Оружие для самоистребления. Часть V

Оружие для самоистребления. Часть VI. Оружие для самоистребления. Часть IV. Оружие для самоистребления. Часть III. Оружие для самоистребления. Часть II. Оружие для самоистребления. Часть I.

Общественность во всем мире озабочена последствиями употребления спиртных напитков. Алкоголь вызывает повреждение любой ткани человеческого организма, способствует нарушению физического и психического здоровья. Любители его употребления подвергаются значительно большему риску преждевременной смерти.

Общеизвестны и разнообразные социальные последствия алкоголизации. Алкоголь ведет к разрушению здоровья не только пьющего, но и всех, находящихся в тесном, а иногда и случайном контакте с ним. Последствия могут быть сиюминутными и отдаленными, моральными, физическими, экономическими и иными. Употребление алкоголя представляет угрозу здоровью и качеству жизни. Именно поэтому эта проблема приобрела общечеловеческое значение.

Действующее начало в любом алкогольном напитке – спирт. Тот самый spiritus vini (дух вина), которому поклонялись и древние греки, и древние римляне и жители Средних Веков, и Эпохи Возрождения, и жители нашего времени. Говоря об алкоголе, мы имеем в виду именно этиловый спирт, или этанол. Его молекулы относятся к разряду малых (молекулярная масса равна 46), он гидрофилен (неограниченно растворим в воде в любых соотношениях), наряду с этим и липофилен (обладает способностью растворять липиды и другие водонерастворимые соединения). Это определяет широкие возможности применения этанола в качестве универсального растворителя для экстрагирования водонерастворимых веществ, при приготовлении лекарственных препаратов, красителей и других химических веществ в химии и фармацевтике. Здесь свойство спирта растворять жиры и экстрагировать водонерастворимые соединения полезно и необходимо.

В медицинской практике, согласно справочнику лекарственных средств М.Д. Машковского: «Этиловый спирт в различных разведениях применяют преимущественно как наружное антисептическое, раздражающее и дубящее средство для обтираний, компрессов и т.п.» (Изд. двенадцатое, М., «Медицина», 1993, т. 2. С. 463).

Но это же свойство спирта оказывается вредным, а иногда и губительным для биологических объектов – клеток, составляющих организм. В этом же справочнике лекарственных средств говорится: «Наиболее чувствительны к спирту этиловому (алкоголю) клетки ЦНС, особенно клетки коры большого мозга, воздействуя на которые, он вызывает характерное алкогольное возбуждение, связанное с ослаблением процессов торможения. Затем наступают также ослабление процессов возбуждения в коре, угнетение спинного и продолговатого мозга с подавлением деятельности дыхательного центра. Употребление алкоголя в больших дозах внутрь приводит к нарушению основных жизненно важных функций организма».

Наш организм – целый мир, построенный из тканей, органов, систем, объединенных сложными регуляторными механизмами в единое целое.

Внешне ткани очень непохожи друг на друга и отличаются по выполняемой ими функции в жизненных процессах. Но во всем этом необыкновенном многообразии природой заложены общие закономерности, единые для всех тканей. Сердце и мозг, скелетные мышцы и костная ткань образованы их структурными элементами – клетками. Звездчатые, с длинными и короткими отростками в мозге, веретенообразной вытянутой формы в мышцах, полигональные в печени – эти и другие структуры определяются функциями, выполняемыми клетками. Протекающие в клетке химические процессы направлены на обеспечение ее собственного существования и выполнение определенной роли в организме. Общий структурный признак всех клеток организма – наличие мембраны, окружающей ее, формирующей ее индивидуальную микроструктуру. Клеточная мембрана – граница, ограждающая внутриклеточную территорию от потерь и. защищающая ее от нежелательных воздействий извне.

Задач у клетки множество. Все ткани и органы обновляются, сохраняя функциональную полноценность, обеспечивают энергией многообразные биосинтетические процессы, расщепляют устаревшие молекулы, потерявшие свою работоспособность. Процессы анаболизма и катаболизма (синтеза и распада) строго сбалансированы. За счет высокой специализации функций клеток у ряда органов (например, сердца, печени, мозга). нет дублеров Каким же образом клетки получают информацию о необходимости «включения» того или иного процесса?

