Нарушения обмена гликогена

Гликогеновые болезни — группа наследственных нарушений, в основе которых лежит снижение или отсутствие активности ферментов, катализирующих реакции синтеза или распада гликогена, либо нарушение регуляции этих ферментов.

Гликогенозы — заболевания, обусловленные дефектом ферментов, участвующих в распаде гликогена. Они проявляются или необычной структурой гликогена, или его избыточным накоплением в печени, сердечной или скелетных мышцах, почках, лёгких и других органах.

В настоящее время гликогенозы делят на 2 группы: печёночные и мышечные.

Печёночные формы гликогенозов ведут к нарушению использования гликогена для поддержания уровня глюкозы в крови. Поэтому общий симптом для этих форм — гипогликемии в постабсорбтивный период.

Болезнь Гирке (тип I) отмечают наиболее часто. Причина — наследственный дефект глюкозо-6-фосфатазы — фермента, обеспечивающего выход глюкозы в кровоток после её высвобождения из гликогена клеток печени и почек. Клетки печени и извитых канальцев почек заполнены гликогеном, печень и селезенка увеличены, у больных опухлое лицо - «лицо китайской куклы». Болезнь проявляется гипогликемией, гипертриацилглицеролемией, гиперурикемией, ацидоз.

1). В гепатоцитах: ↑глюкозо-6-ф → ↑ПВК, ↑лактат (ацидоз), ↑рибозо-5-ф. ↑рибозо-5-ф→ ↑пуринов→ ↑ мочевая кислота

2). В крови: ↓глюкоза →↓инсулин/глюкагон→:

а) ↑липолиз жировой ткани → ↑ЖК в крови.

б). ↓ЛПЛ жировой ткани → ↑ТАГ в крови.

Лечение - диета по глюкозе, частое кормление.

Болезнь Кори (тип III) распространена, 1/4 всех печёночных гликогенозов. Накапливается разветвленный гликоген, так как дефектен деветвящий фермент. Гликогенолиз возможен, но в незначительном объёме. Лактоацидоз и гиперурикемия не отмечаются. Болезнь отличается более лёгким течением чем болезнь Гирке.

Мышечные формы гликогенозов характеризуются нарушением в энергоснабжении скелетных мышц. Эти болезни проявляются при физических нагрузках и сопровождаются болями и судорогами в мышцах, слабостью и быстрой утомляемостью.

Болезнь МакАрдла (тип V) — аутосомно-рецессивная патология, отсутствует в скелетных мышцах активность гликогенфосфорилазы. Накопление в мышцах гликогена аномальной структуры.

Агликогеноз (гликогеноз 0 по классификации) — заболевание, возникающее в результате дефекта гликогенсинтазы. В печени и других тканях больных наблюдают очень низкое содержание гликогена. Это проявляется резко выраженной гипогликемией в постабсорбтивном периоде. Характерный симптом — судороги, проявляющиеся особенно по утрам. Болезнь совместима с жизнью, но больные дети нуждаются в частом кормлении.

ВОПРОСЫ, ВХОДЯЩИЕ В РУБЕЖНЫЙ КОНТРОЛЬ

1. Углеводы: определение класса, принципы нормирования суточной потребности,

структурная и метаболическая роль.

2. Гликоген и крахмал: структуры, механизмы переваривания и всасывания конечных

продуктов гидролиза.

3. Механизмы мембранного пищеварения углеводов и всасывания моносахаридов.

4. Мальабсорбция: понятие, биохимические причины, общие симптомы.

5. Синдром непереносимости молока: причины, биохимические нарушения, механизмы

развития основных симптомов, последствия.

6. Углеводы: строение и биологическое значение

гетерополисахаридов.

7. Производные моносахаридов: уроновые и сиаловые кислоты, амино - и

дезоксисахариды - строение и биологическая роль.

8. Пищевые волокна и клетчатка: особенности строения, физиологическая роль.

9. Гл6Ф: реакции образования и распада до глюкозы, номенклатура и характеристика

ферментов, значение.

10.Пути обмена Гл6Ф, значение путей, реакции образования из глюкозы, характеристика

и номенклатура ферментов.

11. Реакции расщепления гликогена до глюкозы и Гл6Ф – тканевые особенности, значение,

ферменты, регуляция.

12. Реакции биосинтеза гликогена из глюкозы и Гл6Ф – тканевые особенности, ферменты,

регуляция, значение.

13. Механизмы ковалентной и аллостерической регуляции обмена гликогена, значение.

14. Адреналин и глюкагон: сравнительная характеристика по химической природе,

механизму действия, метаболическим и физиологическим эффектам в различных

тканях.

15. Механизмы гормональной регуляции обмена гликогена, значение.

ТЕСТОВЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

1. Из приведенного ниже перечня выберите верное определение термина углеводы:

A. многоатомные альдегидо – или кетоспирты или их полигликозиды

B. органические вещества, растворимые в неполярных растворителях

C. многоатомные спирты, содержащие аминогруппу

D. карбоновые кислоты, содержащие аминогрупп

2. Из приведенного ниже перечня выберите, какую функцию выполняют в организме моносахариды: (2 ответа)

A. пластическую

B. антиоксидантную

C. энергетическую

D. определяют группы крови

3. Из приведенного ниже перечня выберите, какую функцию выполняет в организме глюкоза:

A. является структурным компонентом межклеточного вещества

B. определяет группы крови

C. пластическую

D. антиоксидантную

4. Из приведенного ниже перечня выберите, какую функцию выполняет в организме лактоза(2 ответа):

A. препятствует свертыванию крови

B. является источником моносахаридов

C. питательная

D. определяет группы крови

5. Из приведенного ниже перечня выберите, какую функцию выполняет в организме гепарин:

A. усиливает свертывание крови

B. является фрагментом гликолипидов

C. препятствует свертыванию крови

D. энергетическую

6. Из приведенного ниже перечня выберите, как изменяется суточная потребность в углеводах у людей пожилого возраста по сравнению с людьми зрелого возраста:

A. увеличивается

B. уменьшается

C. не изменяется

7. Из приведенного ниже перечня выберите, какой углевод всасывается в тонкой кишке только путем обычной диффузии:

A. ксилоза

B. фруктоза

C. глюкоза

D. галактоза

8. Из приведенного ниже перечня выберите, какой углевод всасывается в тонкой кишке путем только вторично-активного транспорта:

A. рибоза

B. ксилоза

C. арабиноза

D. глюкоза

9. Из приведенного ниже перечня выберите наиболее инсулинзависимый белок-переносчик глюкозы:

A. ГЛЮТ- 3

B. ГЛЮТ- 4

C. ГЛЮТ- 2

D. ГЛЮТ- 1

10. Из приведенного ниже перечня выберите, в какой период пищеварения происходит синтез гликогена:

A. абсорбтивный

B. постабсорбтивный

C. голодания

11. Из приведенного ниже перечня выберите, какой основной тип гликозидной связи характерен для гликогена: (2 ответа)

A. α-1,6

B. α-1,2

C. α-1,4

D. β-1,4

12. Из приведенного ниже перечня выберите те ферменты, которые непосредственно участвуют в образовании гликогена в печени:

A. гексокиназа

B. α-1,6-гликозидаза

C. фосфоглюкомутаза

D. гликогенсинтаза

13. Из приведенного ниже перечня выберите механизм активации гликогенфосфорилазы в печени:

A. дефосфорилирования

B. белок-белкового взаимодействия

C. частичный протеолиз

D. фосфорилирования

14. Из приведенного ниже перечня выберите механизм инактивации гликогенфосфорилазы в печени:

A. фосфорилирование

B. дефосфорилирование

C. частичный протеолиз

D. белок-белковое взаимодействие

15. Из приведенного ниже перечня выберите гормон, который стимулирует синтез гликогена в печени:

A. кортизол

B. инсулин

C. глюкагон

D. адреналин

16. Из приведенного ниже перечня выберите продукт рнеакции, который образуется в результате фосфоролиза гликогена:

A. Глюкоза

B. Глюкоза-1-фосфат

C. Глюкоза-6-фосфат

D. мальтоза

17. Из приведенного ниже перечня выберите положительный модулятор, который обеспечивает аллостерическую регуляцию гликогенфосфорилазы:

A. АМФ

B. АТФ

C. Глюкозо-6ф

D. АДФ

18. Из приведенного ниже перечня выберите механизм регуляции гликогенсинтазы глюкагоном:

A. Аллостерический

B. Ковалентные модификации

C. Индукция-репрессия

D. Конкурентный

19. Из приведенного ниже перечня выберите, какими гормонами стимулируется биосинтез гликогена в печени?

A. Инсулин

B. Глюкагон

C. Вазопрессин

D. Альдостерон

20. Из приведенного ниже перечня выберите причину гликогенозов:

A. приобретенный дефект ферментов гликогенолиза

B. наследственный дефект ферментов гликогенолиза

C. наследственный дефект ферментов гликогенеза

D. приобретенный дефект ферментов гликогенеза

Ответы:

1. А 2. А,С 3. С 4. В, С 5. С 6. В 7. А 8. D 9. B 10. A

11. А,C 12. D 13. D 14. B 15. В 16. В 17. А 18. В 19. А 20. В

4. ДИДАКТИЧЕСКАЯ ЕДИНИЦА №2 «КАТАБОЛИЗМ МОНОСАХАРИДОВ»