IV. Пеп­тид­ные гор­мо­ны

К кон­цу XX ве­ка бы­ло из­вест­но не­сколь­ко де­сят­ков при­род­ных пеп­тид­ных гор­мо­нов и их спи­сок не­пре­рыв­но по­пол­ня­ет­ся. Боль­шин­ст­во пеп­тид­ных гор­мо­нов по­лу­че­ны в ин­ди­ви­ду­аль­ном со­стоя­нии, вы­яс­нен их ами­но­кис­лот­ный со­став и пер­вич­ная струк­ту­ра. Бо­лее то­го, мно­гие пеп­тид­ные гор­мо­ны по­лу­че­ны син­те­ти­че­ским пу­тём.

IV.1. Клас­си­фи­ка­ция пеп­тид­ных гор­мо­нов

Клас­си­фи­ка­цию пеп­тид­ных гор­мо­нов це­ле­со­об­раз­но про­вес­ти по мес­ту их син­те­за в ор­га­низ­ме:

1. Ги­по­фи­зар­ные гор­мо­ны

1.1. Гор­мо­ны пе­ред­ней до­ли ги­по­фи­за

а) Гор­мон рос­та – со­ма­то­тро­пин – пред­став­ля­ет со­бой по­ли­пеп­тид с мо­ле­ку­ляр­ной мас­сой око­ло 27100 даль­тон. Влия­ет на ряд ме­та­бо­ли­че­ских про­цес­сов ор­га­низ­ма: сти­му­ли­ру­ет рост, уве­ли­чи­ва­ет со­дер­жа­ние РНК в клет­ках, сни­жа­ет ко­ли­че­ст­во ами­но­кис­лот в кро­ви, уси­ли­ва­ет мо­би­ли­за­цию жи­ров из жи­ро­вых де­по и ис­поль­зо­ва­ние их в энер­ге­ти­че­ском об­ме­не, по­вы­ша­ет со­дер­жа­ние гли­ко­ге­на в мыш­цах.

Гор­мон рос­та вы­де­ля­ет­ся не­пре­рыв­но на про­тя­же­нии всей жиз­ни ор­га­низ­ма. Не­дос­та­точ­ная сек­ре­ция у че­ло­ве­ка ве­дёт к кар­ли­ко­во­сти и не­до­раз­ви­тию по­ло­вых ор­га­нов, из­бы­точ­ная сек­ре­ция – к ак­ро­ме­га­лии.

б) Ти­рео­троп­ный гор­мон (ти­рео­тро­пин) пред­став­ля­ет со­бой слож­ный бе­лок глю­ко­про­те­ид с М_r 10000 даль­тон. Он сти­му­ли­ру­ет функ­цию щи­то­вид­ной же­ле­зы, ак­ти­ви­ру­ет про­теа­зы, спо­соб­ст­ву­ет на­ко­п­ле­нию йо­да в щи­то­вид­ной же­ле­зе. Ти­рео­тро­пин вы­де­ля­ет­ся ги­по­фи­зом не­пре­рыв­но в не­боль­ших ко­ли­че­ст­вах.

в) Ад­ре­но­кор­ти­ко­троп­ный гор­мон (кор­ти­ко­тро­пин – АКТГ) влия­ет на син­тез сте­ро­ид­ных гор­мо­нов. Хи­ми­че­ски пред­став­ля­ет со­бой не­раз­ветв­лён­ный по­ли­пеп­тид. Ме­ха­низм его дей­ст­вия со­сто­ит в об­ра­зо­ва­нии цик­ли­че­ской аде­ни­ло­вой ки­сло­ты и ак­ти­ви­ро­ва­нии фер­мен­та фос­фо­ри­ла­зы, что име­ет след­ст­ви­ем уве­ли­че­ние вы­ра­бот­ки вос­ста­нов­лен­но­го НАДФ, что слу­жит ре­шаю­щим фак­то­ром в вы­ра­бот­ке сте­рои­дов.