Источниками информации для клеток служат внешние воздействия на человека из окружающей среды. В организме существует многоступенчатая иерархическая система управления, четкое соподчинение и взаимосвязь между всеми уровнями, отсутствие ненужных и лишних действий. Это важные принципы регуляции. Законодатель здесь – центральная нервная система. Ее коммуникации – периферическая нервная система. Форма реализации команд – электрический сигнал. Средства ее реализации – химические вещества, мириады посредников разного химического строения, а, следовательно, и различного информативного уровня.

Железы внутренней секреции составляют эндокринную систему. Это гипофиз и гипоталамус, надежно защищенные костным скелетом черепа и выполненные природой в уникальном для каждого организма, единственном экземпляре, щитовидная железа, расположившаяся под кожей передней поверхности шеи, огражденная от верхних дыхательных путей половинками щитовидного хряща и прикрытая парными паращитовидными железами. С почками граничат надпочечники, объединяющие деятельность двух типов желез. Поджелудочная железа, выполняющая экскреторную функцию (вырабатывает и снабжает пищеварительный тракт ферментами для расщепления пищевых белков, жиров и углеводов), играет и важную гормональную роль. Все эндокринные железы и отдельные специализированные клетки синтезируют и секретируют в кровь гормоны.

Исключительна мощь регулирующего воздействия гормонов на все функции организма. Их сигнальная молекула вызывает разнообразные изменения в обмене веществ: регулирует перераспределение энергетического материала и скорость его использования, управляет пополнением топливно-энергетических ресурсов или мобилизует их, усиливает выделение секретов – продуктов деятельности органов, других желез внутренней секреции и т.д. Они определяют ритм процессов синтеза и распада, реализуют целую систему мер для поддержания водного и электролитного баланса – словом, создают индивидуальный оптимальный внутренний микроклимат, отличающийся стабильностью и постоянством, благодаря исключительной гибкости, способности к молниеносному реагированию и специфичности регуляторных механизмов и контролируемых ими систем.

Спрос на гормоны определяется местными условиями, возникающими в тканях или органе, наиболее зависимом от определенного химического законодателя.

Если представить, что мы попали в режим повышенной эмоциональной нагрузки, то обменные процессы усиливаются. Необходимо обеспечить организм дополнительными средствами для преодоления возникших проблем. Глюкоза и жирные кислоты, легко распадаясь, могут обеспечить мозг, сердце и ткани других органов энергией. Их не нужно срочно вводить с пищей, так как в печени и мышцах существуют запасы полимера глюкозы – гликогена, животного крахмала, а жировая ткань надежно обеспечивает нас резервным жиром. Этот метаболический запас обновляется, поддерживается в хорошем состоянии ферментами, использующими их в случае необходимости и своевременно пополняющимися при первой же возможности, при появлении малейших избытков.

«Ферменты, способные расщеплять продукты наших запасов, расходуют их только по команде, приносимой к тканям гормонами. В противном случае могла бы сложиться неуправляемая ситуация: одновременно с использованием гликогена другими ферментами (Происходил бы его усиленный синтез. Такая гипотетическая возможность исключена. Фермент фосфорилаза, обеспечивающий в печени и мышцах расщепление гликогена, находится в неактивном состоянии, включить его в работу может гормон мозгового слоя надпочечников – адреналин. Этот неутомимый посредник чутко реагирует на уменьшение содержания глюкозы в крови, выбрасывается в кровоток при повышении нервно-эмоциональной нагрузки на организм». (Панченко Л.Ф. и соавт. Биологические основы алкогольной интоксикации. М.: Знание, 1988. С. 6).

В организме вырабатывается множество гормонов. Они обладают разным строением, им свойствен различный механизм действия, они изменяют активность существующих ферментов и регулируют процесс их биосинтеза заново, обусловливая рост, развитие организма, оптимальный уровень обмена веществ.

