Метаболизм

Глюкокортикоиды находятся в крови в виде восстановленных ди- и тетрагидро- производных. Более 90% глюкокортикоидов циркулирует в крови в связи с белками — альбумином и связывающим кортикоиды глобулином (транскортин, ген CBG). Около 8% кортизола плазмы — активная фракция. Время циркуляции определяется прочностью связывания с транскортином (время полужизни кортизола — до 2-х часов, кортикостерона — менее 1-го часа). Модификация липофильного кортизола осуществляется преимущественно в печени, формируются конъюгаты с глюкуронидом и сульфатом. Модифицированные глюкокортикоиды — водорастворимые соединения, способные к экскреции. Конъюгированные формы глюкокортикоидов секретируются с жёлчью в ЖКТ, из них 20% теряется с калом, 80% всасывается в кишечнике. Из крови 70% глюкокортикоидов экскретируется с мочой.

Функции

Функции глюкокортикоидов разнообразны: от регуляции метаболизма до модификации иммунологического и воспалительного ответов. Наиболее важный метаболический эффект глюкокортикоидов — преобразование жира и мышечных белков в гликоген.

Глюконеогенез. Глюкокортикоиды ингибируют поглощение глюкозы, но стимулируют образование глюкозы в печени путём увеличения скорости глюконеогенеза (синтез ключевых ферментов) и синтеза гликогена. Глюкокортикоиды стимулируют в мышцах катаболизм белков и освобождения аминокислот как субстратов глюконеогенеза в печени. Синтез гликогена усиливается за счёт активации гликогенсинтетазы.

Липидный обмен. Глюкокортикоиды стимулируют липолиз в жировой ткани, в результате чего образуется глицерол, используемый гепатоцитами для глюконеогенеза, и жирные кислоты, метаболизируемые гепатоцитами для получения энергии.

Липолиз усиливается в конечностях. Липогенез усиливается в других частях тела (туловище и лицо). Эти дифференциальные эффекты придают больным (например, при синдроме Кушинга) характерный внешний вид.

Белки и нуклеиновые кислоты. Глюкокортикоиды оказывают анаболический эффект в печени, катаболический эффект в других органах. Длительное применение глюкокортикоидов поддерживает катаболизм мышц, что приводит к их атрофии и мышечной слабости.