Стероидогенез

Стероидогенез гормонов коры надпочечника, а также стероидных гормонов половой сферы — сложный процесс (из железы выделено не менее 50 стероидов), по-разному происходящий в отдельных зонах коры (рис. 9-26). Стероидные гормоны, их промежуточные продукты, а также фармакологические аналоги гормонов синтезируются на базе холестерина. Процессы стероидогенеза обеспечивают ферменты, локализованные в митохондриях и гладкой эндоплазматической сети. Начальные этапы стероидогенеза изложены в главе 2.

Дегидроэпиандростерон (3b-гидрокси-5-андростен-17-он) — предшественник андрогенов, его синтез происходит в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников. В дальнейшем из дегидроэпиандростерона в клетках Лейдига яичка образуются андростендион и тестостерон.

Прогестерон (4-прегнен-3,20-дион) в надпочечнике практически полностью — промежуточный продукт. Гидроксилирование прогестерона и образующегося из него 17-гидроксипрогестерона (реакцию катализирует 21-гидроксилаза и далее 11b-гидроксилаза) приводит к образованию кортизола и кортикостерона. Из 17-гидроксипрогестерона формируется слабый андроген андростендион (4-андростен-3,17-дион).

à 21 - Гидроксилаза локализована в гладкой эндоплазматической сети.

à 11 b- Гидроксилаза — фермент митохондрий. При недостаточности фермента развивается гиперплазия коры надпочечника (5% случаев).

Врождённая гиперплазия коры надпочечника. Наиболее частая её причина (>90%) — недостаточность 21-гидроксилазы (все формы — r). Дефицит кортизола стимулирует выработку АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции андрогенов. Подобные нарушения при развитии плода часто вызывают изменения гениталий у девочек. При избытке андрогенов в постнатальном периоде происходит вирилизация в препубертатном возрасте и у молодых женщин. У младенцев мужского пола следствие избытка андрогенов во время развития плода — макрогенитосомия. В постнатальном периоде наступает преждевременное половое созревание. При тяжёлой (натрий-дефицитной) форме недостаточности — наряду с уменьшением синтеза кортизола — снижена продукция альдостерона; дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и гипотензии.

Кортикостерон [11 b,21-дигидрокси-4-прегнен-3,20-дион, соединение В (по Кендаллу)] — субстрат для синтеза альдостерона (присутствующие только в клетках клубочковой зоны 18-гидроксилаза и 18-гидроксистероид-дегидрогеназа катализируют превращения кортикостерона).

Врождённые дефекты митохондриальной 18b-гидроксилазы приводят к развитию недостаточности альдостерона (r).

Рис. 9-26. Пути синтеза стероидных гормонов надпочечника. [17]