В клетке сосредоточены разнообразные внутриклеточные службы – системы по переработке питательных веществ, преобразованию их в элементарно простые химические соединения, которые могут быть использованы по усмотрению на месте (например, для поддержания определенного температурного режима). Наш организм живет при оптимальном для него температурном режиме – 36-37°С. В норме в тканях не возникает резких температурных перепадов. Резкая смена температуры – фактор опустошительного разрушения, способствующий грубому нарушению целостности клетки, ее внутриклеточных образований. В клетке имеются силовые станции, деятельность которых в основном специализирована на аккумуляции энергии. Они представлены сложными мембранными образованиями – митохондриями. Специфика деятельности митохондрий заключается в окислении, расщеплении органических соединений, питательных веществ, образовавшихся из белков, (углеводов и жиров пищи), но в результате предшествующих обменных превращений, потерявших уже признаки молекул биополимеров. Распад в митохондриях сопряжен с важнейшим для жизнедеятельности процессом. Происходит дальнейшее разукрупнение молекул и образование абсолютно идентичного продукта независимо от первичного источника. Таково наше топливо, которое организм использует очень осмотрительно, поэтапно. Это позволяет не только получать энергию в виде тепла, обеспечивающего комфортность нашего существования, но и главным образом накапливать ее в виде универсальной энергетической валюты живых организмов – АТФ (аденозинтрифосфорной кислоты).

«Высокая разрешающая способность электронно-микроскопических устройств позволила распознать структуру митохондрий. Фундаментальные исследования советских и зарубежных ученых способствовали познанию механизма уникального процесса – аккумуляции энергии, служащего проявлением функции внутренней мембраны митохондрий. В настоящее время сформировалась самостоятельная отрасль знаний об энергообеспечении живых существ – биоэнергетика, изучающая судьбу энергии в клетке, пути и механизмы ее накопления и использования». (Панченко Л.Ф. Там же, с. 7)

«В митохондриях биохимические процессы превращения молекулярного материала имеют определенную топографию. Ферментные системы окисления жирных кислот, аминокислот, а также комплекс биокатализаторов, образующих единый цикл по распаду карбоновых кислот в результате предшествующих реакций распада углеводов, жиров, белков, потерявших сходство с ними, обезличенных, унифицированных до десятка однотипных продуктов, которые сосредоточены в матриксе митохондрий составляют так называемый цикл лимонной кислоты, или цикл Кребса». (К. Вилли. Биология. М., «Мир», 1968, с. 54).

Деятельность этих ферментов позволяет накапливать в матриксе могучую силу энергетических ресурсов. Вследствие этого митохондрии образно называют электростанциями клетки. Они могут использоваться для процессов восстановительного синтеза, а также образуют горючий материал, из которого набор ферментов, вмонтированных асимметрично поперек внутренней мембраны митохондрий, извлекает энергию для жизнедеятельности клетки.

Окислителем в обменных реакциях служит кислород. В природе взаимодействие водорода и кислорода сопровождается лавинообразным выделением энергии в виде тепла.

При рассмотрении функций любых клеточных органелл становится очевидным, как их деятельность и режим работы клетки зависят от состояния мембран, их проницаемости, специфики набора ферментов, образующих их и служащих строительным материалом этих образований.

«Правомочна аналогия между текстами – набором букв, образующих слова, складывающиеся во фразы, и способом шифрования информации в нашем организме. Это и последовательность чередования нуклеотидов в молекуле ДНК – генетический код, в котором, как в древнем манускрипте, сосредоточены необходимые сведения о воспроизведении белков, присущ данному организму. Примером кодирования информации языка органических молекул может служить наличие рецептора, узнаваемого гормоном, распознающего его среди массы различных соединений, сталкивающихся с клеткой». (Панченко Л.Ф. и соавт., там же: с.8).

Когда какое-то соединение устремляется в клетку, то самопроизвольно проникнуть в нее оно не может. Барьером служит биологическая мембрана. Однако в нее предусмотрительно вмонтирован специфический переносчик, который доставляет претендента на внутриклеточную локализацию по назначению.

Возможно ли в организме различное «толкование» его молекулярных обозначений – текстов? Совершенно очевидно, что это – реальный путь к дезорганизации всех процессов в клетках, тканях, органах.

Клетка – мембранная структура, ее ограничивает цитоплазматическая мембрана, внутри которой в цитозоле располагаются ядро, митохондрии, лизосомы, аппарат Гольджи, канальцы и трубочки внутриклеточной сети – эндоплазматический ретикулум.

«Внешнедипломатическая служба» позволяет клетке ориентироваться в событиях внеклеточной жизни на уровне органа, постоянно находиться в курсе текущих событий во всем организме, выполняя распоряжения нервной системы с помощью гормонального контроля, получая топливно-энергетический и строительный материал. Помимо этого, внутри клетки постоянно и гармонично идет своя молекулярная жизнь.