1.2. Гор­мо­ны зад­ней до­ли ги­по­фи­за

Ва­зо­прес­син – ан­ти­диу­ре­ти­че­ский гор­мон. Уг­не­та­ет мо­че­об­ра­зо­ва­ние и по­вы­ша­ет кро­вя­ное дав­ле­ние. Ок­си­то­цин вы­зы­ва­ет со­кра­ще­ние мус­ку­ла­ту­ры мат­ки и дру­гих глад­ких мышц. Эти гор­мо­ны вы­де­ле­ны в чис­том ви­де и ус­та­нов­ле­на их хи­ми­че­ская струк­ту­ра. Оба со­еди­не­ния яв­ля­ют­ся ок­та­пеп­ти­да­ми с тре­мя амид­ны­ми свя­зя­ми. Цик­ли­че­ская струк­ту­ра об­ра­зу­ет­ся за счёт окис­ле­ния двух цис­теи­но­вых ра­ди­ка­лов, в ре­зуль­та­те че­го об­ра­зу­ет­ся ди­суль­фид­ный мос­тик:

2. Гор­мо­ны под­же­лу­доч­ной же­ле­зы

а) Ин­су­лин – бе­лок, вы­ра­ба­ты­вае­мый b-клет­ка­ми под­же­лу­доч­ной же­ле­зы с мо­ле­ку­ляр­ной мас­сой 36000 даль­тон. Мо­ле­ку­ла ин­су­ли­на пред­став­ля­ет со­бой муль­ти­мер, со­став­лен­ный из трёх про­то­ме­ров и двух ато­мов Zn. Спо­соб­ст­ву­ет сни­же­нию кон­цен­тра­ции глю­ко­зы в кро­ви, уве­ли­че­нию за­па­сов гли­ко­ге­на в мыш­цах, уве­ли­че­нию об­ра­зо­ва­ния жи­ра, сни­же­нию со­дер­жа­ния фос­фа­тов в кро­ви и мо­че, а так­же сни­же­нию со­дер­жа­ния ка­лия в кро­ви.

При не­дос­тат­ке ин­су­ли­на раз­ви­ва­ет­ся са­хар­ный диа­бет, па­да­ет со­дер­жа­ние гли­ко­ге­на в мыш­цах, за­мед­ля­ет­ся био­син­тез пеп­ти­дов, бел­ков и жи­ров, на­ру­ша­ет­ся ми­не­раль­ный об­мен.

Ме­ха­низм дей­ст­вия ин­су­ли­на свя­зан с взаи­мо­дей­ст­ви­ем его с ре­цеп­то­ра­ми кле­точ­ных мем­бран, из­ме­няю­щим ак­тив­ность фер­мен­тов внут­ри кле­ток.

б) Глю­ка­гон – 29-член­ный пеп­тид, син­те­зи­рую­щий­ся в a-клет­ках ост­ров­ко­вой час­ти под­же­лу­доч­ной же­ле­зы. Он сти­му­ли­ру­ет рас­ще­п­ле­ние гли­ко­ге­на в пе­че­ни, по­вы­шая уро­вень са­ха­ра в кро­ви. Из­бы­точ­ное вы­де­ле­ние глю­ка­го­на под­же­лу­доч­ной же­ле­зой вы­зы­ва­ет ги­перг­ли­ке­мию. Это дей­ст­вие объ­яс­ня­ет­ся тем, что он спо­соб­ст­ву­ет пре­вра­ще­нию не­ак­тив­ной фор­мы фос­фо­ри­ла­зы пе­че­ни в ак­тив­ную. В ре­зуль­та­те под дей­ст­ви­ем этой фос­фо­ри­ла­зы уси­ли­ва­ет­ся рас­пад гли­ко­ге­на в пе­че­ни и воз­рас­та­ет со­дер­жа­ние глю­ко­зо-1-фос­фа­та в кро­ви. Т.о., глю­ка­гон спо­соб­ст­ву­ет де­ст­рук­ции уг­ле­во­дов.