антигену. Они получили название идиотипических антител (несущих идиотии). К их активным центрам в свою оче­редь впоследствии вырабатываются антитела второго поколения - антгшдиотипические. Они блокируют синтез идиотипи­ческих антител. Так осуществляется естественное затухание им­мунного ответа, снижающее вероятность развития аутоим­мунных процессов.

В целом же в настоящее время оба механизма поддер­жания толерантности (деления клонов и их супрессия) рассматриваются как взаимодополняющие.

Полезные виды толерантности: аутотолерантность, то­лерантность матери к антигенам плода и толервантность, полученная к аллергенам при иммунотерапии. Патологи­ческий вид - это анергия, неотвечаемость на вирулентные микроорганизмы.