В клеточном ядре хранится клеточная память – нуклеиновые кислоты, в структуре которых закодирована программа образования (биосинтеза) разнообразнейшего набора белков. Они осуществляют строительно-структурную функцию, являются биокатализаторами-ферментами, могут осуществлять транспорт некоторых соединений, исполнять роль защитников от чужеродных агентов (микробов и вирусов).

Программа содержится в ядерном материале, а работу по построению этих крупных биополимеров осуществляет целая конвейерная система, локализованная на рибосомах эндоплазматического ретикулума. В генетически строго определенной последовательности подбираются и скрепляются в единую цепь аминокислоты, кирпичики белковой молекулы. Эта цепь может насчитывать тысячи аминокислотных остатков. Но в микромире клетки невозможно было бы разместить весь необходимый материал, если бы не исключительно компактная упаковка его в пространстве.

Мы коснулись лишь некоторых сторон интимной жизни организма. Работа его отлажена в течение многотысячной истории эволюции. Но уж слишком много опасностей, приходящих извне, угрожают целостности очень сложной и хрупкой живой системы. Очень часто человек разрушает свое здоровье по собственной воле.

БЕДЫ ОТ «ПРИШЕЛЬЦА»

Внутренние ресурсы организма недолговечны и нуждаются в постоянном пополнении в виде обычной пищи или гастрономических деликатесов, своим видом и ароматом возбуждающих аппетит. Острые, пряные, сладкие, соленые, пресные, жидкие, твердые, – все они обречены в пищеварительном тракте на механическое и химическое разрушение до элементарных составных частей. Со всеми полезными веществами в организм может поступать и этанол (винный спирт). Обычный путь его введения – через пищеварительный тракт, называемый энтеральным.
Понять, насколько коварен и опасен этанол, можно при рассмотрении хотя бы такой ситуации.
Малые размеры элементарно устроенной молекулы винного спирта исключают необходимость дробления ее в пищеварительном тракте – ротовой полости, пищеводе, желудке и кишечнике. Наличие дифильных свойств – способности растворяться в воде и растворять жиры – обеспечивает льготные условия для усвоения этанола. Уже в желудке, где всасывается около 20%, и в двенадцатиперстной кишке, из которого поступает в кровь остальное его количество (данные приводятся по: И. Маркова, М.Неженцев. Фармакология. С-Пб. Сотис, 1997. с. 455), физические и химические свойства спирта обусловливают повреждение слизистой оболочки. Быстрота всасывания зависит от крепости напитка: быстрее всасываются слабоконцентрированные растворы, крепкие (около 40%) всасываются медленнее вследствие дубящего действия этанола на слизистую оболочку, местного сужения сосудов и нарушения эвакуации пищи из желудка. Если желудок до приема алкоголя наполнен пищей, то всасывание значительно замедляется. Водоотнимающая способность и дубящее действие этанола при неоднократном поступлении способствуют развитию воспалительных изменений. Гастрит, колит – частые и привычные последствия злоупотребления спиртными напитками, типичные спутники пьянства и алкоголизма.

На пищеварение возложена ответственная функция. Употребляемой пище предстоит пройти длинную дистанцию. Этот процесс начинается в ротовой полости. Желудок и тонкий кишечник, особенно начальная его часть – двенадцатиперстная кишка, – главная лаборатория по химической переработке пищевых продуктов. В их просвет ритмично, в соответствии с ритуалом приема пищи, строго индивидуально, в зависимости от ее качественного и количественного состава поступают секреты, богатые ферментами, соляной кислотой, бикарбонатами.

Поджелудочная железа, железы кишечника, желчный пузырь, освобождаясь от содержимого, заполняют двенадцатиперстную кишку секретами, желчью, необходимыми для расщепления и транспортирования жиров, жирорастворимых витаминов, углеводов и белков. Другими словами, создаются условия, необходимые для того, чтобы сложные углеводы превратились в набор моносахаридов, белки – в смесь аминокислот, из жиров образовались жирные кислоты, глицерин, а также ряд низкомолекулярных органических и минеральных соединений. Далее в пищеварительном тракте осуществляется сортировка этого набора различных по строению, массе и растворимости веществ. Что-то выводится наружу, какой-то минимум остается для поддержания жизни микрообитателей толстого кишечника. С многими микроорганизмами у нас налажены отношения взаимовыручки: мы им – пищевые продукты, они нам – некоторые витамины группы В и участие в расщеплении некоторых сложных соединений, на которые организм не затрачивает собственные усилия. Потом, естественно, организму приходится за эти услуги расплачиваться – обезвреживать токсические соединения, образующиеся при жизнедеятельности микрофлоры, но при здоровой и состоятельной печеночной ткани это привычная, рутинная работа, с которой печень легко справляется.

Алкоголь вмешивается в налаженный режим работы пищеварительного тракта, вызывая изменения состояния слизистой на всем ее протяжении и внося тем самым диссонанс в процессы переваривания и транспортировки пищи. Нарушаются тонкие процессы пристеночного пищеварения, изменяется постоянство строения плазматических мембран клеток кишечной стенки. Этанол всасывается за счет диффузии. Необходимо отметить, что эта операция осуществляется им с молниеносной скоростью. Беспрепятственно преодолевающий липидно-белковый состав мембран, преимущественно разжижающий гидрофобный липидный слой, этиловый спирт уже через несколько минут после его приема обнаруживается в крови.

В условиях многовекового контакта человека с продуктами брожения и алкоголем в организме сформировались системы, обеспечивающие метаболизм этого соединения. В стенке желудочно-кишечного тракта, в поджелудочной железе, легких, сердечной и скелетных мышцах, в сетчатке глаз и в мозге, а главное, в печени функционирует фермент алкогольдегидрогеназа, окисляющий этиловый спирт до уксусного альдегида.

Возникает вопрос относительно занятости этого энзима при соблюдении трезвого образа жизни. Ведь при всей предусмотрительной практичности природы в человеческом организме не может не иметься дремлющего дежурного катализатора на случай внезапного поступления этанола – своеобразного отголоска прежних встреч с алкоголем? Оказывается, алкогольдегидрогеназа способна наряду с этанолом утилизировать различные соединения, в структуре которых содержится спиртовая группа. Они могут иметь циклическую структуру или развернутую цепь. Так что алкогольдегидрогеназа выполняет функцию катализатора и при отсутствии поступления алкоголя в организм.

Кроме того, оказалось, что в организме человека наряду с синтезом различных макро- и микроструктур, имеющих различное назначение – пластическое, функциональное, энергетическое, транспортное, образуется этиловый спирт. Содержание его в тканях мало. «В крови его концентрация от 0,004 до 0,01 %» (П.Д. Шабанов. Руководство по наркологии. «Лань». С-Пб., с. 48). Он обнаруживается независимо от поступления алкоголя извне. Однако уровень нейромедиаторов – соединений, опосредующих течение нейропсихических процессов в центральной и периферической нервной системе, на несколько порядков ниже, чем уровень эндогенного (образуемого организмом) этанола. Выработка вещества в таком небольшом количестве и поддержание постоянства концентрации характеризуют его высокую реакционность, метаболическую активность. Существование эндогенного этанола – очень важный момент. Ювелирными механизмами гомеостаза поддерживается его баланс в организме. Он настроен на систематическое микрообразование алкоголя. Очевидно, поступление извне алкоголя может привести эти системы к срыву. В микродозах алкоголь – естественный метаболит, а при превышении их – яд. Фермент пируватдегидрогеназа превращает его в уксусный альдегид, который при участии алкогольдегидрогеназы восстанавливается до этилового спирта, словом, происходит реакция, обратная окислению этанола. Фермент (алкогольдегидрогеназа) выступает в роли ацетальдегидредуктазы, формируя минимальные количества эндогенного спирта. На образование этанола организмом отпускаются незначительные количества пировиноградной кислоты и продукта ее декарбоксилирования, потому что в них нуждаются другие жизненно важные процессы, связанные с энергетическими и пластическими функциями.

Биологическая роль эндогенного этанола окончательно не выявлена. Возможно, он необходим для поддержания жидкостного, текучего состояния липидного слоя мембран. Не исключено, что он вызывает пространственную перестройку белковых молекул, несущих функцию опоры в мембранах или участвующих в ферментативных процессах, меняя их гидрофобность, реакционноспособность; он может служить и предшественником ряда соединений, используемых для строительных нужд. В таком модифицированном виде мембранные рецепторные белки способны легче связывать предназначенные для них информационные молекулы.

Уже при однократном поступлении этанола в клеточных мембранах наблюдаются структурные перестройки. Укорачиваются жирные кислоты фосфолипидных компонентов. В них образуются двойные связи, происходит дефектная упаковка молекулярного материала в мембранах. Они становятся как бы «дырявыми», в щели могут проникать те вещества, для которых мембрана обычно служит преградой.

На дезорганизующее многократное поступление этилового спирта организм реагирует усиленной поставкой в мембраны холестерина – циклического соединения, синтезируемого из продуктов обмена глюкозы и жирных кислот. Холестерин цементирует мембраны, повышая ее жесткость и снижая «текучесть». Однако это не спасает клетку. При алкогольной интоксикации образуются нетипичные фосфолипиды, обладающие токсическим действием на клетки. В мембранах изменяется типичный для них углеводный профиль: снижается содержание гликолипидов, гликопротеидов, сложных белков, содержащих углеводные компоненты. При этом изменяется трансмембранный перенос ионов кальция, что обусловливает нарушение процессов передачи нервных импульсов. Такие серьезные повреждения в мембранах отмечаются параллельно с развитием пристрастия к алкоголю, способности переносить повышенные дозы – признаками, характерными для хронического алкоголизма. Считают, что проводимая этанолом «реконструкция» мембран служит одним из механизмов формирования влечения и зависимости от алкоголя.

Около 90.% поступившего в организм спирта подвергается окислению, а 10% выводится в неизменном виде с мочой, выдыхаемым воздухом, слюной, потом (цитируется по Lieber C.S. Medical and Nutritional Complications of Alcoholism – Mechanisms and Management. N-Y.: Plenum, 1992). На окисление этанола настроены три мощные системы – алкогольдегидрогеназа (о ней упоминалось ранее), каталаза и микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС).
При хроническом отравлении алкоголем активность алкогольдегидрогеназы снижается.

Вопрос об участии в обмене этанола каталазы не настолько однозначен. Тем не менее, роль ее в этом процессе тоже признается. Этот фермент сосредоточен в специальных внутриклеточных образованиях – пероксисомах, находящихся практически во всех тканях человека. Особенно их много в печени (600-800 пероксисом в одной печеночной клетке).

Обменные процессы, происходящие в пероксисомах, сопровождаются генерацией перекиси водорода – соединения исключительно активного и высокотоксичного. От него организм забаррикадировался пероксисомальной мембраной. Помимо структурной преграды, имеется и биохимическая защита – каталаза. Фермент очень широко представлен во всех тканях, обладает высокой активностью. Каталаза расщепляет перекись непосредственно до воды и молекулярного кислорода. Однако это не единственный путь распада перекиси водорода. Оказалось, что она может обезвреживаться под действием каталазы при участии молекулы этанола. В результате образуются вода и ацетальдегид. Путь распада с помощью каталазы следует считать дополнительным, альтернативным. Только 10% общего количества поступившего алкоголя может окисляться таким образом. Отмечено, что доля участия каталазы в окислении спирта возрастает при хронической интоксикации алкоголем.

В эндоплазматическом ретикулуме, в микросомах локализированы ферменты, окисляющие лекарственные вещества и способные также ускорять превращение этанола в ацетальдегид. «Это многозвеньевая система включается в катаболизм спирта при хроническом отравлении. При этом установлено увеличение площади, занимаемой эндоплазматическим ретикулумом. Он разрастается за счет увеличения белковых и фосфолипидных элементов, возрастает активность МЭОС по утилизации алкоголя.
Таким образом, в процессе окисления алкогольдегидрогеназой, каталазой, МЭОС используются различные ферменты, нуждающиеся для проявления своей активности в разных Ко-факторах, а продуктом является одно и то же соединение – ацетальдегид. Он определяется в организме в равновесном состоянии с этанолом – его источником. Их соотношение составляет 1:100» (Панченко Л.Ф. и соавт., там же: с. 15).

В митохондриальном матриксе, межмембранном пространстве, микросомальной фракции, растворимой части клетки, пероксимах обнаруживаются альдегиддегидрогеназы, осуществляющие с участием других веществ окисление ацетальдегида до уксусной кислоты. Каждый участник такого процесса настроен на взаимодействие с ацетальдегидом при определенной его концентрации, создающейся в различных клеточных отделах. Альдегиддегидрогеназа предпочитает ацетальдегид другим альдегидам, но она способна окислять наряду с ним и многообразные соединения альдегидной природы. К их числу относятся биогенные альдегиды – соединения, образующиеся из биогенных аминов при обмене некоторых аминокислот, играющих исключительную роль в психоэмоциональных, вегетативных реакциях организма. Они не выдерживают конкуренции с ацетальдегидом за фермент альдегиддегидрогеназу и вынуждены расщепляться по запасному, второстепенному пути. Образующиеся продукты превращений стимулируют алкогольдегидрогеназу. Усиление активности этого этанолокисляющего фермента может способствовать повышению количества потребляемого алкоголя.

У злоупотребляющих алкоголем активность альдегиддегидрогеназы ниже нормы. Низкая активность альдегиддегидрогеназы надо признать биохимическим дефектом, обусловливающим снижение способности окислять избыток ацетальдегида, образующегося при употреблении алкоголя. По соотношению алкогольдегидрогеназы (АДГ) и альдегиддегидрогеназы (АлДГ) можно определить «чувствительность к воздействию этанола, его переносимость (толерантность) и, следовательно, скорость развития алкоголизма. Если соотношение активности АДГ/АлДГ высокое, то происходит быстрое и значительное накопление ацетальдегида в организме сразу же после приема небольшой дозы алкоголя. Если алкоголизм развивается, то он протекает тяжело, прогредиентно, с неблагоприятным исходом. Низкое соотношение активности АДГ/АлДГ определяет высокую толерантность к этанолу. При этом клинические проявления алкоголизма развиваются медленно, хотя у пациента возникают многочисленные социальные проблемы». (П.Д. Шабанов. Руководство по наркологии. «Лань». С-Пб., С. 95).

Чем это опасно? Попытаемся разобраться в вопросе о влиянии ацетальдегида на жизненные процессы.

Начнем с очевидного. К числу типичных гормональных нарушений, наблюдаемых у мужчин, злоупотребляющих алкоголем, относятся импотенция, бесплодие, феминизация (приобретение женских признаков). Даже при одноразовом приеме этанола в крови у мужчин отмечается резкое падение содержания мужских половых гормонов, а у женщин – женских. Установлено, что ацетальдегид в 1000 раз интенсивнее, чем этанол, угнетает процесс их образования. В основе такого воздействия лежат разные механизмы: непосредственное влияние ацетальдегида на биосинтез мужских половых гормонов, в результате чего снижается их производство, способность ацетальдегида взаимодействовать с рецепторами в клетках-мишенях и перестраивать их на улавливание сигналов женских половых гормонов и на нечувствительность, безразличие к мужским. Уточнение: в организме любого пола вырабатываются и мужские и женские половые гормоны. Соотношение, преобладание одних над другими и способность клеток-мишеней улавливать действие этих гормонов и связывать одни из них определяют в конечном итоге развитие вторичных половых признаков. Вот почему у хронических алкоголиков-мужчин наступает в III-IV стадии болезни явная феминизация, а у хронических алкоголиков-женщин – маскулинизация.

Печень, страдающая от токсического эффекта алкоголя, усиленно трансформирует в женские половые гормоны промежуточные соединения, вырабатывающиеся надпочечниками за счет влияния на них алкоголя.

Суммация этих и некоторых других процессов и ведет к сдвигу баланса в сторону преобладания в мужском организме женских половых гормонов со всеми вытекающими из этого факта последствиями (цитируется по Gupta K.L. Alcoholism in elderly. Postgrad. Med., 1993; 93: 203-206).

Генерализованнное воздействие ацетальдегида на обменные процессы, протекающие в тканях, обусловлено его активным взаимодействием, с амино-, SH-, имидазольными группировками аминокислот различных белков. Таким образом, он выступает в роли мощного модификатора белков, изменяя их пространственные характеристики. Если такой белок выполняет ферментативную функцию, то, приобретая новые структурные особенности, изменяется и его каталитическая способность (активность). Модифицированный белок утрачивает типичное свойство узнавания и связывания гормонов, нейромедиаторов. Искаженные плазматические мембраны клеток теряют способность узнавать привычные молекулы-лиганды.